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儿童重症呼吸道合胞病毒感染
呼吸道合胞病毒 (RSV) 下呼吸道感染 (LRTI) 在幼儿中的全球负担很高。2023 年批准的 RSV 预防策略对于降低全球疾病负担至关重要。在本系列论文中，我们描述了临床表现、疾病负担、医院管理、新兴疗法和有针对性的预防，重点关注 RSV 的发展和开创性出版物。我们对过去 15 年发表的文献进行了系统性搜索，并使用非系统性方法分析结果，优先考虑重要论文和每个子主题的最新评论。每年，5 岁以下儿童发生 3300 万例 RSV LRTI，导致 360 万人住院和 118 200 人死亡。RSV LRTI 是一种临床诊断，但不存在临床病例定义和预测严重疾病的通用临床工具。分子即时检测的出现可以快速准确地确认 RSV 感染并可以减少抗生素的使用。目前没有基于证据的呼吸道合胞病毒治疗方法，只有支持性治疗。尽管广泛使用，但高流量鼻导管 (HFNC) 疗法的证据不足，儿科重症监护入院和插管的增加表明需要将 HFNC 疗法从标准护理中移除。呼吸道合胞病毒现在是一种可通过疫苗预防的儿童疾病，市场上已有针对呼吸道合胞病毒融合前蛋白的长效单克隆抗体和母体疫苗。为了对危及生命的呼吸道合胞病毒感染产生重大影响，应优先考虑高风险婴儿，尤其是低收入和中等收入国家的高风险婴儿，作为实现普遍免疫的临时战略。呼吸道合胞病毒预防策略的实施将阐明呼吸道合胞病毒感染的全部负担。疫苗探针研究可以解决现有的知识空白，包括呼吸道合胞病毒预防对传播动力学、抗生素滥用、呼吸道微生物组组成和长期后遗症的影响。
表征病理相关的人类肺上皮细胞中针对 SARS-CoV-1 和 -2 感染的时间和整体宿主先天免疫反应
严重急性呼吸综合征冠状病毒 1 (SARS-CoV-1) 和 2 (SARS-CoV-2) 是已在世界范围内造成大量发病率和死亡率的 β 冠状病毒 (β-CoV)。因此，更好地了解宿主对 β-CoV 的反应将有助于深入了解这些病毒的发病机制，从而确定医疗对策的潜在目标。在本研究中，我们的目标是使用系统生物学方法探索 SARS-CoV-1 和 -2 感染在病理相关的人肺上皮细胞 (Calu-3/2B4 细胞) 中随时间引发的先天免疫反应的规模和范围。在 β-CoV 或模拟感染 Calu-3/2B4 细胞后 12、24 和 48 小时提取的总 RNA 进行 RNA 测序和功能富集分析，以选择感染后表达显着调节的基因。结果表明，SARS-CoV-1 和 -2 在病理相关的人肺上皮细胞中刺激了相似但不同的先天抗病毒信号通路。此外，我们发现许多与病毒生命周期、干扰素和干扰素刺激基因 (ISG) 相关的基因在多个时间点上调。基于它们在被 SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 和 Omicron BA.1 感染后的显著调节，四种 ISG，即骨髓基质细胞抗原 2 ( BST2 )、Z-DNA 结合蛋白 1 ( ZBP1 )、CXC 基序趋化因子配体 11 ( CXCL11 ) 和干扰素诱导的跨膜蛋白 1 ( IFITM1 )，被确定为针对 β -CoV 的潜在药物靶点。我们的研究结果表明，这些基因通过先天免疫反应直接或间接影响病原体，使其成为宿主定向抗病毒药物的潜在靶点。总之，我们的结果表明，SARS-CoV- 1 和 SARS-CoV-2 感染对宿主先天免疫反应产生不同的影响。
鼠伤寒沙门氏菌感染对文昌鸡肠道菌群及肠组织花生四烯酸代谢的影响
