XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemkilling
在“ 3+1”尺寸全球双曲线空间中的无线性非线性无质量标量的能量上：光锥估计 使用序列空间jacobian解决和估计异质 - 代理模型 定向创新会减轻气候损害吗？ ... condorcet投票规则是防策略的 国际货币安排的政治经济学 主要抑郁症的神经反馈训练 个性化皮质网络地形的遗传力 通过具有可变切片选择方向的采集的超分辨率重建，快速和高分辨率的新生儿大脑MRI 1重新想象经济戈登·汉森（Gordon Hanson）和丹尼（Dani）...
在这里，我们证明了半线性波方程解的全球存在定理，具有批判性的非线性，承认有肯定的哈密顿量。在全球双曲线弯曲的时空中为波方程制定了一个参数，我们将Apriori在非线性波方程的溶液中以最初的能量为单位，从而以直接的方式遵循全局存在。这是通过两个步骤完成的。首先，基于Moncrief的光锥制剂，我们根据过去的光锥从任意时空点到“初始”，Cauchy hypersurface和该锥体与初始hypersurface的相交的“初始cauchy hypersurface”，从过去的光锥上呈现标量的表达。其次，我们获得了与三个准局部相关时间样的保形杀害和一个近似杀伤载体场相关的能量的先验估计。利用这些与物理应力 - 能量张量和积分方程相关的自然定义的能量，我们表明，标量场的时空L∞规范在初始数据方面保持界定，并且只要空间时空保持奇异/cauchy-horizon notimulition/cauchy-horizon nove the the n of tim to n of。
P1噬菌体实现CRISPR-Cas9对福氏志贺氏菌的抗菌活性
摘要：成簇的、规则间隔的、短回文重复序列 (CRISPR) 和 Cas9 RNA 引导核酸酶的发现为选择性杀死特定种群或物种的细菌提供了前所未有的机会。然而，由于 cas 9 基因构建体无法高效地递送到细菌细胞中，因此 CRISPR-Cas9 在体内清除细菌感染的应用受到了阻碍。在这里，我们使用广宿主范围的 P1 衍生噬菌粒将 CRISPR-Cas9 染色体靶向系统递送到大肠杆菌和引起痢疾的福氏志贺氏菌中，以实现对目标细菌细胞的 DNA 序列特异性杀死。我们表明，辅助 P1 噬菌体 DNA 包装位点 (pac) 的基因改造可显著提高包装噬菌粒的纯度，并改善 Cas9 介导的福氏志贺氏菌细胞的杀灭作用。我们进一步证明，P1 噬菌体颗粒可以使用斑马鱼幼虫感染模型将染色体靶向 cas9 噬菌粒递送到 S. flexneri 体内，从而显著减少细菌负荷并促进宿主存活。我们的研究强调了将基于 P1 噬菌体的递送与 CRISPR 染色体靶向系统相结合以实现 DNA 序列特异性细胞致死率和有效清除细菌感染的潜力。关键词：福氏志贺氏菌、P1 噬菌体、CRISPR-Cas9、抗菌、噬菌粒 ■ 简介
以 CD47 为靶点治疗多发性骨髓瘤的新型免疫疗法
摘要：尽管近年来多发性骨髓瘤 (MM) 的治疗取得了进展，但该病仍然无法治愈。CD47 是一种免疫检查点，被称为“不要吃我”信号，它在各种癌症表面高表达，使癌细胞能够向巨噬细胞发送抑制信号并阻碍吞噬作用和免疫反应。在本研究中，我们假设使用抗 CD47 单克隆抗体阻断“不要吃我”信号将诱导 MM 细胞死亡。我们报告称 CD47 表达与疾病阶段直接相关，从正常到 MGUS 再到 MM。此外，MM 细胞的 CD47 表达明显高于骨髓中的其他细胞群。这些发现表明 CD47 在 MM 上特异性表达，可用作潜在的治疗靶点。此外，使用抗 CD47 抗体阻断 CD47 可立即激活巨噬细胞，从而诱导吞噬作用并在 3D 组织工程骨髓模型中杀死 MM 细胞，最早在 4 小时内即可实现。这些结果表明，通过阻断 CD47“不要吃我”信号进行巨噬细胞检查点免疫治疗是一种新颖且有前途的 MM 治疗策略，为进一步研究以验证这些体内和患者体内的效果奠定了基础。
在扩展的Ex Vivo CD8+ T细胞扩展过程中的细胞状态和转录因子调制
收养细胞疗法正成为肿瘤免疫疗法的基石。它依赖于相对长的（> 2周）以肿瘤浸润细胞形式的T细胞的离体扩张，或者通过异源信号蛋白（例如嵌合抗原受体）的表达而修饰的大量细胞。然而，对于在系统水平下T细胞的发育轨迹的了解相对较少，或者是否可以操纵控制这些轨迹的途径以获得临床优势。使用T细胞的大量RNA-seq分析在17天的时间内扩展并搁置，我们产生了一种资源，揭示了基因表达如何随着细胞在激活和体外扩张过程中通过不同细胞状态的过渡而变化。通过将此资源与已发表的单细胞RNA-seq数据整合在一起，我们确定了AP1转录因子（TF）家族FOSL1的成员，该成员fosl1，将CD8 + T细胞用于效应子/杀伤表型。值得注意的是，T细胞扩张期间的FOSL1过表达产生了“超级参与者”的T细胞，这些T细胞由它们的基因表达特征和增强的癌症杀伤能力证明。这为TF在体内扩张期间通过TF修饰的理性工程建立了原理证明，从而提供了改善养养T细胞疗法的途径。
cd226-轴事实表.pdf
T 细胞是我们免疫系统的重要组成部分，它会产生一种叫做检查点的蛋白质，这种蛋白质有助于“控制”免疫系统，避免其过度攻击。然而，检查点也可以阻止 T 细胞识别和杀死癌细胞。当这些检查点被某些药物（称为检查点抑制剂）阻断时，T 细胞可以更好地发挥作用并攻击癌细胞。主要的检查点抑制剂类型包括针对和阻断 PD-1/PD-L1 的抑制剂。
免疫疗法研究与发育的生物仿制药
用于功能研究的生物仿制药。利妥昔单抗生物仿制药显示出有效的补体依赖性细胞毒性（CDC），在存在人血清的存在下，可以通过血清热灭活阻塞，这是通过7-AAD掺入（上图）的流动细胞仪分析确定的。Obinutuzumab表现出低CDC活性，因为它主要依赖于直接杀死和/或抗体依赖性细胞细胞毒性。同种型控制分析用于量化靶标细胞系在血清存在下（底部图）的基础细胞毒性水平。
2022; 18(1): 166-179。doi: 10.7150/ijbs.64094 研究论文伊布替尼与 TLR7 激动剂的结合物可抑制黑色素瘤进展并增强
