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溴结构域因子 5 作为抗利什曼原虫药物研发的靶点
摘要：利什曼病是由利什曼属的动基体寄生虫引起的一组被忽视的热带疾病。目前的化疗非常有限，对新型抗利什曼病药物的需求在国际上具有迫切的重要性。溴结构域是表观遗传读取结构域，已显示出对癌症治疗的良好治疗潜力，并且也可能成为治疗寄生虫病的有吸引力的靶点。在这里，我们研究了杜氏利什曼原虫溴结构域因子 5 (Ld BDF5) 作为抗利什曼病药物研发的靶点。Ld BDF5 在 N 端串联重复序列中包含一对溴结构域 (BD5.1 和 BD5.2)。我们纯化了杜氏利什曼原虫 BDF5 的重组溴结构域，并通过 X 射线晶体学确定了 BD5.2 的结构。使用组蛋白肽微阵列和荧光偏振分析，我们确定了 Ld BDF5 溴结构域与源自组蛋白 H2B 和 H4 的乙酰化肽的结合相互作用。在包括热位移分析、荧光偏振和 NMR 在内的正交生物物理分析中，我们表明 BDF5 溴结构域与人类溴结构域抑制剂 SGC − CBP30、溴孢菌素和 I-BRD9 结合；此外，SGC − CBP30 在细胞活力分析中表现出对利什曼原虫前鞭毛体的活性。这些发现证明了 BDF5 作为利什曼原虫的潜在药物靶点的潜力，并为未来开发针对这种表观遗传读取蛋白的优化抗利什曼原虫化合物奠定了基础。关键词：利什曼原虫、溴结构域、表观遗传学、药物发现、结构生物学
探索辣木在治疗骨质疏松方面的潜力：来自临床前研究的见解
辣木 (MO) 因其卓越的药用价值而闻名，不同文化中的说法和越来越多的科学证据都支持这一观点。临床前实验证据表明，MO 可通过对破骨细胞和成骨细胞的影响有效减少骨质流失并促进骨骼重塑。体内研究表明，MO 可增强骨骼健康的关键方面，例如骨量、小梁厚度和整体骨密度。此外，MO 对骨生物标志物（包括碱性磷酸酶和 1 型前胶原 N 端前肽）产生积极影响，反映出骨形成改善。此外，体外和离体研究表明，MO 可促进骨再生、刺激成骨细胞活性并减少炎症。在机制方面，MO 可能调节与骨代谢相关的信号通路，例如 BMP2、PI3K/Akt/FOXO1、p38 α /MAPK14 和 RANKL/RANK//OPG 通路。这一证据为未来临床研究和管理和预防骨质流失状况的潜在治疗应用提供了坚实的基础。
Qinglei Cao
1。Sameh Abdulah，Allison H. Baker，George Bosilca，Qinglei Cao，Stefano Castruccio，Marc G. Genton，David E. Keyes，Zubair Khalid，Hatem Ltaief，Yan Song，Yan Song，Georgiy L. Stenchikov和Ying Sun.使用Exascale气候模拟器来增强地球系统模型输出并节省其存储空间。国际高性能计算，网络，存储和分析会议（SC，ACM Gordon Bell气候建模奖），2024 [PDF]
国际比较的技术预测
图3-1：根据国家（包括欧盟的未来）在2016年至2022年期间考虑的国际未来研究数量的分布。26图3-2：在国家创新背景下的主题宽度。33图3-3：国家创新背景下的研究强度。34图3-4：国际比较中主题宽度和研究强度的比较35图3-5：BMBF先知的主题强度2019-2022 2019-2022 37图4-1：英国研究与创新系统的概述42图42图42：英国预见过程46基于7-3的主题重点挪威创新系统64图4-4：挪威远见过程的结构2021 68图4-5：挪威研究的九个报告的主题重点72图4-6：澳大利亚国家创新与科学议程组织的组织84图4-7：澳大利亚国家外观2019 87图4-8：截至2015年，马来西亚创新系统的摘录95图4-9：日本创新系统的摘录，并通过“国家科学技术政策研究所”（NITEP）分类。107图4-10：Nietep远见过程的发展历史。109图4-11：日语的结构11。远见过程。110图4-12：根据欧盟创新Zeiger 2022的创新能力的全球比较。139132图4-13：欧盟技术预测研究的主题重点（EC，EP，...）135图4-14：欧盟研究的主题重点“ 100对未来的自然创新突破”。132图4-13：欧盟技术预测研究的主题重点（EC，EP，...）135图4-14：欧盟研究的主题重点“ 100对未来的自然创新突破”。
