植物病原体通过抑制植物免疫反应和与植物细胞相互作用而引起疾病。研究这些相互作用有助于解读病原体用来克服植物免疫力的分子策略。在植物病原体中,寄生于各种植物的线虫对全球粮食生产产生了深远的影响。为了对付这些寄生虫,植物已经发展出一套复杂的防御系统,包括刚性细胞壁和加固等防御措施,作为对抗任何入侵者的第一道防线。植物还具有多种组成性释放的植物化学物质,这些化学物质对入侵的微生物具有毒性,是它们的防御武器库。此外,根据宿主植物感知和识别入侵病原体的能力,宿主在感染后会触发大量的反应系统。线虫已经进化出通过神经系统感知和应对宿主防御的策略,这有助于它们逃避、避免或中和宿主植物的防御系统。为了制定有效的管理策略,了解线虫抑制宿主防御的机制至关重要。前文主要讨论了植物与线虫相互作用对线虫入侵的免疫作用,本文将讨论植物寄生线虫抑制植物防御的策略,全面阐述线虫的基本识别机制和宿主植物的基础免疫反应,并探讨线虫调控宿主防御的机制及其效应分子的作用,分析植物代谢产物的释放及其在分子水平上防御作用方式的最新研究进展。
摘要 最近对黑色素瘤的基因组和 scRNA-seq 分析表明,转移缺乏复发的遗传驱动因素,同时确定了与侵袭或耐药性相关的常见转录状态。为了测试转录适应是否可以驱动黑色素瘤进展,我们使用了斑马鱼 mitfa:BRAFV600E;tp53-/- 模型,其中恶性进展的特征是遗传进化最少。我们对 80 种表观遗传/转录调节因子进行了过表达筛选,发现神经嵴间充质发育调节因子 SATB2 可加速侵袭性黑色素瘤的发展。它的过表达会诱导斑马鱼肿瘤和人类黑色素瘤细胞系中的侵袭性伪足形成和侵袭。SATB2 结合并激活神经嵴调节因子,包括 pdgfab 和 snai2。 SATB2 诱导的转录程序与已知的 MITF 低 AXL 高和 AQP1 + NGFR1 高耐药状态重叠,并在体内功能上驱动增强的肿瘤增殖和对维莫非尼的耐药性。总之,我们表明 SATB2 将黑色素瘤转录重连为神经嵴间充质样程序,可驱动原发性肿瘤的侵袭和耐药性。
黑色素瘤的最新基因组和SCRNA-SEQ分析表明,缺乏转移的复发遗传驱动因素,同时鉴定出与侵袭或耐药性相关的常见转录状态。为了测试转录适应是否可以推动黑色素瘤进展,我们使用了斑马鱼MITFA:BRAFV600E; TP53 - / - 模型,其中恶性进展的特征在于最小的遗传进化。我们进行了80个表观遗传/转录调节剂的过表达屏幕,并发现神经Crest - 间质发育调节剂SATB2以加速攻击性黑素瘤发育。其过表达诱导斑马鱼肿瘤和人黑色素瘤细胞系中的侵袭性形成和侵袭。SATB2结合并激活包括PDGFAB和SNAI2在内的神经rest调节剂。由SATB2引起的转录程序与已知的MITF低AXL高和AQP1 + NGFR1高药物抗性状态重叠,并在功能上驱动肿瘤的传播增强和对Vemurafenib在Vivo中的耐药性。总而言之,我们表明,SATB2向神经rest类中充质的程序转录的黑色素瘤转录可以促进自围候肿瘤的侵袭和耐药性。
摘要目的:这项研究的目的是探索punicalagin的抗癌作用,Punicalagin是一种从Punica Granatum L.分离出的丰富的生物活性单宁化合物,在三种结肠癌细胞系上,即HCT 116,HT-29和LOVO。研究设计:在不同时期内用不同浓度的Punicalagin处理正常和结肠癌细胞。数据收集和分析:用CCK-8测定法测量细胞活力。使用膜联蛋白V和细胞死亡试剂盒和细胞入侵分析试剂盒分析了程序性细胞死亡和侵袭。通过蛋白质印迹测量了活性caspase-3,MMP-2,MMP-9,蜗牛和slug的表达。结果:细胞活力分析的结果表明,punicalagin对结肠癌细胞是细胞毒性的,但这不是以剂量和时间依赖性方式对正常细胞的细胞。此外,Punicalagin诱导结肠癌细胞的凋亡(如早期和晚期凋亡中结直肠癌细胞的累积百分比所示)。发现caspase-3治疗后caspase-3活性增加。Western印迹结果还表明,Punicalagin增加了激活的caspase-3的表现。相反,Punicalagin抑制了结肠癌细胞的侵袭。 此外,用Punicalagin治疗结肠癌细胞抑制了MMP-2,MMP-9,蜗牛和SLUG的表达。 结论:这些结果表明,caspase-3的激活以及MMP-2,MMP-9,Snail和Slug的抑制参与了Punicalagin对结肠癌细胞的影响。相反,Punicalagin抑制了结肠癌细胞的侵袭。此外,用Punicalagin治疗结肠癌细胞抑制了MMP-2,MMP-9,蜗牛和SLUG的表达。结论:这些结果表明,caspase-3的激活以及MMP-2,MMP-9,Snail和Slug的抑制参与了Punicalagin对结肠癌细胞的影响。
