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分泌信号的正交的人蛋白酶控制
Cyclin-G相关激酶（GAK）是一种新型有丝分裂激酶和治疗靶标的大型B细胞淋巴瘤作者：Olivia B. Lightfuss 1，Preet Kumar 2,3，Lingxiao Li 2,3，Li 2,3，Toral Shastri 4，Austin D. Newsam D. Newsam D. Newsam 5，Austam D. Newsam 5，Paola Manara Manara Manara Manara 1，Abdae 3 Y.Abd Y.Abd Y.Abd y.Abd y.Abd y。 Hernandez Parets 13，Pierre A. Younes 13，Dhanvantri Chahar 2,3，Artavazd Arumov 3，Caroline A. Coughlin 5，Indigo P. Williams 6，Nikolai Fattakhov 3，Alicia Bilbao Martinez 7 Maura 3,8，Daniel Bilbao 3,7，Yangbo Feng 3,9，Hassan Al-Ali 3,10,11,12,14＃，Jonathan H. Schatz 2,3＃1 Sheila和David Fuente癌症生物学研究生计划； 2医学系血液学系； 3西尔维斯特综合癌症中心； 4内科住院医师计划； 5医学科学家培训计划； 6生物化学和分子生物学研究生计划； 7病理和实验室医学系； 8医学系骨髓瘤； 9分子和细胞药理学系； 10迈阿密项目治疗瘫痪，神经外科系； 11 Katz医学系肾脏病和高血压家族； 12迈阿密米勒大学医学院，佩吉和哈罗德·卡茨药物发现中心，美国佛罗里达州迈阿密。13迈阿密大学，美国佛罗里达州珊瑚山墙； 14美国佛罗里达州珊瑚山墙迈阿密大学弗罗斯特数据科学与计算研究所。13迈阿密大学，美国佛罗里达州珊瑚山墙； 14美国佛罗里达州珊瑚山墙迈阿密大学弗罗斯特数据科学与计算研究所。
以无法用药的磷酸酶为目标，通过抑制多致癌激酶来克服曲妥珠单抗耐药性。
a 暨南大学第一附属医院普通外科，广州，中国 b 暨南大学医学院生物活性分子与药物活性评价国家重点实验室、肿瘤分子生物学教育部重点实验室、精准肿瘤医学与病理研究所，广州，中国；暨南大学珠海研究所，中国珠海 c 暨南大学附属第一医院胸外科，中国广州 d 荷兰格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学血液科 e 汕头大学医学院，中国汕头 f 暨南大学附属第一医院泌尿外科，中国广州 g 上海市浦东新区公利医院病理科，中国上海 h 长治医学院和平医院病理科，中国长治 i 费城骨科医学院生物医学系，美国宾夕法尼亚州费城 j 汕头大学医学院第二附属医院甲状腺、乳腺和疝外科，中国汕头 k 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心急诊医学科，美国德克萨斯州休斯顿 l 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心内分泌肿瘤和激素紊乱科，美国德克萨斯州休斯顿 m 公利医院病理科上海市浦东新区生物活性分子与药物活性评价国家重点实验室、肿瘤分子生物学教育部重点实验室、暨南大学医学院精准肿瘤医学与病理研究所，广州，暨南大学附属第一医院普通外科，广州，汕头大学医学院第二附属医院甲状腺、乳腺和疝外科，汕头，
Janus激酶抑制剂在非感染性炎症性眼疾病中的功效和安全性：国际AIDA网络注册表的一项前瞻性队列研究
调查奥古斯塔免疫效率，自身弹药和自身免疫性疾病（RITA）中心]，巴塞罗那大学，巴塞罗那，西班牙，西班牙7 Neuroscience Research Group（Neuros），Neurovitae Center，Escuela de Medicine y Medicincina y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias西班牙巴斯克大学。西班牙，10意大利锡耶纳大学
汀类药物的非目标效应：分子机制，副作用和激酶的新兴作用
图2他汀类药物抑制激酶的作用。抑制膜结合的EGFR，HER2和MET激酶以及辛伐他汀的胞质激酶SRC，通过改变PI3K/AKT，MAPK和JAK/STAT途径来影响细胞的增殖，存活和迁移。抑制SRC还通过阻碍辅酶Q10的负载来减少能量产生。所有这些干扰都会损害肌肉修复，并导致他汀类药物相关的肌病。辛伐他汀还通过通过抑制IKK来阻断NF-κB途径来损害TNF-α诱导的凋亡。描绘了每种激酶的IC 50，以及辛伐他汀在肌肉中可能达到的最大浓度。
