XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemkilling
研究论文：由 IR780 结合肽组装的序列定义纳米管用于恶性胶质瘤的化学光疗
通过近红外 (NIR) 药剂进行的近红外 (NIR) 激光诱导光疗已显示出在癌症治疗中的巨大潜力。然而，由于光疗引起的肿瘤内热量不均匀或细胞毒性单线态氧 ( 1 O 2 ) 分布不均匀导致肿瘤杀伤不足，从而导致肿瘤复发和疗效不佳。为了达到较高的肿瘤杀伤效率，解决方案之一是采用光疗与其他疗法（尤其是化疗药物）的联合治疗。在本文中，通过结合化疗、光热疗法 (PTT) 和光动力疗法 (PDT)，设计了一种简单有效的多模式治疗系统，实现了恶性胶质瘤的综合治疗，恶性胶质瘤是脑中最具侵袭性的肿瘤之一。合成了 IR-780 (IR780) 染料标记的成管类肽 (PepIR) 并自组装成晶体纳米管（PepIR 纳米管）。这些 PepIR 纳米管表现出优异的 PDT/PTT 效果，因为通过调节 IR780 密度，IR780 光敏剂在晶体纳米管内被有效填充并相互分离；因此，这些 IR780 分子的自猝灭显著减少。此外，由于纳米管的表面积大，可以实现有效的 DOX 负载，有助于对胶质瘤细胞进行有效的协同化疗。鉴于类肽和类肽纳米管的独特性质，我们相信本研究开发的多模态 DOX 负载 PepIR 纳米管为未来临床胶质瘤治疗提供了巨大的希望。
高糖饮食会改变少年绿色鬣蜥（iguana Iguana）中的免疫功能和肠道微生物组
目前的工作旨在研究高糖饮食是否可以改变绿色鬣蜥的免疫反应和肠道微生物组。使用2×2的设计将三十六个鬣蜥分为四个治疗组。伊瓜纳斯接受了补充糖的饮食或对照饮食，以及脂多糖（LPS）注射或磷酸盐缓冲盐水（PBS）注射。伊瓜纳斯通过整个研究（约3个月）进行了各自的饮食治疗，并在实验中接受了1和2个月的主要免疫挑战。血液样本和泄殖腔拭子，并用于测量免疫系统的变化（细菌杀死能力，裂解和凝集得分，LPS特异性IGY浓度）以及肠道微生物组的变化。我们发现，糖饮食在LPS挑战后降低了细菌的杀戮能力，而糖和免疫挑战暂时改变了肠道微生物组的组成，同时降低了α多样性。尽管在免疫挑战之后糖并未直接减少裂解和凝集，但相对于对照饮食组，在免疫挑战后24小时内这些分数的变化更为剧烈（降低）。此外，在免疫挑战之外增加了糖的构型凝集（即挑战前水平）。在这项研究中，我们提供了证据表明高糖饮食会影响绿色鬣蜥的免疫系统（以破坏性的方式）并改变肠道微生物组。
刑法第一附表条款表...
156 谋杀 ................................................................................................ 133 157 谋杀和谋杀阴谋的处罚 .............................................................. 134 158 谋杀案审判——部分挑衅辩护 .............................................................. 134 159 谋杀案审判——部分减轻责任辩护 ........................................................ 135 160 误杀 ............................................................................................. 136 161 误杀的处罚 ............................................................................. 136 161A 暴力行为致人死亡 ............................................................................. 136 162 协助和鼓励自杀 ............................................................................. 137 163 隐瞒出生 ............................................................................................. 138 165 谋杀未遂 ............................................................................................. 138 166 杀人威胁 ............................................................................................. 138 170 杀害未出生的孩子 ............................................................................. 138
在2024年4月1日至30日收到的申请
