- uStekinumab是一位白介素(IL)-12和IL-23抑制剂,可作为Innovator产品Stelara及其生物仿制药Imuldosa,Otulfi,Pyzchiva,Pyzchiva,Selarsdi,Selarsdi,Steqeyma,Steqeyma,Wezlana和Yesintek。FDA也授予Wezlana的互换性状态,而FDA则确定Pyzchiva将与Stelara互换,因为目前,对于第一个可互换的生物仿制生物学生物学产品,目前遭受了排他性的不满。- Stelara及其生物仿制药被批准用于治疗牛皮癣,银屑病关节炎,克罗恩病和溃疡性结肠炎。可以将它们作为皮下(SC)注射或通过静脉注射(IV)输注给药。通过静脉输注给药,用于利用单个体重剂量的克罗恩病和溃疡性结肠炎的诱导治疗。诱导后,进行了皮下剂量的过渡以进行维持治疗。- 与其他生物学剂或靶向免疫抑制剂结合使用,尚未对安全性和功效进行充分评估,因此不建议使用。- 牛皮癣
缩写:ADSC,脂肪衍生的干细胞; AFSCs, amniotic fluid stem cells; AMH,抗毛刺激素; BMSC,骨髓基质细胞; CC,积云; CDC2,细胞分裂控制2; CTGF,结缔组织生长因子; DHEA,脱氢雌激素; E2,雌二醇2; Exo,外泌体; FGF2,成纤维细胞生长因子2; FSH, follicular stimulating hormonel; GADD45B,生长停滞和DNA损伤诱导β; IL-1B,白介素1 beta; LH,黄体激素; menscs,月经血液衍生的间充质干细胞; MSC,间充质干细胞; MSC-EV,间充质干细胞衍生的细胞外囊泡; OSC,卵巢干细胞; PCOS,多囊卵巢综合征; VEGF,血管内皮生长因子; VSEL,非常小的胚胎样干细胞; TNFα,肿瘤坏死因子α; UC-MSCs, umbilical cord mesenchymal stem cells
aHUS=非典型溶血性尿毒症综合征;AS=强直性脊柱炎;CD=克罗恩病;CGRP=降钙素基因相关肽;DMARD=抗风湿药;gMG=全身性重症肌无力;GPA=肉芽肿性多血管炎;Ig=免疫球蛋白;IL=白细胞介素;JAK=Janus 激酶;JIA=幼年特发性关节炎;JRA=幼年型类风湿性关节炎;mAb=单克隆抗体;MMR=麻疹、腮腺炎、风疹;MPA=显微镜下多血管炎;MS=多发性硬化症;mTOR=哺乳动物雷帕霉素靶蛋白;NMOSD=视神经脊髓炎谱系障碍;PCSK9=前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 kexin 9 型; PNH=阵发性睡眠性血红蛋白尿;PsA=银屑病关节炎;PsO=斑块性银屑病;RA=类风湿性关节炎;RANKL=核因子 κ-B 受体激活剂配体;S1P=鞘氨醇-1-磷酸;SLE=系统性红斑狼疮;SPA=肉芽肿性多血管炎;TNF α=肿瘤坏死因子-α;UC=溃疡性结肠炎
骨关节炎 (OA)、类风湿性关节炎 (RA) 和腰痛等肌肉骨骼疾病是全球第二大致残原因,给社会带来了沉重的生理和经济负担 [1,2]。这类疾病的特点是组织退化和炎症活动,可导致慢性疼痛和严重的关节损伤 [3]。具体而言,骨关节炎关节因其承重特性,最容易受到关节软骨退化和滑膜炎症的影响,久而久之会导致关节功能和活动能力丧失。炎性细胞因子[如白细胞介素 (IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子 α (TNF α )] 和降解酶[如基质金属蛋白酶 (MMP)13、具有血小板反应蛋白基序 5 的解整合素金属蛋白酶 (ADAMTS5)] 等生物因素的过度表达会加速骨关节炎的进展,尤其是在关节损伤的情况下 [4]。软骨的无血管特性限制了其自我再生能力;因此需要及时的治疗干预来修复组织并抑制病情进一步进展 [5]。
摘要:嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞成功应用于治疗复发和难治性 B 细胞恶性肿瘤,为癌症免疫治疗开辟了新领域。尽管取得了成功,但 CAR T 细胞疗法仍面临一些挑战。由强劲且呈指数级的 CART 细胞扩增引发的细胞因子释放综合征 (CRS) 是最常见的不良反应,可能很严重甚至危及生命。尽管调节白细胞介素 6 轴很早就被认为是治疗 CRS 的一种方法,但导致严重 CRS 的确切潜在机制仍有待阐明。很明显,严重的 CRS 涉及更广泛的免疫系统进入过度炎症和不受调节的状态。髓系衍生细胞似乎在这方面发挥着关键作用,并且是积极研究的焦点。在本文中,我们将重点关注 CRS 的重要元素、临床表现、潜在生物学和管理策略,包括分级、支持治疗和免疫抑制治疗。