polo样激酶1抑制剂
转移性结直肠癌是一种令人沮丧的疾病，因为尽管对化学疗法和靶向疗法[抗血管内皮生长因子（抗VEGF）（抗VEGF）和抗皮肤生长因子受体（抗EGFR）]，但耐药性迅速出现并变得普遍。因此，二线疗法和贝伐单抗的二线治疗在一线治疗方面进展的RAS突变转移性结直肠癌患者的功效差，根据先前的bevacizumab曝光（1,1,2,2），反应率在10％至15％，无进展生存率（PFSS）范围为6至7个月。化学疗法和贝伐单抗耐药性的机制尚不清楚，因此没有用于晚期结直肠癌的定制二线治疗策略。The key players linked to chemotherapy resistance in advanced colorectal cancer include oxidative phosphorylation (OXPHOS), a main metabolic program in cancer (3), glucose-6-phosphate dehydrogenase, a critical enzyme in the antioxidant-generating pentose phosphate pathway (PPP) (4), and polo-like kinase-1 (PLK1) (5), an enzyme主要与细胞周期调节有关。这些关键的肿瘤途径如何参与获得的抗药性
小麦串联激酶和NLR对赋予对多种真菌病原体的抗性
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年8月30日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.08.30.610185 doi：Biorxiv Preprint
小麦串联激酶传感器激活NLR助手以触发免疫力
1植物科学计划，生物与环境科学与工程部（BESE），阿卜杜拉科学技术大学（KAST）国王；沙特阿拉伯的塔瓦尔。2 Csiro农业和食物；堪培拉，澳大利亚澳大利亚首都地区。3福建泰旺作物害虫的生态控制国家主要实验室，遗传学教育部的主要实验室，繁殖和多种作物的多种利用，植物免疫中心，福建农业和林业大学；中国富州。4 Bioscience计划，Smart Health Initiative，Bese，Kaust；沙特阿拉伯的塔瓦尔。5明尼苏达大学植物病理学系；美国明尼苏达州圣保罗。 6植物科学系，自由州大学；布隆方丹，南非。 *相应的作者。 电子邮件：peter.dodds@csiro.au，brande.wulff@kaust.edu.sa†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 摘要：大多数植物抗性基因编码膜锚定的受体样蛋白或细胞内核苷酸结合和富含亮氨酸的重复（NLR）受体。 在小麦和大麦中，串联激酶（TKS）已成为新的抗药性决定因素。 了解小麦茎锈蚀蛋白SR62 TK的作案手法，我们鉴定了两个遗传相互作用者 - SR62 TK功能所需的宿主基因和相应的真菌AVRSR62效应子。 我们发现SR62基因座是由编码SR62 TK和NLR（SR62 NLR）的挖掘模块组成的。 AVRSR62与SR62 TK的N末端激酶结合。5明尼苏达大学植物病理学系；美国明尼苏达州圣保罗。6植物科学系，自由州大学；布隆方丹，南非。 *相应的作者。 电子邮件：peter.dodds@csiro.au，brande.wulff@kaust.edu.sa†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 摘要：大多数植物抗性基因编码膜锚定的受体样蛋白或细胞内核苷酸结合和富含亮氨酸的重复（NLR）受体。 在小麦和大麦中，串联激酶（TKS）已成为新的抗药性决定因素。 了解小麦茎锈蚀蛋白SR62 TK的作案手法，我们鉴定了两个遗传相互作用者 - SR62 TK功能所需的宿主基因和相应的真菌AVRSR62效应子。 我们发现SR62基因座是由编码SR62 TK和NLR（SR62 NLR）的挖掘模块组成的。 AVRSR62与SR62 TK的N末端激酶结合。6植物科学系，自由州大学；布隆方丹，南非。*相应的作者。电子邮件：peter.dodds@csiro.au，brande.wulff@kaust.edu.sa†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。