2022 年 2 月 24 日,俄罗斯全面入侵乌克兰,为评估俄罗斯联邦武装部队 (AFRF) 的能力以及一系列能力对现代战争的影响提供了宝贵的机会。许多公开对这些问题的判断缺乏支持数据或对乌克兰作战规划和决策的洞察。为了确保那些从冲突中吸取教训的人有坚实的基础,本报告试图根据乌克兰总参谋部积累的作战数据,概述 2022 年 2 月至 7 月战斗中的关键教训。由于本报告大部分内容的基础资料尚未公开,因此应将其理解为证词,而不是学术研究。考虑到作战安全的要求,它必然是不完整的。
cuproptosis是一种新发现的编程细胞死亡形式,在肿瘤的发生和发育中起着至关重要的作用。然而,库妥刺作在膀胱癌肿瘤微环境中的作用尚不清楚。在这项研究中,我们开发了一种预测预后结果并指导膀胱癌患者的治疗选择的方法。我们从癌症基因组图集数据库和基因表达综合数据库中获得了1001个样品和生存数据点。使用与先前研究中鉴定的与库相关的基因(CRG)进行了分析,我们分析了CRG转录变化并鉴定了两个分子亚型,即高危患者和低危患者。确定了八个基因的预后特征(PDGFRB,COMP,GREM1,FRRS1,SDHD,RARRES2,CRTAC1和HMGCS2)。CRG分子打字和风险评分与临床病理学特征,预后,肿瘤微环境细胞的培养特征,免疫检查点激活,突变负担和化学疗法药物敏感性相关。此外,我们构建了一个准确的列图,以提高CRG_SCORE的临床适用性。QRT-PCR用于检测膀胱癌组织中八个基因的表达水平,结果与预测的结果一致。这些发现可能有助于我们了解昆虫在癌症中的作用,并为设计个性化治疗和预测膀胱癌患者的生存结果的新方向提供了新的方向。
通过可能包含抗生素(例如肥料)的有机修正案对农业土壤的施肥,可以将细菌病原体和抗生素耐药菌转移到土壤社区。然而,修订后的土壤中肥料传播细菌的侵袭仍然知之甚少。我们假设,这种过程既受土壤特性(及其微生物群落的特性)的影响,又受到兽医护理中使用的抗生素等污染物的存在。为了测试这一点,我们进行了一个缩影实验,在农艺剂量下对四个不同的土壤进行了修改或不进行肥料,并暴露于抗生素磺胺甲胺(SMZ)。孵育1个月后,通过16S rDNA测序评估了土壤细菌群落的多样性,结构和组成。肥料传播细菌的入侵仍然可感知土壤修正后1个月。在实验前6个月,已经用肥料原位修改的土壤获得的结果表明,长期在社区中建立了一些细菌入侵者。即使在土壤之间观察到差异,侵袭也主要归因于一些最丰富的肥料(主要是坚硬)。smz暴露对土壤微生物的影响有限,但我们的结果表明,这种污染物可以增强某些肥料 - 传播入侵者的侵袭能力。
肺癌是临床实践中常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率在中国和世界各地的恶性肿瘤中都高。肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,后者占总病例的85%以上(1)。当前用于肺癌的传统治疗方法包括手术切除,放疗和化疗。但是,对于具有转移或化学疗法较低敏感性的晚期肺癌患者,治疗效果并不理想,而5年生存率较低(1,2)。肺癌的发生是一个过程,涉及多种癌基因的异常表达和肿瘤抑制基因的失活。近年来,基于肺癌患者特定基因突变类型的分子靶向疗法已取得了长足的进步,并在一定程度上改善了肺癌患者的存活率(3,4)。因此,探索肺癌发生和转移的分子机制可能会为肺癌的临床治疗提供新的思想和干预靶标,并可能显着提高其疗效。
背景:细胞间融合正在成为各种癌症类型转移过程的关键要素。我们最近发现,由恶性前期(IMR90 E6E7,即 E6E7)和恶性(IMR90 E6E7 RST,即 RST)间充质细胞自发融合而产生的杂交体重现了人类未分化多形性肉瘤 (UPS) 的主要特征,具有高度重排的基因组和增强的扩散能力。为了更好地描述这些杂交体的内在特性,我们在此研究了它们与亲本相比的代谢能量特征。结果:我们的研究结果表明,杂交体具有类似瓦尔堡的代谢,就像它们的 RST 对应物一样。然而,杂交体表现出更大的代谢活性,增强了糖酵解以增殖。有趣的是,通过使用 5-氨基咪唑-4-羧酰胺-1- β -D-呋喃核苷 (AICAR)(一种 5 ′-腺苷酸 (AMP) 活化蛋白激酶 (AMPK) 的激活剂)改变代谢环境条件,特异性地降低了杂交瘤的生长,并且还消除了表现出增强糖酵解的杂交瘤的侵袭能力。此外,AICAR 可有效阻断与人类 UPS 细胞系侵袭性相关的肿瘤特征。
