XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemlike
apelin-13对雄性大鼠的焦虑行为的影响
AIM：众所周知，Apelin-13是主要神经肽之一，在与情绪障碍有关的电路中起着明确而至关重要的作用。在病理焦虑的发展和/或维持中，海马和杏仁核的异常起着重要作用。在这里，我们评估了Apelin-13对雄性大鼠焦虑样行为的潜在抗焦虑作用。材料和方法：总共48名男性Wistar大鼠分为4组（n = 12）。控制（C），社会隔离（SI），Apelin-13（a）和社会隔离 + Apelin- 13（SI + A）。在C和A组中，每个笼子中有四只动物持续8周。 在Si和Si+A组中，将每只动物单独饲养8周。 在该APELIN-13给药之后，通过渗透泛滥。 使用高架迷宫（EPM），开放式测试（OFT）和灯光盒（LDB）评估了与焦虑/抑郁相关的行为。 我们还测量了APELIN-13，APELIN受体（APJ），脑衍生的神经营养因子（BDNF），哺乳动物阿托纳同源物1（Mash1），Nestin，Doublecortin（DCX）和神经素的表达。 这些是指示海马中焦虑机制的重要标记。 结果：我们的研究结果表明，Apelin-13给药减少了焦虑行为。 敞开的手臂完整，在A组中花费的时间更高。 在开放式测试中，SI组的修饰和饲养较低。 此外，在A组中，APELIN-13和APJ基因表达较高。在C和A组中，每个笼子中有四只动物持续8周。在Si和Si+A组中，将每只动物单独饲养8周。在该APELIN-13给药之后，通过渗透泛滥。使用高架迷宫（EPM），开放式测试（OFT）和灯光盒（LDB）评估了与焦虑/抑郁相关的行为。我们还测量了APELIN-13，APELIN受体（APJ），脑衍生的神经营养因子（BDNF），哺乳动物阿托纳同源物1（Mash1），Nestin，Doublecortin（DCX）和神经素的表达。这些是指示海马中焦虑机制的重要标记。结果：我们的研究结果表明，Apelin-13给药减少了焦虑行为。敞开的手臂完整，在A组中花费的时间更高。在开放式测试中，SI组的修饰和饲养较低。此外，在A组中，APELIN-13和APJ基因表达较高。结论：研究的结果表明，Apelin-13输注可能导致雄性大鼠与焦虑相关的行为减少。
人形运动的运动计划：对家乡环境的应用
摘要 - “您的人形机器人可以做什么？”我们作为机器人主义者在与公众互动时必须回答的最常见问题可能是最常见的问题。通常，这个问题是在熟悉的家庭或办公室环境中构成的，暗示着对不平坦和混乱的地形的强大运动的期望，以及与人，物体和环境的合规互动。的问题暗示了人类机器人在运动计划者实施的一组体现的机车操作技巧的存在，这些技能是在给定相应命令时可检索的。在本文中，我们以有效，模块化和可扩展的运动计划者的形式为该问题提出答案。我们在三种具有挑战性的情况下演示了它的用途，旨在突出机器人的安全操作及其在非结构化环境中的精确运动。此外，我们讨论了从我们在扭矩控制的人形机器人实际实施方面的经验中得出的关键技术。
大分子tethers的表面交联，增强了病毒样颗粒对粘膜应激因素的韧性
摘要：在多种生物医学应用中，类似病毒样颗粒（VLP）作为纳米镜出现，包括疫苗抗原和货物（例如mRNA）到粘膜表面的货物。这些软，胶体和蛋白质结构（衣壳）仍然容易受到粘膜环境应力因素的影响。，我们使用同质功能的聚乙烯甘油三甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基氨基酸残基交联多个衣壳表面氨基酸残基，以提高衣壳的持久性和存活率以模拟粘膜应激源。表面交联增强了从低pH值（向下pH 4.0）和高蛋白酶浓度条件（即在猪和小鼠胃液中）组装的VLP的稳定性。此外，它增加了使用原子力显微镜悬臂尖端应用的局部机械压痕下VLP的刚度。小角度X射线散射显示交联后的衣壳直径增加，并且与PEG交联的长度增加了衣壳壳的厚度。此外，表面交联对VLPS的粘液易位和积累在体外3D人类鼻上皮组织的上皮上的积累没有影响。最后，它并未损害VLPS在小鼠皮下疫苗接种模型中的疫苗功能。与没有交联的脉络化相比，相同长度的PEG分子的表面交联VLP的刚度更高，并且在胃液中表面交叉连接的VLP的寿命更长。使用大分子系tether的表面交联，但不是对这些分子的简单结合，因此提供了一种可行的手段来增强VLP对粘膜应用的弹性和存活。关键字：病毒样颗粒疫苗，粘膜递送，纳米压力，粘液相互作用，聚乙烯甘油二醇，生物医学应用V
