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简介 癌症的发展和转移很大程度上取决于癌细胞与环境的相互作用,包括巨噬细胞,巨噬细胞大量渗入肿瘤,通常预后不良 (1, 2)。巨噬细胞是一种特殊细胞,它不断巡逻和监控身体,以解决感染和清除垂死细胞。当检测到异常时,例如在伤口愈合期间,巨噬细胞会消灭入侵的微生物,协调免疫系统,促进和解决炎症,并支持细胞增殖和组织重塑 (3)。微环境中的因素驱使巨噬细胞向特殊细胞状态发展,其中两种极端状态被描述为促炎、经典激活的 M1 状态和抗炎、替代激活的 M2 状态 (4)。然而,多项研究表明,巨噬细胞存在于一系列细胞状态和功能中,它们在不同的激活状态之间振荡 (5)。同样在肿瘤中,巨噬细胞的表型也多种多样,它们支持或抑制肿瘤进展。肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 最初试图恢复肿瘤的正常结构,类似于经典的 M1 激活巨噬细胞 (6)。然而,肿瘤细胞分泌和蛋白水解释放某些细胞因子和生长因子,如集落刺激因子-1 (CSF-1) (7) 和白细胞介素-4 (IL-4) (8),会将 TAM 诱导为促肿瘤表型,具有许多与替代激活的 M2 巨噬细胞相同的特征。因此,TAM 可以支持肿瘤生长、转移和免疫逃避,并保护肿瘤细胞免受化疗 (9–11)。TAM 表型是促肿瘤还是抗肿瘤,取决于肿瘤的起源以及肿瘤微环境 (TME) 内的确切信号传导。

ADAM17 介导的 EGFR 配体脱落指导巨噬细胞促进癌细胞侵袭

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