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ADAM17 介导的 EGFR 配体脱落指导巨噬细胞促进癌细胞侵袭
简介 癌症的发展和转移很大程度上取决于癌细胞与环境的相互作用，包括巨噬细胞，巨噬细胞大量渗入肿瘤，通常预后不良 (1, 2)。巨噬细胞是一种特殊细胞，它不断巡逻和监控身体，以解决感染和清除垂死细胞。当检测到异常时，例如在伤口愈合期间，巨噬细胞会消灭入侵的微生物，协调免疫系统，促进和解决炎症，并支持细胞增殖和组织重塑 (3)。微环境中的因素驱使巨噬细胞向特殊细胞状态发展，其中两种极端状态被描述为促炎、经典激活的 M1 状态和抗炎、替代激活的 M2 状态 (4)。然而，多项研究表明，巨噬细胞存在于一系列细胞状态和功能中，它们在不同的激活状态之间振荡 (5)。同样在肿瘤中，巨噬细胞的表型也多种多样，它们支持或抑制肿瘤进展。肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 最初试图恢复肿瘤的正常结构，类似于经典的 M1 激活巨噬细胞 (6)。然而，肿瘤细胞分泌和蛋白水解释放某些细胞因子和生长因子，如集落刺激因子-1 (CSF-1) (7) 和白细胞介素-4 (IL-4) (8)，会将 TAM 诱导为促肿瘤表型，具有许多与替代激活的 M2 巨噬细胞相同的特征。因此，TAM 可以支持肿瘤生长、转移和免疫逃避，并保护肿瘤细胞免受化疗 (9–11)。TAM 表型是促肿瘤还是抗肿瘤，取决于肿瘤的起源以及肿瘤微环境 (TME) 内的确切信号传导。
MicroRNA-362-3p 通过靶向 BCAP31 抑制宫颈癌的迁移和侵袭
宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤，转移是患者死亡的重要原因。miRNA（microRNA）已被发现在宫颈癌转移中起关键作用，但miR-362-3p在CC中的作用尚不明确。本研究旨在探讨miR-362-3p在宫颈癌迁移和侵袭中的作用。我们比较了宫颈癌组织和癌旁正常宫颈组织中miR-362-3p的表达水平。在CC组织中，miR-362-3p表达显著下调，这与癌症分期和患者生存有关。miR-362-3p能有效抑制宫颈癌细胞的迁移和侵袭。双荧光素酶报告基因检测结果显示，BCAP31（B细胞受体相关蛋白31）是miR-362-3p的直接靶蛋白。临床组织样本免疫组化检测结果显示，BCAP31在宫颈癌中异常高表达，且与临床分期呈正相关。敲减BCAP31的作用与miR-362-3p过表达类似。进一步的GSEA分析显示，BCAP31可能参与多种生物学过程，如蛋白质转运、代谢、细胞器组织等。本研究结果提示，miR-362-3p通过直接靶向BCAP31抑制宫颈癌的迁移和侵袭，恢复miR-362-3p水平可能成为未来宫颈癌的一种新治疗策略。
航空航天与国防实践入侵乌克兰：对欧洲国防开支的影响
可能需要做出艰难的决定，因为可能需要在多个类别上增加投资。为了确定利益相关者可能决定将哪些领域标记为优先事项，我们研究了一些历史支出趋势。作为冷战结束时“和平红利”的一部分，军事装备库存大幅减少，特别是在主要资本平台领域：主战坦克 (MBT)、战斗机、大型水面战舰和潜艇（图 2）。例如，根据对选定欧洲国家的分析，潜艇数量从 1992 年的 107 艘减少到 2022 年的 57 艘。在某些类别中，例如弹药或装甲车，库存物资已被送往支持乌克兰武装部队，从而减少了它们在其他欧洲国家中的数量。
事实说明书：支持乌克兰并对俄罗斯的入侵征收责任
从专制政权衍生出的资金和弹药来支持乌克兰。2023年10月，美国转移到乌克兰武装部队中，超过一百万发弹药，最初从伊朗到也门的途中被非法占领。此外，在2023年2月，总检察长加兰（Garland）授权从司法裁定的540万美元转移从批准的寡头konstantin Malofeyev到国务院支持乌克兰退伍军人。2024年2月17日，副检察长摩纳哥与爱沙尼亚签署了一项国际共享协议，以转移近500,000美元的没收俄罗斯资金，这些资金被取消了非法采购网络后被没收，并向爱沙尼亚分解了爱沙尼亚，以提供向乌克兰提供援助的目的。
事实说明书：支持乌克兰并对俄罗斯的入侵征收责任
从专制政权衍生出的资金和弹药来支持乌克兰。2023年10月，美国转移到乌克兰武装部队中，超过一百万发弹药，最初从伊朗到也门的途中被非法占领。此外，在2023年2月，总检察长加兰（Garland）授权从司法裁定的540万美元转移从批准的寡头konstantin Malofeyev到国务院支持乌克兰退伍军人。2024年2月17日，副检察长摩纳哥与爱沙尼亚签署了一项国际共享协议，以转移近500,000美元的没收俄罗斯资金，这些资金被取消了非法采购网络后被没收，并向爱沙尼亚分解了爱沙尼亚，以提供向乌克兰提供援助的目的。