85 9914/2024-CO/L 01-04-2024 PAIM-DIT litarary/Dramaatic Omkar Arun Kodulkar，Omkar Santosh Pakhale，Prashant Yuvraj Chavan，Manasi Mahesh Mahesh Lawand 8695/2024-CO/A 01-04-2024 Divine Miracle Artic Logassa Divine Pvt。 div>LTD 87 9894/2024-CO/A 01-04-2024 Divine Dingue登革热杀死艺术Logassa Divine Pvt。 div>LTD 88 9945/2024-CO/L 01-04-2024 @ 60文学/戏剧MR。 Vilas Ravande 89 9899/2024-CO/L 01-04-2024 BHARAT VIBHAJAN KA AITIHASIK
开发抗生长抑素受体 CAR-T 细胞用于治疗神经内分泌肿瘤
摘要 背景 神经内分泌肿瘤 (NET) 过度表达生长抑素受体 (SSTR)。方法 我们开发了一种第二代基于配体的抗 SSTR 嵌合抗原受体 (CAR)，其细胞外部分掺入了生长抑素类似物奥曲肽。结果 抗 SSTR CAR T 细胞在体外对 SSTR+NET 细胞系表现出抗肿瘤活性。杀伤活性具有高度特异性，这通过 CAR T 细胞对通过 CRISPR/Cas9 工程改造以表达 SSTR2/5 突变变体的 NET 细胞缺乏反应性来证明。当在 NSG 小鼠中过继转移时，抗 SSTR CAR T 细胞诱导了对人 NET 异种移植瘤的显著抗肿瘤活性。尽管抗 SSTR CAR T 细胞可以识别小鼠 SSTR，这通过它们对小鼠 NET 细胞的杀伤能力可以看出，但在小鼠中未观察到对表达 SSTR 的器官（例如大脑或胰腺）的明显有害影响。结论总而言之，我们的研究结果确立了抗 SSTR CAR T 细胞是 NET 患者早期临床研究的潜在候选者。更广泛地说，已知肽药物可以指导 CAR T 细胞靶向的证明可能会简化多种肽基序的潜在效用，并为多种癌症的治疗应用提供蓝图。
提高毒素 - inintin正交组合的可伸缩性
摘要：内部是蛋白质嵌入到宿主蛋白中的蛋白质，从中切除它们以自催化反应的形式切除。特别是，分裂的内膜分为两个独立的片段，它们在催化过程中重建宿主蛋白。我们最近制定了一种基于毒素 - 内素组合的致病性和抗生素耐药性细菌特异性杀死的新型策略。细菌II型毒素 - 抗毒素系统是蛋白质模块，其中毒素可以引起细胞死亡，而抗毒素抑制毒素活性。尽管我们以前的系统是基于分裂内部（IDNAE）和CCDB毒素，但我们证明IDNAE能够重建四种不同的毒素。通过扩大复杂设置的毒素 - 内元组合的曲目来扩展系统的适用性，我们引入了第二个Intein，IDNAX，该IDNAX是人为分裂的。我们证明IDNAX能够重建四种毒素，并设法降低了其疤痕尺寸以促进其使用。另外，我们通过毒素重建测定法证明了两种Inteins（IDNAE和IDNAX）的正交性，从而为基于这些毒素 - intein模块的复杂设置打开了可能性。这可用于开发特定的抗菌和其他生物技术应用。关键字：毒素 - 抗毒素系统，内部蛋白质，蛋白质剪接，细菌杀死，微生物合成生物学
JAK 和 mTOR 抑制剂可阻止细胞因子释放，同时保留 T 细胞双特异性抗体的体内功效
摘要 背景 T 细胞介导疗法，例如嵌合抗原受体 T 细胞和 T 细胞双特异性抗体 (TCB)，可有效地将 T 细胞重定向至肿瘤细胞，促进细胞毒性突触的形成并导致随后的肿瘤细胞杀死，该过程伴随着细胞因子的释放。尽管 TCB 在临床上具有良好的疗效，但其治疗与细胞因子释放综合征 (CRS) 的风险有关。本研究的目的是确定能够减轻细胞因子释放同时保留 T 细胞介导的肿瘤杀伤的小分子。方法通过筛选 52 种美国食品和药物管理局批准的激酶抑制剂库，以确定它们对 CD3 刺激后 T 细胞增殖和细胞因子释放的影响，我们确定了 mTOR、JAK 和 Src 激酶抑制剂是调节药理活性剂量下 TCB 介导的细胞因子释放的潜在候选药物。利用人外周血单核细胞杀伤靶细胞的体外模型，我们评估了 mTOR、JAK 和 Src 激酶抑制剂与 2+1 T 细胞双特异性抗体 (TCB) 包括 CEA-TCB 和 CD19-TCB 联合使用对 T 细胞活化、增殖和靶细胞杀伤的影响，通过流式细胞术测量，通过 Luminex 测量细胞因子释放。在无肿瘤干细胞人源化 NSG 小鼠中体内评估了 mTOR、JAK 和 Src 激酶抑制剂与 CD19-TCB 的组合在 B 细胞耗竭方面的效果，并在人源化 NSG 小鼠的淋巴瘤患者来源的异种移植 (PDX) 模型中评估了其抗肿瘤功效。结果 Src 抑制剂的作用与 mTOR 和 JAK 抑制剂不同，其体外抑制 CD19- TCB 诱导的肿瘤细胞裂解，而 mTOR 和 JAK 抑制剂主要影响 TCB 介导的细胞因子释放。重要的是，我们在体内证实了 Src、JAK 和 mTOR 抑制剂可显著降低 CD19-TCB 诱导的细胞因子释放。在人源化 NSG 小鼠中，使用 Src 抑制剂持续治疗可防止 CD19-TCB 介导的 B 细胞耗竭，而使用 mTOR 和 JAK 抑制剂则可保留 CD19-TCB 功效。最终，在淋巴瘤 PDX 模型中，使用 Src、mTOR 和 JAK 抑制剂进行短暂治疗可最大程度地抑制抗肿瘤功效。
