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β细胞功能障碍在1型糖尿病发病机理中独立于胰岛炎
1。佛罗里达大学佛罗里达大学免疫学和实验室医学病理学系，美国佛罗里达州盖恩斯维尔2。J. Crayton Pruitt Pruitt家庭系，佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学生物医学工程系3.佛罗里达大学兽医学院传染病和免疫学系，美国佛罗里达州盖恩斯维尔大学，美国4。田纳西大学健康科学中心医学系，美国田纳西州孟菲斯5.维也纳医科大学生理学与药理学中心，奥地利维也纳6。生理学研究所，医学院，马里波大学，马里波尔大学，斯洛文尼亚7。母校欧洲大学 - 欧洲中心马里波尔，马洛维亚的马里波尔8.佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学儿科学系 *与均等贡献cxm@ufl.edu ephelps@bme.ufl.ufl.edu
β细胞功能障碍在1型糖尿病发病机理中独立于胰岛炎
总结与1型糖尿病（T1D）相关的胰岛素分泌功能的丧失归因于β细胞的免疫介导的破坏。然而，在T1D发作时，患者通常剩下明显的β细胞量，而T细胞胰岛的T细胞浸润零星。因此，我们调查了以下假设：使用来自最近诊断为T1D的器官供体制备的Live Human Pancreas组织切片，T1D中的其余β细胞在很大程度上是功能失调的。β细胞显着减少了Ca 2+动员和胰岛素分泌对葡萄糖的反应。β细胞功能在T细胞浸润和非浸润胰岛中同样受损。固定的组织染色和激光捕获微分胰岛的基因表达分析显示，葡萄糖刺激分泌偶联途径中蛋白质和基因的显着降低。从这些数据中，我们认为在人T1D发病机理期间剩余的β细胞质量发生了功能缺陷。
CFIm25 独立于其在 mRNA 替代多聚腺苷酸化中的作用来调节人类干细胞功能
。CC-BY 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本（未经同行评审认证）下提供的，作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2021 年 12 月 8 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2021.12.08.471721 doi: bioRxiv preprint
使用1型糖尿病（T1D）独立生活的快速入门指南
从高中到独立生活的过渡将带来许多新的学习经历，克服挑战和冒险。制定糖尿病管理计划，无论遇到哪种新的或压力的情况，您都可以建立一个系统来帮助管理糖尿病。您的计划可以包括有关如何管理低谷的书面逐步程序的主题，到如果您有酮并在紧急情况下打电话，请采取步骤。与您的父母和/或护理人员合作，以确定他们将如何继续支持您以及他们将在您的新管理计划中扮演什么角色。
横断面研究表明，白天过度午睡与胰岛素敏感性降低有独立相关性——兵库县睡眠心脏自主神经动脉粥样硬化队列研究
背景：尽管已证实白天过度午睡与糖尿病的发生有关，但其对胰岛素分泌和敏感性的影响尚未阐明。据推测，过度午睡会扰乱睡眠-觉醒节律，增加白天交感神经活动，导致胰岛素敏感性降低，这可能是导致糖尿病发展的一种机制。我们之前进行了一项横断面研究，结果显示自主神经功能障碍与胰岛素敏感性降低有关，但自主神经功能在午睡和胰岛素敏感性之间的关联中的作用仍不清楚。此外，用于补充夜间短睡眠的午睡对胰岛素分泌和敏感性的影响也尚不清楚。在本横断面研究中，我们在排除已诊断患有糖尿病的患者后，研究了兵库睡眠心脏-自主神经动脉粥样硬化 (HSCAA) 队列研究中 436 名接受 75 克口服葡萄糖耐量试验 (75 克 OGTT) 的受试者的白天午睡持续时间和自主神经功能与胰岛素分泌和敏感性的关系。
机器学习得出的心脏和大脑年龄与认知独立相关
