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TGF-β 自身诱导的调节和信号传导
图 3. 已知的 TGF-β 自诱导调节剂。在此图中，TGF-β1 同工型用作自诱导配体的示例。Smad 和 JNK 通路诱导 JUN 家族蛋白作为 AP-1 成分的表达。JUN 家族蛋白与 ERK 通路诱导的 FOS 家族蛋白一起形成 AP-1 复合物，促进 TGF-β1 转录。随后，RhoA-mTOR 通路通过磷酸化和 4E-BP1 从 eIF4E 解离实现 TGF-β1 蛋白翻译。LMO7 抑制 AP-1 转录活性并充当负反馈调节剂以防止进一步产生 TGF-β1。
基于 非参数 感应 电机 转子 磁链 估计 器 的 研究 .
基于电流模型和电压模型的传统感应电机转子磁通观测器对参数不确定性很敏感。本文提出了一种基于前馈神经网络的非参数感应电机转子磁通估计器。该估计器无需电机参数即可运行，因此不受参数不确定性的影响。该模型采用 Levenberg-Marquardt 算法离线训练。所有数据收集、训练和测试过程均在 MATLAB/Simulink 环境中完成。训练过程中强制迭代 1,000 个时期。此建模过程总共使用了 603,968 个数据集。该四输入两输出神经网络模型能够为磁场定向控制系统提供转子磁通估计，其误差为 3.41e-9 mse，训练时间为 28 分 49 秒。该模型在参考速度阶跃响应和参数不确定性下进行了测试。结果表明，所提出的估计器改进了电压模型和电流模型转子磁通观测器的参数不确定性。
一种用于诱导 SARS 的 COVID-19 肽疫苗...
T 细胞免疫对于控制病毒感染至关重要。CoVac-1 是一种基于肽的候选疫苗，由源自各种病毒蛋白 1,2 的 SARS-CoV-2 T 细胞表位组成，与在 Montanide ISA51 VG 中乳化的 Toll 样受体 1/2 激动剂 XS15 相结合，旨在诱导显著的 SARS-CoV-2 T 细胞免疫来对抗 COVID-19。我们进行了一项 I 期开放标签试验，招募了 36 名年龄在 18 至 80 岁之间的参与者，他们接受了一次皮下 CoVac-1 疫苗接种。主要终点是安全性分析，直至第 56 天。以 CoVac-1 诱导的 T 细胞反应方面的免疫原性作为主要次要终点进行分析，直至第 28 天，并在随访中直至第 3 个月。未观察到严重不良事件，也未观察到 4 级不良事件。在所有研究对象中均观察到预期的局部肉芽肿形成，而全身反应原性不存在或很轻微。所有研究参与者均诱导了针对多种疫苗肽的 SARS-CoV- 2 特异性 T 细胞反应，由多功能 T 辅助细胞 1 CD4 + 和 CD8 + T 细胞介导。CoVac-1 诱导的干扰素-γ T 细胞反应在后续分析中持续存在，并且超过了 SARS-CoV-2 感染后以及接种已获批准疫苗后检测到的 T 细胞反应。此外，疫苗诱导的 T 细胞反应不受目前关注的 SARS-CoV-2 变体 (VOC) 的影响。总之，CoVac-1 显示出良好的安全性，并诱导了广泛、有效且不依赖 VOC 的 T 细胞反应，支持目前正在进行的针对 B 细胞/抗体缺陷患者的 II 期试验评估。
SATB2 诱导神经嵴间充质样程序驱动黑色素瘤侵袭和耐药性
摘要 最近对黑色素瘤的基因组和 scRNA-seq 分析表明，转移缺乏复发的遗传驱动因素，同时确定了与侵袭或耐药性相关的常见转录状态。为了测试转录适应是否可以驱动黑色素瘤进展，我们使用了斑马鱼 mitfa：BRAFV600E；tp53-/- 模型，其中恶性进展的特征是遗传进化最少。我们对 80 种表观遗传/转录调节因子进行了过表达筛选，发现神经嵴间充质发育调节因子 SATB2 可加速侵袭性黑色素瘤的发展。它的过表达会诱导斑马鱼肿瘤和人类黑色素瘤细胞系中的侵袭性伪足形成和侵袭。SATB2 结合并激活神经嵴调节因子，包括 pdgfab 和 snai2。 SATB2 诱导的转录程序与已知的 MITF 低 AXL 高和 AQP1 + NGFR1 高耐药状态重叠，并在体内功能上驱动增强的肿瘤增殖和对维莫非尼的耐药性。总之，我们表明 SATB2 将黑色素瘤转录重连为神经嵴间充质样程序，可驱动原发性肿瘤的侵袭和耐药性。
