败血症是一种威胁生命的疾病,原因是对感染的免疫反应失调,这会导致一系列器官功能障碍[1,2]。尽管败血症近年来受到了越来越多的关注,但它仍然是全世界的一个主要公共卫生问题,并且具有高度的生活和死亡率[3]。败血症诱导的心肌损伤(SIMI)是败血症的常见并发症,是败血症患者的重要死亡原因[4,5]。但是,对SIMI的研究仍然有限,其临床治疗也缺乏专家的共识。因此,有必要探索SIMI的有效治疗方法。shenfu注射(SFI)是治疗败血症具有良好治疗作用的有效药物。它是从富兹(Aconiti helfaris radix praeparata)和Hongshen(Ginsen Radix et Rhizoma rubra)中提取的,并来自传统的中国药物(TCM)处方药。许多临床和实验研究表明,SFI可以有效地改善败血症的血液动力学[6],调节免疫功能[7-9]并改善临床预后[6,7,9]。此外,SFI可以抑制心肌细胞的凋亡,减少炎症反应并防止SIMI [10-12]。基于50项研究(3394名参与者)的元分析表明,与其他TCM注射相比,SFI在减少脓毒症患者的炎症和改善死亡率方面表现出色[13]。与常规医疗相比,SFI与常规医疗相结合可以增强免疫功能并改善败血性休克的预后[14,15]。此外,使用198只小鼠的动物实验研究表明,SFI在SIMI中的疗效与地塞米松的功效相似[16]。尽管许多证据支持SFI对SIMI具有良好的治疗作用,但由于TCM的多组分,多目标,多目标和多条纹特征,SFI的特定治疗机制仍不清楚,这限制了其临床应用和开发。因此,我们使用网络药理学探索SFI治疗SIMI的活性化合物和治疗机制。网络药理学结合了传统的药理学,计算机技术和其他学科,这些药理学,计算机技术和其他学科可以显示“药物化合物 - 靶向疾病”网络,进一步证明了药物与疾病之间的相互作用[17]。这项研究使用网络药理学来探索SIMI中SFI的治疗机制,并通过分子对接和实验对其进行了验证。
步行是日常生活的基本活动之一,它让我们能够四处走动并与周围环境建立联系。除了从 A 点到 B 点的交通之外,它在许多日常任务中发挥着重要作用,包括家庭、社交和休闲活动。因此,步行在确保独立性、促进社交互动、提高整体生活质量方面发挥着关键作用。此外,它是维持身体活动的基石,从而保持整体健康。7,8
急性肾脏损伤(AKI)是一种常见的,异质的多因素病,是急性肾脏疾病和疾病总体综合征的一部分。在低收入和中等收入国家中,这种情况最高。在短期内,AKI与死亡率增加,并发症的风险增加,住院延长以及高医疗保健费用有关。长期并发症包括慢性肾脏疾病,肾衰竭,心血管发病率和死亡风险增加。有几种策略可在特定的临床环境中预防和治疗AKI。否则,AKI护理主要是支持性的,专注于治疗根本原因,预防进一步的伤害,并发症的治疗以及在难治并发症的情况下进行短期肾脏替代疗法。证实AKI亚型型需要确定面向精确的干预措施的证据。建议对从AKI回收的个体进行长期随访,但最有效的护理模型尚不清楚。
预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 1 月 15 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.10.632342 doi:bioRxiv 预印本
结果:当在KA之前进行施用时,SKA-378(30mg/kg)并不能阻止癫痫持续状态(SE),但在3D后仍能阻止海马和其他边缘区域的神经损伤。在KA诱导的SE后1小时给予SKA-379,SKA-378,SKA-377,SKA-41或RILUZOLE时,也会减弱易受伤害的海马兴奋性(CA3/CA1)的神经损伤和抑制(HIRAR)神经元的神经元。对SKA-378和Riluzoles在体外运输阻滞的动力学分析表明,抑制是通过非竞争性的间接机制发生的。While sodium channel NaV1.6 antagonism blocks activity-regulated MeAIB transport and SKA- 378 is the most potent inhibitor of NaV1.6 (IC50=20µM) compared to NaV1.2 (IC50=118µM) in vitro , pharmacokinetic analysis suggests sodium channel blockade may not be the predominant mechanism of neuroprotection by these compounds in vivo .