鉴定恶性疟原虫的红细胞侵袭途径中的潜在药物靶标
摘要红细胞侵袭阶段在恶性疟原虫中在繁殖，性测定和耐药性中起着关键作用。为了确定红细胞侵袭阶段中的关键基因和途径，使用了W2MEF菌株的基因集（GSE129949）和RNA-SEQ计数数据进行进一步分析。进行了一项综合生物启动研究研究，以审查基因作为潜在的药物靶标。487差异表达的基因（DEG）具有调整后的P值<0.001富含47个基因本体论（GO）项，这些术语基于超几何分析P值<0.01。蛋白质 - 蛋白质相互作用网络分析是使用具有较高置信度相互作用的DEG进行的（PPI评分阈值= 0.7）。MCODE和CYTOHUBBA应用程序用于定义轮毂蛋白，并根据多个拓扑分析和MCODE分数对它们进行排名。此外，通过使用MPMP数据库中的322个基因集进行基因集富集分析（GSEA）。通过领先分析确定了多个重要基因集中涉及的基因。我们的研究确定了编码蛋白质的六个基因，这些基因可能是与蛋白质侵袭阶段有关的潜在药物靶标，与MerozoITE的运动性，细胞周期调节，G依赖性蛋白激酶磷酸化，微蛋白蛋白的控制，微管组装的控制和性承诺有关。根据DCI（药物置信度指数）和预测结合口袋的值计算这些蛋白质的可药物性。表现出最好的结合袋值的蛋白质受到深度学习的虚拟筛选。该研究以抑制剂鉴定的蛋白质的药物结合评分来确定最佳的小分子抑制剂。
零件负载的能量绩效评估能量社区的泵送热储能系统
摘要：入侵物种和快速气候变化正在影响新的植物疾病和流行病的控制。要在不断变化的环境状况下有效地管理这些疾病，需要通过整体方法更好地了解病理生理学。多组分方法可以帮助我们了解植物与微生物之间的关系，并为它们如何应对环境压力做出预测模型。OMICS方法的应用可以同时分析植物宿主，土壤和微生物群，从而提供了有关其复杂关系的见解以及植物与微生物相互作用的机制。这可以有助于发展新型策略，以增强植物健康和改善土壤生态系统功能。审查提出了使用OMICS方法来研究植物宿主，土壤和微生物群之间的关系，以开发一种新技术来调节土壤健康。这种方法可以全面了解植物 - 微生物相互作用的机制，并有助于制定有效的植物疾病和改善土壤生态系统功能的策略。总而言之，OMICS技术提供了一种创新和整体的方法，可以理解植物 - 微生物相互作用及其对不断变化的环境条件的反应。
航空航天与国防实践入侵乌克兰：对欧洲国防开支的影响
可能需要做出艰难的决定，因为可能需要在多个类别上增加投资。为了确定利益相关者可能决定将哪些领域标记为优先事项，我们研究了一些历史支出趋势。作为冷战结束时“和平红利”的一部分，军事装备库存大幅减少，特别是在主要资本平台领域：主战坦克 (MBT)、战斗机、大型水面战舰和潜艇（图 2）。例如，根据对选定欧洲国家的分析，潜艇数量从 1992 年的 107 艘减少到 2022 年的 57 艘。在某些类别中，例如弹药或装甲车，库存物资已被送往支持乌克兰武装部队，从而减少了它们在其他欧洲国家中的数量。
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可能需要做出艰难的决定，因为可能需要在多个类别上增加投资。为了确定利益相关者可能决定将哪些领域标记为优先事项，我们研究了一些历史支出趋势。作为冷战结束时“和平红利”的一部分，军事装备库存大幅减少，特别是在主要资本平台领域：主战坦克 (MBT)、战斗机、大型水面战舰和潜艇（图 2）。例如，根据对选定欧洲国家的分析，潜艇数量从 1992 年的 107 艘减少到 2022 年的 57 艘。在某些类别中，例如弹药或装甲车，库存物资已被送往支持乌克兰武装部队，从而减少了它们在其他欧洲国家中的数量。
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可能需要做出艰难的决定，因为可能需要在多个类别上增加投资。为了确定利益相关者可能决定将哪些领域标记为优先事项，我们研究了一些历史支出趋势。作为冷战结束时“和平红利”的一部分，军事装备库存大幅减少，特别是在主要资本平台领域：主战坦克 (MBT)、战斗机、大型水面战舰和潜艇（图 2）。例如，根据对选定欧洲国家的分析，潜艇数量从 1992 年的 107 艘减少到 2022 年的 57 艘。在某些类别中，例如弹药或装甲车，库存物资已被送往支持乌克兰武装部队，从而减少了它们在其他欧洲国家中的数量。