1. Nichols E、Szoeke CEI、Vollset SE 等人。1990 年至 2016 年阿尔茨海默病和其他痴呆症的全球、地区和国家负担：2016 年全球疾病负担研究的系统分析。Lancet Neurol。2019；18(1)：88-106。doi:10.1016/s1474-4422(18)30403-4 2. Moutinho S。治愈阿尔茨海默病的漫漫长路充满失败。Nat Med。2022；28(11)：2228-2231。doi:10.1038/s41591-022-02062-0 3. Livingston G、Huntley J、Sommerlad A 等人。痴呆症预防、干预和护理：柳叶刀委员会 2020 年报告。柳叶刀。2020；396(10248):413-446。doi:10.1016/S0140-6736(20)30367-6 4. Snyder HM、Corriveau RA、Craft S 等人。血管对认知障碍和痴呆（包括阿尔茨海默病）的影响。阿尔茨海默病痴呆。2015；11(6):710-717。doi:10.1016/j.jalz.2014.10.008 5. Schneider JA、Arvanitakis Z、Leurgans SE、Bennett DA。可能的阿尔茨海默病和轻度认知障碍的神经病理学。神经病学年鉴。 2009；66(2)：200-208。doi:10.1002/ana.21706 6. Barold SS。威廉·埃因托芬和一百年前临床心电图的诞生。Card Electrophysiol Rev。2003；7(1)：99-104。 7. Attia ZI、Friedman PA、Noseworthy PA 等人。使用人工智能从标准 12 导联心电图进行年龄和性别估计。Circ Arrhythm Electrophysiol。2019；12(9)：e007284。doi:10.1161/ CIRCEP.119.007284 8. Ladejobi AO、Medina-Inojosa JR、Shelly Cohen M 等人。12-
IPSC衍生的和患者衍生的类器官
摘要总结本研究旨在更好地定义脚跟QU在断裂预测中的作用。我们的结果表明，Heel-Qus独立于FRAX，BMD和TBS预测骨折。这证实了其用作骨质疏松管理中的案例发现/筛查工具。引言定量超声（QUS）根据声音速度（SOS）和宽带超声衰减（BUA）来表征骨组织。Heel-Qus可以独立于临床危险因素（CRF）和骨矿物质密度（BMD）预测骨质疏松性骨折。我们旨在研究（1）脚跟QUS参数是否独立于小梁骨评分（TBS）和（2）2.5年后脚跟QUS参数的变化与骨折风险有关。方法进行了7年的一千三百四十五次绝经后妇女。Heel-Qus（SOS，BUA和刚度指数（SI）），DXA（BMD和TBS）和MOF每2。5年评估一次。Pearson的相关性和多变量回归分析用于确定QUS和DXA参数与断裂发生率之间的关联。在6。7年的平均随访期间的结果记录了200个MOF。骨折的妇女年龄较大，用抗骨病药物治疗。 QUS，BMD和TBS较低；较高的FRAX-CRF风险；和更多普遍的骨折。TBS与SOS（0.409）和SI（0.472）显着相关。我们发现2。5年内QUS参数的变化与事件MOF之间没有关联。结论脚跟qus独立于FRAX，BMD和TBS来预测断裂。SI，BUA或SOS中的一项SD降低了MOF风险（OR（95％CI））1.43（1.18–1.75），1.19（0.99-1.43）和1.52（1.26–1.84），分别调整了FRAX-CRF，CRF，CRF，CRF，BMD和TBS，BMD和TBS。因此，QU代表了骨质疏松管理中的一个重要病例查找/筛查工具。随着时间的推移，QUS的变化与将来的骨折无关，因此不适合患者监测。
机器衍生的心脏和脑时代与认知独立相关
1。Nichols E，Szoeke CEI，Vollset SE等。阿尔茨海默氏病和其他痴呆症的全球，区域和国家负担，1990年至2016年：2016年全球疾病负担研究的系统分析。柳叶刀神经。2019; 18（1）：88-106。 doi：10.1016/ s1474-4422（18）30403-4 2。 div> Moutinho S.治愈阿尔茨海默氏病的漫长道路被失败铺平了。 nat Med。 2022; 28（11）：2228-2231。 doi：10.1038/ s41591-022-02062-0 3。 div> Livingston G，Huntley J，Sommerlad A等。 