无病毒的高产物生物生物生物生物生物生物生物生物产生类似于抗微生物基因疗法的多透明胶质颗粒的多透明胶质
描述了生物工程P4- ekorhe的构建以及一种可产生非常高产量（每毫升最多10个12个颗粒）的综合方法，从而可以通过合成生物学和优化的Upstream和下链式处理，可以使用类似病毒的颗粒来转导类似病毒的颗粒来转导类似病毒的颗粒。最终产物是一种以多透明素的形式散布的基因溶剂抗菌剂，在p4- ekorhe颗粒内包装之前和之后都是完全可正常的。以其裂解蛋白为特征的多肌蛋白盒的抗菌活性在纯细菌大肠杆菌（大肠杆菌）培养物和使用A549的感染模型中在体内进行了测试。这项工作例证了几种生物生物生产方法，并演示了如何利用P4和P2噬菌体的病毒学建立生物处理，以产生非常高产量的转导颗粒，从而避免自然病毒在维持最终产物抗药性的同时，避免自然病毒。
CHO 细胞具有内源性逆转录病毒 DNA 元件，可产生逆转录病毒样颗粒
参考文献 1. Maertens, GN 等人 (2022) 逆转录病毒整合酶的结构和功能。《自然微生物学评论》20，20-34。 2. https://en.wikipedia.org/wiki/Alteplase 3. Ono, M. 等人 (1985) 叙利亚仓鼠体内 A 型颗粒基因的核苷酸序列：A 型颗粒基因与 B 型和 D 型肿瘤病毒基因的密切进化关系。《病毒学杂志》387-394。 4. Wurm, FM 等人 (1989) CHO 细胞中内源性逆转录病毒样 DNA 序列的存在和转录。在：动物细胞生物学和生物过程技术的进展。编辑 RE Spier、JB Griffiths、J. Ste- phenne 和 PJ Crooy，76-81，Butterworths。 5. Anderson, KP 等人(1990) CHO 细胞内池内 A 粒子相关序列的存在和转录。病毒学杂志 64 (5), 2021-2032。 6. Venter, JC 等人 (2001)。人类基因组序列。科学。291 (5507): 1304–1351。 7. Duroy, PO. 等人 (2019) 中国仓鼠卵巢细胞内源性逆转录病毒的表征和诱变以灭活颗粒释放。生物技术生物工程。DOI：10.1002/bit 27200 8. Li, S. 等人 (2019) 中国仓鼠的蛋白质组学注释揭示了大量新的翻译事件和内源性逆转录病毒元件。蛋白质组研究杂志，18(6), 2433–2455。 https://doi. org/10.1101/468181 9. Naville, M., Volff, J.-N. (2016) 鱼类基因组中的内源性逆转录病毒：从过去感染的遗迹到进化创新？微生物学前沿 doi:3389/fmicb.2016.01197 10. Löwer, R. 等人 (1996) 我们所有人体内的病毒：人类内源性逆转录病毒序列的特征和生物学意义。PNAS 93, 5177-5184 11. Patel, MR 等人 (2011) 古病毒学——过去病毒的幽灵和礼物。Curr. Opin.Virol. 1, 304-309 12. Reid, GG 等人(2002)：用于生产生物制剂的小鼠和中国仓鼠细胞系中内源性逆转录病毒计数的电子显微镜技术比较。J. Virol. Meth. 108, 91-96 13. Stocking, C., Kozak, C. (2008) 小鼠内源性逆转录病毒。Cell.Mol. Life Sci. 65, 3383-3398 14. Wurm, FM (2013) CHO 准种 – 对制造工艺的影响。工艺 1,3, 296-311 15. Wurm, FM, Wurm, MJ (2017)：CHO 细胞的克隆、生产力和遗传稳定性 – 讨论。工艺 2017, 5, 20, doi: 103390/pr5020020