沙门氏菌感染可导致禽类肠道炎症与代谢紊乱，但花生四烯酸（ARA）代谢是否参与沙门氏菌引起的肠道炎症尚不明确。本试验利用16s rDNA测序和靶向代谢组学技术研究了感染鼠伤寒沙门氏菌的海南文昌鸡盲肠菌群和ARA代谢的变化。研究结果表明，文昌鸡感染鼠伤寒沙门氏菌后盲肠组织中ARA代谢产物含量升高，包括前列腺素E2（PGE 2 ）、前列腺素F2α（PGF 2 α）、脂氧素A4（LXA4）、±8（9）-EET、±11（12）-EET和±8,9-DiHETrE。感染沙门氏菌后，鸡盲肠组织中ARA生成和代谢的关键酶（磷脂酶A2 PLA2和环氧合酶-2 COX-2）含量增加。感染后炎症因子的相对mRNA水平也增加，包括干扰素-γ（IFN-γ）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-6（IL-6）。在HD11细胞中，使用环氧合酶（COX）抑制剂可降低沙门氏菌感染引起的COX-2和PGF 2α水平升高，并有效降低炎症反应。此外，文昌鸡感染鼠伤寒沙门氏菌后，盲肠中有益菌属（如双歧杆菌、乳酸杆菌、臭杆菌）的数量显著减少。本研究揭示了鼠伤寒沙门氏菌感染文昌鸡盲肠菌群的结构。此外，本研究还证实了鼠伤寒沙门氏菌激活ARA环氧合酶代谢途径，进而介导文昌鸡肠道炎症的发生。研究结果可为禽科沙门氏菌病的防控提供数据支持和理论支撑。
鸡可以持久清除羽毛中的疱疹病毒疫苗感染，同时仍携带疫苗诱导的抗体
摘要 马立克氏病 (MD) 是由与致命淋巴瘤相关的马立克氏病病毒 (MDV) 引起的一种主要鸡病。目前的 MD 疫苗可以预防淋巴瘤，但无法预防感染和脱落。控制 MDV 脱落对于根除这种高度传染性的病毒至关重要。与致病性 MDV 一样，MD 疫苗会感染皮肤的羽毛毛囊，然后脱落到环境中。MD 疫苗是研究病毒与羽毛相互作用的极佳模型，羽毛是这些病毒的唯一排泄源。在此，我们研究了一种 MD 疫苗——重组火鸡疱疹病毒 (rHVT-ND) 的病毒在羽毛中的持久性。我们报告说，大多数鸟类在 41 周内表现出持续的羽毛 HVT 感染，病毒载量中等。有趣的是，20% 的鸟类被确定为低 HVT 生产者，其中六只鸟清除了感染。事实上，在 14-26 周后，这些被称为控制者的鸟类的羽毛中直到第 41 周都检测不到 HVT DNA。所有接种疫苗的鸟类都产生了针对 NDV 的抗体，95% 的鸟类（包括控制者）的抗体一直持续到第 41 周。羽毛中的 HVT 载量与 NDV 抗体滴度随时间的变化之间没有发现相关性。有趣的是，在四只控制者的脾脏中未检测到 HVT DNA。这是首次描述鸡持久清除羽毛的 MD 疫苗感染，表明宿主可以控制 Mardivirus 的脱落。
口腔感染在发育中的作用......
动脉粥样硬化是一种逐渐变窄和硬化的动脉疾病，是导致心血管疾病 (CVD) 的主要原因，而心血管疾病是全球发病率和死亡率的主要原因。新出现的证据强调了口腔感染（特别是牙周病）在动脉粥样硬化的发生和发展中的潜在作用。牙周病是由口腔细菌感染引起的，会导致全身炎症和免疫反应，从而可能导致血管损伤。本综述综合了口腔感染与动脉粥样硬化之间关系的最新发现，重点关注所涉及的机制、临床证据以及对预防和治疗策略的影响。我们还探讨了牙周治疗在降低心血管风险方面的潜力、口腔微生物群在动脉粥样硬化中的作用以及跨学科方法管理患者的必要性。
利用AI驱动的轻推理论来增强手卫生的依从性：为未来的感染控制铺平道路
手卫生对于预防感染至关重要，但是在医疗保健，学校和社区中保持合规性仍然具有挑战性。尽管有强有力的证据，但由于认知障碍，人手不足，资源有限和抗菌素耐药性而导致失误。行为科学强调了时间限制和影响依从性的认知偏见，其合规率低至40％。Nudge理论通过使用视觉或听觉提示（如听觉提示）来鼓励手动卫生而不施加严格的法规，从而提供了有希望的解决方案。最近的创新将人工智能（AI）与轻推，通过实时反馈提高合规性。AI驱动的系统，例如智能分配器和可穿戴设备，在关键时刻使用视觉或听觉提示提供了提醒。例如，当医护人员进入患者的房间，促使手动卫生时，分配器可能会点亮或发出声音。研究表明，这些AI驱动的干预措施显着提高了依从性，在某些情况下，利率最高为30％。AI还可以分析不合规的模式，在高风险时期内部署个性化的轻推。将轻推理论与游戏化（例如基于团队的竞争和奖励）相结合，进一步加强了积极的习惯。但是，在印度等国家实施AI解决方案面临挑战，包括资源有限，对新技术的抵抗和文化障碍。尽管有障碍，但将AI驱动的轻推与行为策略相结合有可能改变手部卫生实践。这种方法促进了问责制，降低了感染率，并通过将遵守符合纳入日常工作，从而确保更安全的患者护理，为感染控制的可持续改善铺平了道路。