痴呆症审查，干预和护理：柳叶刀委员会的2020年报告。 柳叶刀。 2020; 396（10248）：413-446。 doi：10.1016/ s0140-6736（20）30367-6 4。 div> Snyder HM，Corriveau RA，Craft S等。 对包括阿尔茨海默氏病在内的认知障碍和痴呆症的血管贡献。 阿尔茨海默氏症痴呆症。 2015; 11（6）：710-717。 doi：10.1016/j.jalz.2014.10.008 5。 Schneider JA，Arvanitakis Z，Leurgans SE，Bennett DA。 可能的阿尔茨海默氏病和轻度认知障碍的神经病理。 Ann Neurol。 2009; 66（2）：200-208。 doi：10.1002/ana.21706 6。 Barold SS。 Willem Einthoven和一百年前的临床电型心脏摄影的诞生。 卡电生理剂Rev。 2003; 7（1）：99-104。 7。 Attia Zi，Friedman PA，Noseworthy PA等。 使用标准12铅ECG的人工智能的年龄和性估计。 电动心律失常电生理学。 12-2019; 18（1）：88-106。doi：10.1016/ s1474-4422（18）30403-4 2。 div>Moutinho S.治愈阿尔茨海默氏病的漫长道路被失败铺平了。nat Med。2022; 28（11）：2228-2231。doi：10.1038/ s41591-022-02062-0 3。 div>Livingston G，Huntley J，Sommerlad A等。痴呆症审查，干预和护理：柳叶刀委员会的2020年报告。柳叶刀。2020; 396（10248）：413-446。doi：10.1016/ s0140-6736（20）30367-6 4。 div>Snyder HM，Corriveau RA，Craft S等。对包括阿尔茨海默氏病在内的认知障碍和痴呆症的血管贡献。阿尔茨海默氏症痴呆症。2015; 11（6）：710-717。 doi：10.1016/j.jalz.2014.10.008 5。 Schneider JA，Arvanitakis Z，Leurgans SE，Bennett DA。 可能的阿尔茨海默氏病和轻度认知障碍的神经病理。 Ann Neurol。 2009; 66（2）：200-208。 doi：10.1002/ana.21706 6。 Barold SS。 Willem Einthoven和一百年前的临床电型心脏摄影的诞生。 卡电生理剂Rev。 2003; 7（1）：99-104。 7。 Attia Zi，Friedman PA，Noseworthy PA等。 使用标准12铅ECG的人工智能的年龄和性估计。 电动心律失常电生理学。 12-2015; 11（6）：710-717。doi：10.1016/j.jalz.2014.10.008 5。Schneider JA，Arvanitakis Z，Leurgans SE，Bennett DA。可能的阿尔茨海默氏病和轻度认知障碍的神经病理。Ann Neurol。 2009; 66（2）：200-208。 doi：10.1002/ana.21706 6。 Barold SS。 Willem Einthoven和一百年前的临床电型心脏摄影的诞生。 卡电生理剂Rev。 2003; 7（1）：99-104。 7。 Attia Zi，Friedman PA，Noseworthy PA等。 使用标准12铅ECG的人工智能的年龄和性估计。 电动心律失常电生理学。 12-Ann Neurol。2009; 66（2）：200-208。 doi：10.1002/ana.21706 6。 Barold SS。 Willem Einthoven和一百年前的临床电型心脏摄影的诞生。 卡电生理剂Rev。 2003; 7（1）：99-104。 7。 Attia Zi，Friedman PA，Noseworthy PA等。 使用标准12铅ECG的人工智能的年龄和性估计。 电动心律失常电生理学。 12-2009; 66（2）：200-208。