大分子用于免疫治疗已导致癌症治疗领域取得令人振奋的进展，例如 PD-1/PD-L1 抗体的开发。然而，小分子靶向疗法仍然缺乏有效的免疫功能类别。理想的抗癌药物应在杀死癌细胞的同时产生免疫记忆，以防止肿瘤复发和转移。为此，我们实施了合理设计的策略，通过将靶向化合物与 TLR7 激动剂结合，生成免疫靶向结合物 (ImmunTacs)，开发具有双功能靶向和免疫刺激能力的新型小分子化合物。GY161 作为代表性的 ImmunTac，是通过将依鲁替尼与 TLR7 激动剂化学结合而合成的。体外实验中，GY161刺激小鼠脾淋巴细胞产生细胞因子，促进树突状细胞（DC）成熟，通过调控c-Met/β-catenin通路抑制B16黑色素瘤细胞生长并诱导其凋亡。体内实验中，GY161增加脾脏和肿瘤中CD8+T细胞的频率，抑制B16黑色素瘤细胞衍生肿瘤的生长，延长小鼠的生存时间。总之，GY161可以通过直接杀死肿瘤和触发特异性免疫来阻止黑色素瘤进展。这些结果有力地表明，ImmunTacs是一种可靠且有前景的开发小分子免疫原性抗癌药物的策略。
矩形策略» 第四阶段
The Royal Government of Cambodia (RGC) has successfully implemented the for and for the last three phases, reshaping a new image of Cambodia with great pride. Reflecting back to the past 20 years in particular, Cambodia has transformed itself from a recipient country of the UN Blue Berets deployment to become an active contributing country in UN Peacekeeping Operations in some hotspot countries of the world. Previously well-known for its Killing Fields, its insecurity and dangerous land mines, Cambodia now enjoys full peace and becomes a popular tourist destination in Southeast Asia, welcoming millions of tourists every year. Branded in the past for armed power struggle and government change, Cambodia is now a country firmly respecting liberal multi-party democratic principles with regular free and fair elections held to enable its citizens to choose the country's leadership; a state enjoying full sovereignty, independence and territorial integrity, and governed by the rule of law. Once, politically and economically isolated, Cambodia is now fully integrated in regional and global groupings and architectures, and playing an active role in all regional and international affairs on equal footing and equal rights as other nations. Some time ago, perceived as an economically underdeveloped country mired in poverty and food insecurity, Cambodia is now a food exporting country and a great performer in terms of poverty reduction and improved social indicators. It is recognized as one of the fastest growing economies in the world, which recently has successfully graduated from its status as a low-income country to a lower middle-income country.
EDIT-202，一种 AsCas12a 和 SLEEK™ 基因编辑的 iPSC-...
• 与 WT iNK 细胞相比，EDIT-202 的 CD16 和 mbIL-15 水平明显更高，表明我们的 SLEEK ™ 技术是一种强大的编辑 iPSC 方法。 • 与 WT iNK 细胞相比，EDIT-202 在体外具有更长时间的细胞因子非依赖性持久性，表明 EDIT-202 细胞中的 mbIL-15 敲入足以维持生存和维持。 • EDIT-202 对卵巢 SKOV-3、头颈部 FaDu 和肺腺癌 A549 肿瘤细胞表现出明显更高的 ADCC 介导细胞毒性。活化的 EDIT-202 诱导的 IFN-γ 水平明显更高。 • 与 WT iNK 细胞相比，EDIT-202 细胞在暴露于肿瘤后上调并持续表达 CD16，这使这些细胞能够显着诱导对 SKOV-3 肿瘤细胞的连续杀伤。 EDIT-202 的连续杀伤能力在存在免疫抑制 TGF-β 的情况下不受影响。• 在体内 SKOV-3-luc 实体瘤模型中，与仅使用 TRA 相比，EDIT-202 + TRA 治疗可显著降低肺肿瘤负担，并导致多只小鼠的肿瘤完全清除。• 与 TRA 结合使用时，EDIT-202 在实体瘤 SKOV-3 模型中比仅使用 TRA 治疗显著提高了存活率。在第 100 天，15 × 10 6 只接受 EDIT-202 + TRA 治疗的小鼠中 100% 存活，而仅使用 TRA 治疗的小鼠存活率为 0%。• 这些数据支持将 EDIT-202 开发为一种用于治疗实体瘤的潜在同种异体细胞药物。