RHOA/RHOB的高表达比与基底样乳腺肿瘤的迁移和侵入性特性有关
基底样乳腺癌是最具侵略性的癌症之一，仍然没有有效的靶向治疗方法。为了鉴定新的治疗靶标，我们在八个乳腺癌细胞系上进行了mRNA-SEQ。在基础样肿瘤中过表达的基因中，我们专注于RhoA和RhoB基因，该基因编码已知在肌动蛋白细胞骨架中起作用的小GTPases，从而允许细胞迁移。QRT-PCR和Western印迹用于表达研究。通过伤口愈合和Boyden Chambers分析分析了迁移和侵入性特性。通过荧光肌动蛋白标记评估应力纤维的形成。Rho siRNA，小型抑制剂Rhosin处理和BRCA1转染以研究RHO和BRCA1蛋白的作用。我们表明，RhoA的强烈表达和RHOB的低表达与乳腺癌的基础样亚型有关。降低RhoA表达可降低基底样细胞系的迁移和侵袭能力，同时降低RHOB表达增加了这些能力。Rhosin是RhoA的抑制剂，也可以减少基底样细胞系的迁移。RHO蛋白参与了应激纤维的形成，这是迁移细胞中发现的肌动蛋白细胞骨架的构象：RhoA表达的抑制降低了这些纤维的形成。这些结果表明，Rho蛋白是基底样和BRCA1突变乳腺癌的潜在治疗靶标，因为迁移和获得间充质特性是这些具有高转移性潜力的肿瘤的关键功能途径。brca1是一种基础样肿瘤中经常失活的基因，似乎在这些肿瘤中RhoA和RhoB的差异表达中起作用，因为在BRCA1突变的基底样细胞系中BRCA1表达的恢复RhoA的表达降低了RhoA的表达和RHOB的表达，并增加了迁移能力的表达。
间日疟原虫枯草杆菌蛋白酶样药物靶标 SUB1 的 3D 结构揭示了构象变化以适应底物衍生的-酮酰胺抑制剂
多重耐药性疟原虫的不断选择和繁殖要求我们鉴定出参与尚未被靶向的代谢途径的新的抗疟药物候选物。枯草杆菌蛋白酶样 1（SUB1）属于新一代药物靶点，因为它在寄生虫生命周期的不同阶段从受感染的宿主细胞中逃出时起着至关重要的作用。SUB1 的特点是具有一个不寻常的脯氨酸区域，该区域与其同源催化结构域紧密相互作用，因此无法对酶-抑制剂复合物进行 3D 结构分析。在本研究中，为了克服这一限制，采用严格的离子条件和控制重组全长间日疟原虫 SUB1 的蛋白水解，以获得没有脯氨酸区域的活性稳定催化结构域 (PvS1 Cat) 晶体。 PvS1 Cat 的高分辨率 3D 结构（单独存在以及与-酮酰胺底物衍生的抑制剂 (MAM-117) 复合存在）表明，正如预期的那样，SUB1 的催化丝氨酸与抑制剂的-酮基形成共价键。氢键和疏水相互作用网络使复合物稳定，包括抑制剂的 P1 0 和 P2 0 位置，尽管 P 0 残基在确定枯草杆菌蛋白酶的底物特异性方面通常不太重要。此外，当与底物衍生的肽模拟抑制剂结合时，SUB1 的催化槽会发生显著的结构变化，尤其是在其 S4 口袋中。这些发现为未来设计优化的 SUB1 特异性抑制剂的策略铺平了道路，这些抑制剂可能定义一类新的抗疟候选药物。
最近的极端冷浪可能不会再次发生...
图1：欧洲冷浪浪潮2012（ECW12）的统计分析。（a）每日平均温度平均温度（TMN10D，黑色）的10天平均时间的时间序列，并拟合了10年和50年的TMN10D回报水平，相应的5-95％置信度范围为5-95％。（b）ECW12期间欧洲的TM异常图（2012年2月2日至11日）。（c）ECW12的年概率，在包括人类影响力（红色）的事实世界中，以及在没有人类影响力的反事实世界中（蓝色）。（d）ECW12在XX年度至2100年（X轴）之间，在事实（红色）和反事实（蓝色）世界之间不发生。在（c）和（d）中，垂直黑线显示了本年度（2023），而垂直虚线则代表事件日期（2012年）。