摘要：大多数植物抗性基因编码膜锚定的受体样蛋白或细胞内核苷酸结合和富含亮氨酸的重复（NLR）受体。在小麦和大麦中，串联激酶（TKS）已成为新的抗药性决定因素。了解小麦茎锈蚀蛋白SR62 TK的作案手法，我们鉴定了两个遗传相互作用者 - SR62 TK功能所需的宿主基因和相应的真菌AVRSR62效应子。我们发现SR62基因座是由编码SR62 TK和NLR（SR62 NLR）的挖掘模块组成的。AVRSR62与SR62 TK的N末端激酶结合。这种触发了C末端激酶的位移，允许其募集SR62 NLR以激活免疫反应。了解这种两分量抗性复合物的机制将有助于工程和繁殖，以实现耐用性。
葡萄糖酶激活剂和imeglimin
总结2型糖尿病的患病率（T2D）在世界范围内不断增加，与肥胖的同样增加，并且正在引起年轻患者的同样增加。只有少数T2D患者达到血糖靶标，这表明对新型抗糖尿病药物的需求显然不仅需要控制血糖，而且还需要停止或减慢β-细胞的进行性逐渐丧失。最近已批准了两种全新的抗糖尿病剂 - 葡萄糖激酶激活剂和iMeglimin，将成为这项综述的主题。葡萄糖酶的变构活化剂是一种口服低分子重量药物，是β细胞中刺激胰岛素分泌和抑制肝葡萄糖产生的酶。其中一种是多扎利汀，在中国批准用于T2D的成年患者，无论是单一疗法还是二甲双胍的附加组件。多年来，该药物是否会产生持续的抗糖尿病作用，以及导致终止候选药物的副作用是否会限制多兰氏蛋白酶的有用性。imeglimin（与二甲双胍具有结构性相似），涉及线粒体功能障碍，并在日本批准了针对T2D的批准。在临床前研究中，该药物还显示出有希望的β细胞保护性和防腐剂作用，这些作用可能转化为疾病改变作用。希望，这两个新移民将有助于满足新治疗方式的巨大医疗需求，最好以改善疾病的潜力。还有待观察，它们将适合当代治疗算法，这些算法的结合是有效的，应避免。时间将在何种程度上说明这些新的抗糖尿病药物将在持续的抗糖尿病效果，可接受的安全性，联合治疗中的效用以及对硬性终点（如心血管疾病）的影响方面为当前针对T2D的治疗方案增加价值。
rab11通过将双亮氨酸拉链激酶定位到蛋白质周转的轴突末端来抑制神经元应力信号传导
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年8月29日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.04.18.537392 doi：biorxiv preprint
比较由类风湿关节炎患者的Janus激酶抑制剂和白细胞介素-6抑制剂引起的肌酸激酶升高：一种促进性
抽象目标：本研究旨在检查肌酸激酶（CK）抬高是否发生在白介素（IL）-6抑制剂中，例如Janus激酶（JAK）抑制剂，据报道，这些抑制剂在类风湿关节炎中增加了CK水平。患者和方法：在2016年1月至2022年12月之间，回顾性地搜索了JAK抑制剂和IL-6抑制剂治疗的多中心数据库； 142例（117名女性，25名男性，平均年龄：63.8±13.0岁；范围为20至85岁），每组中有71例，通过使用年龄，性别，体重指数和CK在0周时通过倾向评分来提取倾向评分。比较了异常值。通过单变量和多变量分析研究了与CK水平升高有关的患者的背景特征。结果：JAK抑制剂在4和12周时的肌酸激酶水平明显高于IL-6抑制剂（四个星期，72 vs. 87.5 iu/ml，p = 0.016; 12周； 12周，71 vs. 95.5 IU/ml，p = 0.028）。The outlier rate (Grade 1) with JAK inhibitors increased significantly over time (0 weeks, 4.2%; four weeks, 18.1%; 12 weeks, 21.7%; 24 weeks, 18.3%; p=0.015), whereas that with IL-6 inhibitors increased slightly (0 weeks, 5.6%; four weeks, 9.2%; 12 weeks, 8.6%; 24 weeks, 8.5%; p=0.745), with两组之间的显着差异（p = 0.035）。没有患者因肌痛或肾功能障碍而停止治疗。与24周CK水平升高相关的因素是男性和肌酐。显着相关的那些是Steinbrocker阶段和类别，改良的健康评估问卷分数，估计的肾小球过滤率和糖皮质激素剂量。结论：用JAK抑制剂的轻度CK升高不是一个特殊的临床问题。CK高程可能是JAK抑制剂的特异性。