使用免疫信息技术对丙型肝炎病毒感染的多诊断疫苗的计算设计
乙型肝炎病毒（HCV）是一种血液传播的病原体，影响了全球约2亿个人。 针对丙型肝炎病毒的免疫接种旨在增强T细胞反应，并被确定为成功的抗病毒疗法的关键组成部分。 然而，尽管疫苗的进展令人满意，但试图介导人们临床相关的抗HCV活动的尝试主要失败。 在这项研究中，我们使用了一系列免疫信息方法来设计一种基于多焦肽的疫苗针对HCV，通过强调来自病毒蛋白NS5B的6种保守表位。 使用结构建模和表位 - 主持互动分析，检查了潜在的表位与GPGPG接头之间的可能抗原结合。 将辅助（β-防御素）引入N末端，以增加疫苗构建体的免疫原性。 分子动力学模拟揭示了疫苗的最稳定结构。 设计的疫苗本质上是潜在的抗原性，并且可以与受体TLR2和TLR3形成稳定且显着的相互作用。 还对疫苗构建体进行了硅内克隆，这证实了其在载体中的表达效率。 的发现表明，设计的多能量疫苗具有巨大的临床前和临床研究潜力，这是解决与HCV感染相关的问题的重要一步。乙型肝炎病毒（HCV）是一种血液传播的病原体，影响了全球约2亿个人。针对丙型肝炎病毒的免疫接种旨在增强T细胞反应，并被确定为成功的抗病毒疗法的关键组成部分。然而，尽管疫苗的进展令人满意，但试图介导人们临床相关的抗HCV活动的尝试主要失败。在这项研究中，我们使用了一系列免疫信息方法来设计一种基于多焦肽的疫苗针对HCV，通过强调来自病毒蛋白NS5B的6种保守表位。使用结构建模和表位 - 主持互动分析，检查了潜在的表位与GPGPG接头之间的可能抗原结合。将辅助（β-防御素）引入N末端，以增加疫苗构建体的免疫原性。分子动力学模拟揭示了疫苗的最稳定结构。设计的疫苗本质上是潜在的抗原性，并且可以与受体TLR2和TLR3形成稳定且显着的相互作用。还对疫苗构建体进行了硅内克隆，这证实了其在载体中的表达效率。的发现表明，设计的多能量疫苗具有巨大的临床前和临床研究潜力，这是解决与HCV感染相关的问题的重要一步。
解读幽门螺杆菌感染相关的线粒体 DNA 损伤和修复
线粒体基因组稳定性对于预防各种人类炎症疾病至关重要。细菌感染显著增加氧化应激，导致线粒体基因组不稳定并引发人类炎症疾病。氧化性 DNA 碱基损伤主要由细胞核 (nBER) 和线粒体 (mtBER) 中的碱基切除修复 (BER) 修复。在这篇综述中，我们总结了自发性和幽门螺杆菌感染相关的氧化性线粒体 DNA 损伤、线粒体 DNA 复制应激的分子机制及其对先天免疫信号的影响。此外，我们还讨论了位于 BER 基因的线粒体靶向序列 (MTS) 上的突变如何导致线粒体 DNA 基因组不稳定和先天免疫信号激活。总体而言，该综述总结了证据以了解线粒体基因组的动态以及 mtBER 对幽门螺杆菌相关病理结果期间先天免疫反应的影响。
抗生素处方对呼吸道感染对未来咨询的初级保健的影响：系统评价和荟萃分析
患者对医生护理功效和自我保健功效的疗效的信念都与决定的决定密切相关。6这表明，当患者认为可以在不咨询医生的情况下对他们的投诉进行治疗时，他们就不太可能进行咨询。患者的期望也与抗生素处方有关，尽管不如医生对这些期望的信念那么强烈。7初级保健实践有可能改变患者的信念并减少呼吸状况的咨询行为。8为呼吸系统疾病的抗生素开出抗生素可能会增强患者的信念，即抗生素对于这种疾病是必要的，他们需要咨询医生才能获得抗生素，从而提高了对类似呼吸道症状的未来咨询率。9如果这种医学化假设是正确的，则处方抗生素将增加未来的工作量。这篇综述的目的是评估初级保健中呼吸道感染的抗生素对类似症状的未来出勤率的影响。
COVID-19大流行对中国非流行医院心脏护理部门的医院感染的影响
2019年底从武汉迅速从武汉传播的爆发。一项涉及72,314例病例的研究表明，有889例无症状患者，约为1％（1）。covid-19的特征是在医院和家庭等环境中进行人类到人类的传播，并且已被归类为B类传染病，但根据A类传染病方案进行了管理（2）。尽管Covid-19的大流行增强了公共和医务人员对感染控制的认识（3），但它也对某些感染控制实践产生了负面影响（4）。例如，在患有更严重情况的医院寻求治疗的患者，需要更具侵入性疗法，例如呼吸机和静脉注射