在有针对性的访谈的帮助下,使用服务仪表式生命之轮以1到10的比例评估了10个重要生活区域的人。基于此,他们制定了康复中的一般生活目标,然后在支持一般目标的6个康复领域中设定特定目标。在分类法的帮助下,五年(2019- 2023年),我们为62个人分类了一般和具体目标。然后,我们根据目标的区域或内容进行了随着时间的流逝和性别的比较。从2019年到2023年,使用服务的人们在康复命令目标的背景下设定了253个一般目标。作为进一步的康复工作的一部分,他们根据个人康复领域建立了1122个具体目标 - 二阶目标,他们通常实现了定义的一般目标。结果表明,设定最多目标的领域是知识/工作和健康。我们可以得出结论,这两个领域是对我们的用户和/或他们认为受脑损伤影响最大的区域最重要的领域。基于此,使用服务的人对与社会关系,情感和自尊有关的领域的强调较少。还发现,目标通常是长期且稳定的,并且在较长时间内对用户仍然很重要。连续评估5次目标的最高百分比,这意味着用户在整个5年中保持了相同的目标。此信息对我们的工作很重要,因为它确认了长期的康复需求。从目标评估的趋势中,我们可以也就是说,使用服务的人们在几年的时间内实现了相同的目标,并逐渐实现这一目标。 关于目标评估,发现大多数评估都在上升或随着时间的流逝而稳定,只有很小的评估正在下降。 此外,对所有目标的平均评估也在增长。也就是说,使用服务的人们在几年的时间内实现了相同的目标,并逐渐实现这一目标。关于目标评估,发现大多数评估都在上升或随着时间的流逝而稳定,只有很小的评估正在下降。此外,对所有目标的平均评估也在增长。
急性肾脏损伤(AKI)是一种普通综合征,其患病率在全球范围内增加,并且与高死亡率和发病率相关[1-3],部分是由于不足和/或延迟识别[1]。标准化诊断并改善结果统一的AKI和肾功能基线的统一发表在“肾脏疾病:改善全球结果”(KDIGO)[4]中。但是,在日常临床实践中,解释仍存在一些差异,这挑战了均匀的临床途径和早期干预。在一项人口研究中,有21%的患者在住院期间开发了AKI,发现AKI越严重,死亡和院内死亡的风险更大[5]。此外,患有AKI的患者住院时间更长,医院再入院增加。此外,与第一集相比,在中位数为0.6年之内,AKI发作的患者在中位数中被AKI的重新入院的风险近30%[6]。此外,患有AKI的患者随后患有慢性肾脏疾病(CKD)的风险增加[3,7]。在一项研究中证明了AKI早期识别和确保干预的价值,在该研究中,电子实验室结果系统向工作人员提醒肌酐(CR)的急性变化(CR)和随后的AKI风险[8]。这导致了AKI的更快,更好的管理,减少了医院的住院时间并提高了死亡率。总体而言,这突出了对AKI的改进和简化认识的需求和价值。由于功能生物标志物的固有延迟和局限性,例如PCR [9]替代性损伤生物标志物,其反应比功能性生物标志物更快[10]。铁结合21–25 kd lipocalin蛋白质中性粒细胞明胶酶 - 脂肪蛋白(NGAL)是一个肾脏损伤生物标志物。在AKI事件后,Ngal在Henle环的管状上皮表达,并在肾脏中收集管道。在肾脏中,NGAL表达会响应有害刺激,例如,渗透 - 重新灌注损害和易感AKI的条件[11]。可以在AKI事件[12]的六个小时内检测到血浆NGAL(PNGAL)的水平,并且PNGAL和尿液NGAL(UNGAL)的浓度似乎与肾小管损伤的程度相关,表明肾脏功能的程度[13,14]。ngal表示肾细胞对固有的AKI事件的响应。在AKI中,血浆NGAL水平的升高主要是由于急性管状损伤,全身性炎症和吸收能力降低而迅速诱导NGAL表达和NGAL释放,从而导致血浆和尿液中的清除和积累。在AKI的急性阶段,NGAL的清除率降低起较小的作用。相比之下,在CKD中,长时间的过滤障碍导致血浆中NGAL的逐渐积累(由于过滤和排泄降低),水平与疾病的严重程度和肾功能下降相关。在CKD中,肾脏NGAL合成没有/更少的增加。因此,PNGAL清除与肾脏功能状态密切相关,并在AKI和CKD环境中都是肾脏损伤的敏感标志[15]。