通过终端选择器功能中的时间模块化运动神经元身份的建立和维护
摘要在胃肠道中，神经rest细胞在神经板边界处指定为PAX7表达。使用单细胞RNA测序与高分辨率原位杂交结合以识别新型的转录调节剂，我们表明染色质重塑剂HMGA1在规格之前高度表达并保持在迁移的鸡神经trest细胞中。暂时控制的CRISPR-CAS9介导的敲除在神经Crest发育中发现了HMGA1的两个不同功能。在神经板边界，HMGA1调节依赖PAX7的神经rest谱系规范。在移民阶段，第二个角色表现出HMGA1损失减少了独立于PAX7的背神经管的颅顶移民。有趣的是，这是通过稳定的ß-catenin挽救的，因此将HMGA1作为规范WNT激活剂。一起，我们的结果表明，HMGA1在神经Crest发育过程中以双峰方式起作用，以调节神经板边界的规范，然后通过规范WNT信号传导从神经管中移民。
CRISPR–Cas9 介导的拟南芥可遗传染色体易位的诱导
成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) - CRISPR 相关蛋白 (Cas) 技术已应用于植物育种，主要用于改良单个或多个性状的基因 1 – 4 。本文我们表明，这项技术还可用于重组植物染色体。利用来自金黄色葡萄球菌 5 的 Cas9 核酸酶，我们能够在拟南芥中诱导异源染色体之间 Mbp 范围内的相互易位。值得注意的是，在没有经典的非同源末端连接途径的情况下，易位频率大约高出五倍。利用 Cas9 核酸酶的卵细胞特异性表达和连续的批量筛选，我们能够分离可遗传事件并建立易位纯合的品系，单个品系的频率高达 2.5%。通过分子和细胞学分析，我们证实了在拟南芥 1 号和 2 号染色体之间以及 1 号和 5 号染色体之间获得的染色体臂交换是保守的和相互的。诱导染色体易位可以有针对性地模拟基因组进化或染色体修改，固定或打破不同染色体上性状之间的遗传连锁。植物基因组的受控重组有可能改变植物育种。鉴于养活快速增长的人口的挑战以及气候变化对农业的影响，对新作物品种的需求日益增加。随着传统育种已达到极限，使用基因组编辑工具对作物进行理想性状改造正成为主要关注点 6 。应用 CRISPR-Cas 系统定向诱导位点特异性双链断裂 (DSB) 使得基因编辑既可用于植物基础研究，也可用于农业性状的产生和改良 7 。在包括植物在内的多细胞真核生物中，DSB 的修复主要由两种途径介导，非同源末端连接 (NHEJ) 和同源重组 8 。通过易错的 NHEJ 进行的修复通常与断裂位点处的序列信息丢失有关，而同源重组主要导致无错修复 9 。在植物中，NHEJ 是体细胞组织中普遍的修复途径。NHEJ 可进一步细分为经典 NHEJ (cNHEJ) 和替代 NHEJ (aNHEJ) 途径 10 。在 cNHEJ 的情况下，断端直接重新连接，有时会导致断裂位点处的小插入或缺失 (indel)。aNHEJ 利用靠近断裂位点的微同源性并依赖于聚合酶 theta，导致与插入部分相关的微同源性之间的序列信息缺失 11,12 。一次诱导多个 DSB 可以通过 NHEJ 将不相关的断裂末端连接起来，从而导致基因组中复杂的重排。
FXR依赖性Rubicon诱导会损害人类胆汁淤积模型的自噬