今天你需要知道的一些事情，爱丁堡筹款日记 - 送许愿树很好，珍妮·麦克林的健身专栏#4，爱丁堡记者降临节日历 - 婴儿、儿童和家庭礼物创意 - Blockart，爱丁堡记者降临节日历 - KnotStressed Therapies 的呵护套餐，今天你需要知道的五件事，2011 年 12 月 7 日因弗雷斯邻里伙伴关系会议，圣诞色彩 - 斯托克布里奇开放工作室，玛格丽特女王大学与烹饪学校合作，标准人寿参与爱丁堡担保，爱丁堡记者降临节日历 - 适合每个人的礼物 - Cuckoo's Bakery，市议会要求重新考虑旅游税，暴徒因打破公共汽车窗户被罚款 850 英镑，Gusto 帮助生病的孩子，新鲜空气中的圣诞颂歌，Traverse 的春季，关于服务私有化的公开会议2011 年 12 月 13 日，Canonmills 树木可能仍需拯救，Zazou Narrowboat Cafe – 今年 12 月的圣诞工艺品和讲故事活动，橄榄球 – 爱丁堡橄榄球队对阵 Aironi RaboDirect PRO12 2011 年 12 月 2 日，爱丁堡记者降临节日历 – 送给她的礼物创意 – Susanne 的瘦身美容诊所，熊猫在爱丁堡动物园安顿下来，爱丁堡记者降临节日历 – 送给父母的礼物创意 – Totseat，爱丁堡记者降临节日历 – 送给 Traquair House 每个人的礼物创意，The Machine Room – Camino de Soda 评论，今年 12 月森林里的霜冻
“想要通过在我们的标签上写下对亲人的话或愿望来庆祝圣诞节（一位女士希望遇到一位善良英俊的男士，当然许多人希望在 2012 年身体健康、幸福快乐，但您可以许下任何愿望），我们会将它们贴到圣安德鲁广场花园的三棵树上。在接下来的两周内，我们将这三棵树命名为信仰、希望和慈善！我们在 Craigie's Farm 商店和 Zest 沙龙内也有许愿树，所以请前往他们那里并在他们的树上贴上标签。也许您的企业、学校、大学可能会考虑使用我们的一些标签并邀请员工参与 - 请与我们联系，我们将很乐意为您提供一些标签和一个收集箱。我们的志愿者将在花园里（天气允许的情况下）大部分午餐时间和 12 月 10 日星期六开始的周末全天待在花园里。
应用药物诱导的生长速率抑制和细胞内药物暴露用于全面评估细胞药物敏感性
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原告Michael Sleaighter和Alicia Perkins雪橇（“ The Sleighters”）起诉United
出于28 U.S.C.的规定。2401（b），2672和2675，应将索赔视为提出，当联邦机构从索赔人那里接收索赔人，正式授权的代理人或法律代表，[1]执行的标准表格95或其他书面通知或其他事件的书面通知，[2]因某些事件而遭受损害或事件的损害，或者因某些事件而造成的损害，或者是事件发生的事件，或者是事件发生的事件，或者是个人事件的事件，或者是事件发生的事件，或者是个人事件的事件，或者是事件发生的事件，或[3]签署人的所有权或法律能力，并伴随着他有权代表索赔人作为代理人，执行人，行政人员，父母，监护人或其他代表提出索赔的证据。
在帕金森氏病患者的泪液中检测α突触蛋白播种活性
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人于2025年1月17日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.16.633314 doi：biorxiv Preprint
105.8- DNA分析和核酸材料
标准参考材料（SRM）2372a主要用于用于人类基因组脱氧核糖核酸（DNA）法医定量材料的价值分配。SRM 2372a由pH 8.0水缓冲液中的三种特征良好的人基因组DNA材料组成。这些成分来自人类Buffy Coat样品，并标记为A，B和C。A组分A由单个男性供体的基因组DNA组成。成分B由单个女供体的基因组DNA组成。分量C由基因组DNA的重量混合物（1个男性供体的1份男性供体）组成。SRM 2372A已获得拷贝数和DNA浓度（NG/µL）的认证。SRM的一个单位由每个分量的一个无菌0.5 ml小瓶组成，每个小瓶含有大约50μl的DNA溶液。这些小瓶中的每一个都被标记，并用颜色编码的螺丝盖密封。