1 1,凯克医学院,南加州大学罗斯基眼科研究所,南加州大学,洛杉矶大学,洛杉矶,加利福尼亚州,美国,美国,生物医学工程系2,维特比工程学院,南加州大学,南加州大学,洛杉矶大学,洛杉矶大学,加利福尼亚州,加利福尼亚州,美国3号医学院,加利福尼亚州洛斯利亚大学,加利福尼亚州,凯克大学,凯克,校园,美国州,美国第四电气和计算机工程系,维特比工程学院,南加州大学,洛杉矶大学,加利福尼亚,美国,美国,波士顿科学神经调节5,美国,加利福尼亚州,美国加利福尼亚州瓦伦西亚,美国6约翰逊和约翰逊,美国6号约翰逊和约翰逊加利福尼亚州,美国,凯克医学院神经外科8号,南加州大学,洛杉矶,加利福尼亚,美国,美国1,凯克医学院,南加州大学罗斯基眼科研究所,南加州大学,洛杉矶大学,洛杉矶,加利福尼亚州,美国,美国,生物医学工程系2,维特比工程学院,南加州大学,南加州大学,洛杉矶大学,洛杉矶大学,加利福尼亚州,加利福尼亚州,美国3号医学院,加利福尼亚州洛斯利亚大学,加利福尼亚州,凯克大学,凯克,校园,美国州,美国第四电气和计算机工程系,维特比工程学院,南加州大学,洛杉矶大学,加利福尼亚,美国,美国,波士顿科学神经调节5,美国,加利福尼亚州,美国加利福尼亚州瓦伦西亚,美国6约翰逊和约翰逊,美国6号约翰逊和约翰逊加利福尼亚州,美国,凯克医学院神经外科8号,南加州大学,洛杉矶,加利福尼亚,美国,美国
全世界据估计,全球创伤性脑损伤(TBI)病例的年发病率为69 milion,其中81%的人涉及轻度创伤性脑损伤(MTBI),使MTBI成为最常见的TBI类型[1,2]。大多数MTBI患者(80%)将在一个月内恢复[3],而MTBI患者子组将在数周内持续发生伤害后的投诉,这些投诉可以演变为脑震荡综合症(PC),可以持续使用数年[4]。年龄似乎是开发PC的关键因素,因为在儿童期和青春期[5]或年龄较大的MTBI [6]与开发PC的风险增加有关。可能的解释是,由于衰老而导致的身体容量较低和多种预先存在的合并症,老年人比年轻群体更脆弱[7,8],导致结果较差和较高的死亡率[9]。尽管老年人占与TBI相关的紧急访问的一半[10],但保护他们免于开发PC的因素仍未得到充分了解[11]。PC包括认知,情感,体细胞和行为症状,因此可以极大地影响MTBI患者的生活质量[12,13],在MTBI年龄较大的老年人中,年龄较大的是持续PC的预测指标[14]。MTBI之后的持续症状包括不同认知领域内的疲劳和损害,即注意力,工作记忆和信息过程速度缺陷[15,16]。MTBI后认知障碍的早期检测可以允许迅速的认知行为干预,这已被证明可以减少和防止较差的结果的发展,包括PC [17]。因此,认知储备增加(CR),即更好的“认知过程的适应性更好,有助于解释认知能力的差异敏感性或对大脑衰老,病理或脑部侮辱的日常功能” [18],理论上可以被认为是一种保护因素,使得能够保持MTBI前认知功能[19]。cr已被证明可以介导阿尔茨海默氏病(AD)[20],帕金森氏病(PD)[21],中风[22]和TBI [23]的临床神经认知表现。后一项研究认为是轻度至重度TBI的成年人,但不是老年人。最近的队列研究表明,CR介导了从年轻人到老年人持续的MTBI后症状的出现[24,25]。但是,在这些研究中,最古老的参与者分别为65年和59年。MTBI后的老年人更容易受到PC的影响,并且往往具有先前存在的条件,因此很难预测其结果[26]。神经影像学技术提供了研究这些观察到的CR在TBI在大脑水平上的积极影响的机制的可能性。CR的神经生物学基础的大多数研究都采用功能磁共振成像(fMRI),允许良好的空间
1心脏病学系,心血管研究中心,伯里兹医学科学大学,伊朗伯利撒2号,伊朗2伊朗北部霍拉桑医学科学大学护理和助产士学院6泌尿外科,伊朗伊朗医学科学大学Hasheminejad肾脏中心,伊朗7号心脏病学系,医学院,医学院,医学院,医学院,医学院。科学,伊朗乌尔米亚科学9个心脏病学系,Seyed-Al-Shohada心脏病学医院,乌尔米亚乌尔米亚乌尔米亚大学医学院