1胃肠病学和肝病学系，奥地利格拉兹格拉兹医科大学； 2翻译核受体研究的研究部门，奥地利格拉兹医科大学格拉兹； 3奥地利的Graz Graz的Omics Center Graz； 4 BK21 Cell and Matrix研究所生物化学和细胞生物学系Plus KNU生物医学融合计划，韩国Daegu的Kyungpook国立大学生物医学科学系； 5奥地利格拉兹医科大学的病理研究所； 6奥地利格拉兹技术大学计算生物技术学院； 7 GOTTFRIED SCHATZ研究中心，医学院医学院格拉斯和细胞生物学，组织学和胚胎学系，奥地利格拉兹医科大学细胞信号，代谢和衰老研究中心； 8分子和人类遗传学，美国德克萨斯州休斯敦贝勒医学院； 9丹德里医院临床科学系Karolinska Institutet，瑞典斯德哥尔摩的Ersta医院外科部； 10医学系胃肠病学和肝病学系，奥地利维也纳医科大学； 11哥德堡大学分子与临床医学系和瑞典哥德堡的萨尔格伦斯卡大学医院； 12
与滑模控制器相关的反馈线性化，用于由矩阵转换器供电的感应电动机以单位功率因数运行
近几十年来，随着微电子技术和计算机技术的进步，矩阵变换器 (MC) 越来越受到研究人员的关注，因为与传统的 AC-DC-AC（背对背）变换器相比，它具有诸多优势，例如：体积小、双向功率流、功率调节能力强、单位功率因数运行、不需要直流母线电容器 [1-5]。文献中通常使用文图里尼和空间矢量调制 (SVM) 方法来解决 MC 控制问题。文图里尼方法的谐波率较低。然而，降低开关损耗是 SVM 方法的主要优势 [6-8]。在 MC 的输入端使用无源滤波器对于避免电流谐波注入电网是必要的。在这种情况下，需要提出几种类型的输入滤波器来解决
通过应激动态诱导耐药性......
我们首先通过在不断增加的柔红霉素浓度下繁殖来生成多种耐药白血病细胞系（K562 细胞）。柔红霉素是蒽环类化疗药物之一，是 AML 诱导疗法的标准治疗方法。我们发现每种细胞系都通过相同的机制获得耐药性：诱导 ABCB1。4 利用生物信息学技术，我们还观察到耐药细胞平行上调了一种转录程序，该程序类似于在氨基酸缺乏或缺氧应激细胞中表达的转录程序。综合应激反应 (ISR) 代表了此类应激源的常见适应性途径，其输出由转录因子 (TF) ATF4（激活转录因子 4）协调。 5 我们发现在耐药性 K562 中上调最多的 TF 基因包括 ATF4 以及它的几个转录靶点（ ATF3 ，激活转录因子 3； CEBPB ， CCAAT 增强子结合蛋白 β； DDIT3 ， DNA 损伤诱导转录本 3）和编码其结合伙伴的基因（ JUN ， Jun 原癌基因； JUNB ， JunB 原癌基因； CEBPG ， CCAAT 增强子结合蛋白 γ； CEBPB、ATF3 和 DDIT3 ）。这些表达数据表明细胞应激、 ATF4 和 ABCB1 上调之间存在联系。
通过早期开花诱导对杨树基因遏制系统进行有效评估
摘要 关键信息 早花系统 HSP:: AtFT 允许快速评估基于构建体 PsEND1:: barnase–barstar 的杨树基因遏制系统。转基因株系表现出花粉发育紊乱和不育。 摘要 通过花粉流从转基因或非本地植物物种向其可杂交的天然亲属进行垂直基因转移是一个主要问题。已经提出了基因遏制方法来减少甚至避免树种之间的基因流动。然而，由于代际时间长，评估树木的遗传遏制策略非常困难。在这种情况下，早期开花诱导可以更快地评估遗传遏制。虽然没有可靠的方法来诱导杨树的可育花，但最近开发了一种新的早花方法。在这项研究中，获得了含有基因构建体 PsEND1:: barnase–barstar 的早花杨树系。选择 PsEND1 启动子是因为它的早期表达模式、多功能性和产生与 barnase 基因融合的雄性不育植物的效率。 RT-PCR 证实了花朵中的 barnase 基因活性，花粉发育受到干扰，导致花朵不育。本研究开发的系统是研究森林树种基因控制的宝贵工具。