摘要:尽管近年来多发性骨髓瘤 (MM) 的治疗取得了进展,但该病仍然无法治愈。CD47 是一种免疫检查点,被称为“不要吃我”信号,它在各种癌症表面高表达,使癌细胞能够向巨噬细胞发送抑制信号并阻碍吞噬作用和免疫反应。在本研究中,我们假设使用抗 CD47 单克隆抗体阻断“不要吃我”信号将诱导 MM 细胞死亡。我们报告称 CD47 表达与疾病阶段直接相关,从正常到 MGUS 再到 MM。此外,MM 细胞的 CD47 表达明显高于骨髓中的其他细胞群。这些发现表明 CD47 在 MM 上特异性表达,可用作潜在的治疗靶点。此外,使用抗 CD47 抗体阻断 CD47 可立即激活巨噬细胞,从而诱导吞噬作用并在 3D 组织工程骨髓模型中杀死 MM 细胞,最早在 4 小时内即可实现。这些结果表明,通过阻断 CD47“不要吃我”信号进行巨噬细胞检查点免疫治疗是一种新颖且有前途的 MM 治疗策略,为进一步研究以验证这些体内和患者体内的效果奠定了基础。