doi：10.1002/ana.21706 6。Barold SS。 Willem Einthoven和一百年前的临床电型心脏摄影的诞生。 卡电生理剂Rev。 2003; 7（1）：99-104。 7。 Attia Zi，Friedman PA，Noseworthy PA等。 使用标准12铅ECG的人工智能的年龄和性估计。 电动心律失常电生理学。 12-Barold SS。Willem Einthoven和一百年前的临床电型心脏摄影的诞生。卡电生理剂Rev。2003; 7（1）：99-104。 7。 Attia Zi，Friedman PA，Noseworthy PA等。 使用标准12铅ECG的人工智能的年龄和性估计。 电动心律失常电生理学。 12-2003; 7（1）：99-104。7。Attia Zi，Friedman PA，Noseworthy PA等。使用标准12铅ECG的人工智能的年龄和性估计。电动心律失常电生理学。 12-电动心律失常电生理学。12-2019; 12（9）：E007284。 doi：10.1161/ circep.119.007284 8。 div> Ladejobi AO，Medina-inojosa Jr，Shelly Cohen M等。2019; 12（9）：E007284。doi：10.1161/ circep.119.007284 8。 div>Ladejobi AO，Medina-inojosa Jr，Shelly Cohen M等。
减肥手术后人类肠道微生物群独立于肥胖而改变小鼠的肠道形态和葡萄糖吸收
摘要 目的 减肥手术是治疗 2 型糖尿病 (T2D) 的有效方法，可改变肠道微生物组成。我们确定限制性或吸收不良性减肥手术后人类的肠道菌群是否足以降低血糖。设计 患有肥胖和 2 型糖尿病的女性接受十二指肠转位术 (BPD-DS) 或腹腔镜袖状胃切除术 (LSG)。使用同一患者在每次手术前后的粪便样本来定植啮齿动物，并评估血糖控制的决定因素。结果 无菌小鼠在 BPD-DS 或 LSG 后口服定植人类菌群 7 周，其葡萄糖耐受性得到改善，而食物摄入量、脂肪量、胰岛素抵抗、分泌和清除率均没有变化。BPD-DS 后定植菌群的小鼠远端空肠绒毛高度/宽度和隐窝深度较低，肠道葡萄糖吸收率较低。抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白 (Sglt)1 可消除小鼠中微生物群可传递的血糖控制改善。在无特定病原体 (SPF) 大鼠中，BPD-DS 后空肠内定植微生物群 4 周足以改善血糖控制，而抑制空肠内 Sglt-1 后则无此效果。BPD-DS 和 LSG 后定植人类细菌后，副拟杆菌增多和 Blautia 减少与血糖控制改善相一致。结论 限制性或吸收不良性减肥手术后啮齿动物接触人类肠道微生物群可改善血糖控制。减肥手术后的肠道微生物群是一个独立的因素，它改变上肠道的肠道形态并降低 Sglt1 介导的肠道葡萄糖吸收，从而独立于肥胖、胰岛素或胰岛素抵抗的变化改善血糖控制。
Geobacter OmcZ 细丝的结构表明细胞外细胞色素聚合物多次独立进化
摘要 虽然早期的基因和低分辨率结构观察表明，Geobacter 等金属还原生物的细胞外导电丝由 IV 型菌毛组成，但现在已经确定细菌 c 型细胞色素可以聚合形成能够进行长距离电子传输的细胞外丝。有两种这样的细胞色素丝具有原子结构，它们由六血红素细胞色素 OmcS 和四血红素细胞色素 OmcE 形成。由于中心 OmcS 和 OmcE 核心内的血红素包装高度保守，并且亚基之间血红素配位模式相同，因此有人认为这些聚合物具有共同的起源。我们现在使用低温电子显微镜 (cryo-EM) 来确定第三种细胞外丝的结构，它由 Geobacter sulphurreducens 八血红素细胞色素 OmcZ 形成。与来自同一生物体的 OmcS 和 OmcE 中的线性血红素链相比，OmcZ 中的血红素堆积、血红素：血红素角度和亚基间血红素配位截然不同。OmcZ 内的分支血红素排列导致每个亚基中血红素高度暴露在表面，这可能解释了导电生物膜网络的形成，并解释了 OmcZ 细丝测量到的更高电导率。这一新的结构证据表明，导电细胞色素聚合物不止一次独立地从不同的祖先多血红素蛋白中出现。