大疱性类天疱疮 (BP) 是一种自身免疫性起泡性疾病,常发生于患有瘙痒和紧张性大疱的老年患者。虽然标准治疗包括类固醇、类固醇减量剂和抗炎疗法,但临床医生越来越多地使用非说明书的新型生物制剂治疗难治性病例。我们最近报道了一例使用 dupilumab 成功治疗 BP 的病例,dupilumab 是一种单克隆白细胞介素 4 受体 α (IL-4Rα) 抗体,可通过双重抑制 IL-4 和 IL-13 信号传导来调节 2 型炎症。在这里,我们讨论了 dupilumab 和某些其他生物制剂在治疗 BP 方面的报告疗效如何表明 2 型炎症是 BP 发病机制的重要驱动因素。此外,dupilumab 成功治疗其他瘙痒性皮肤病患者的报告强调了 2 型炎症(特别是通过 IL-4R 信号传导)在慢性瘙痒中的重要性。这些生物疗法的快速发展为炎症性皮肤病的研究和治疗提供了新的机遇。
我在纽约州立大学奥斯威戈分校完成了生物化学学士学位,并参与了多个研究项目。其中一个项目是在 Peter D. Newell 博士的指导下研究宿主环境中醋酸杆菌和乳酸杆菌之间的相互作用。在另一个项目中,我在 Nin N. Dingra 博士的监督下专注于开发新型 CO 释放分子,这些分子可以在临床环境中以低毒性释放 CO。毕业后,我从事了两个不同的研究项目。首先,在 Kestutis Bendinskas 博士的帮助下,我测量了人类样本中的生物标志物,例如白细胞介素 6 (IL-6)、TNF Alpha、细胞间粘附分子 1 (sICAM-1) 和 C 反应蛋白 (CRP),以了解假期对压力水平的影响。此外,我还与 Webe Kadima 博士一起研究了刚果的一种树 Musanga cecropioides 对磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 (PEPCK) 的抑制作用,以开发一种对 2 型糖尿病副作用最小的植物疗法。
- Ustekinumab 是一种白细胞介素 (IL)-12 和 IL-23 抑制剂,可用作创新产品 Stelara 及其生物仿制药 Imuldosa、Otulfi、Pyzchiva、Selarsdi 和 Wezlana。Wezlana 还被 FDA 授予可互换性地位,而 FDA 暂时确定 Pyzchiva 可与 Stelara 互换,因为它目前受首个可互换生物仿制药产品的未到期独占期限制。- Stelara 及其生物仿制药被批准用于治疗牛皮癣、银屑病关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎。它们可以皮下 (SC) 注射或静脉 (IV) 输注给药。静脉输注给药仅用于克罗恩病和溃疡性结肠炎的诱导治疗,使用单次基于体重的剂量。诱导后,转为皮下给药进行维持治疗。 - 乌司奴单抗与其他生物制剂或靶向免疫抑制剂联合使用尚未得到充分的安全性和有效性评估,因此不建议使用。 - 牛皮癣
缩写:ABS,抗体; BCl-6,B-细胞淋巴瘤6; Bcl-XL,B-细胞淋巴瘤 - 超大; BCR,B细胞受体; Breg,B监管; CD,分化簇; CD40L,CD40配体; cDNA,互补的DNA; CMA,牛奶过敏; DEG,差异表达的基因; GFP,绿色荧光蛋白; HC,健康对照; IG,免疫球蛋白; il,白介素; LPS,脂多糖; nt,自然耐受性; OIT,口服过敏原免疫疗法; PBMC,外周血单核细胞;豌豆,接近扩展测定; RNA,核糖酸; RNA-seq,RNA测序; SIGE,特定的免疫球蛋白E; SIGG,特定的免疫球蛋白G; SIGG1,特异性免疫球蛋白G1; SIGG2,特异性免疫球蛋白G2; SIGG3,特异性免疫球蛋白G3; SIGG4,特异性免疫球蛋白G4; TGF-β,转化生长因子β; TLR,喜欢的受体。
摘要:已经证明了中枢和周围炎症参与主要抑郁症(MDD)的发病和预后。抑郁症患者中促炎细胞因子(介体(IL)-1β,IL-6,IL-18和TNF-α)的增加可能会引起神经炎症过程和周围炎症,而这些机制,这些机制又可能有助于GUT Microbobobiota Dysbibiosis。一起,神经炎症和肠道营养不良会诱导色氨酸代谢的改变,最终导致5-羟色胺合成,神经可塑性相关机制的障碍以及谷氨酸介导的介导的兴奋性。本综述旨在强调涉及MDD病理生理学的炎症机制(神经炎症,周围炎症和肠道营养不良),并探索这种精神疾病的新型抗炎治疗方法。几条证据表明,除了抗抑郁药,体育锻炼,益生菌和营养素(agmatine,抗坏血酸和维生素D)外,还具有抗炎作用,可能有助于其抗抑郁剂。对于探索这些替代疗法对MDD的治疗益处的进一步研究是必要的。
