© 作者 (2021)。由牛津大学出版社代表《大脑担保人》出版。这是一篇开放获取文章,根据知识共享署名许可条款分发 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/),允许在任何媒体中不受限制地重复使用、分发和复制,前提是正确引用原始作品。
成功翻译许多体外工程组织需要足够的血管化。本研究介绍了一种新型胶原蛋白衍生物,该衍生物含有多种识别肽,用于基于分选酶 A (SrtA) 和因子 XIII (FXIII) 的正交酶交联。SrtA 介导的交联能够在本体水凝胶中快速共同设计人类血液和淋巴微毛细血管和中尺度毛细血管。凝胶硬度的调节决定了新血管形成的程度,而血液和淋巴毛细血管的相对数量则重现了最初植入水凝胶的血液和淋巴内皮细胞的比例。生物工程毛细血管很容易形成管腔结构,并在体外和体内表现出典型的成熟标志物。次级交联酶因子 XIII 用于将 VEGF 模拟 QK 肽原位束缚到胶原蛋白上。这种方法支持在没有外源性 VEGF 的情况下形成血液和淋巴毛细血管。正交酶交联进一步用于生物工程水凝胶,其具有促血管生成和抗血管生成特性的空间定义聚合物组成。最后,基于微凝胶二次交联的大孔支架可实现独立于支持成纤维细胞的血管形成。总体而言,这项工作首次展示了使用高度通用的胶原蛋白衍生物共同设计成熟的微尺寸和中尺寸血液和淋巴毛细血管。
二氮氧化物(DZX)仍然是治疗长期和持续形式高胰岛素低血糖(HH)的第一线药物。在近40% - 50%的HH病例中,遗传机制是未知的。几乎一半的具有永久性或遗传原因的婴儿对DZX敏感,但是对DZX的超敏反应极为罕见,并且该机制知之甚少。在这里,我们第一次报告了与HH的新生儿中DZX超敏反应的案例,HH继承了母亲的新型HNF1A变体。一个术语,是糖尿病母亲的男性大胎龄婴儿,出现了严重的,复发性低血糖的早期发作。降血糖确认HH时临界血液样本。二氮氧化物以5 mg/kg/day的常规剂量开始,导致高血糖(血糖,16.6 mmol/l)在48小时内。葡萄糖输注迅速断奶。dzx被扣留并最终停止。单独使用3天的牛奶饲料,并具有正常的葡萄糖效果,怀疑HH的分辨率,他接受了6小时的禁食研究并通过了。在医院的葡萄糖监测时,他再次出现降血糖发作,关键血液样本确认了HH。dzx以3 mg/kg/day的较低剂量重新启动,这需要在获得稳定的尤利西亚之前进一步下降至0.7 mg/kg/day。不再发生低血糖或高血糖发作,他在出院前通过了一项安全禁食研究。分子基因检测确定了母亲 - 儿童二元的新型HNF1A突变,而父亲则测试了阴性。我们得出的结论是,由于这种新型HNF1A突变引起的HH表型可能是突变的,并且需要非常低剂量的DZX。临床医生应在启动DZX治疗的同时,应仔细观察糖尿病性酮症酸中毒和高血糖高质量状态的风险。
X 连锁肢端巨人症 (X-LAG) 是一种罕见的垂体巨人症,与婴儿期发育的生长激素 (GH) 和催乳素分泌垂体腺瘤/垂体神经内分泌肿瘤 (PitNET) 有关。它是由 Xq26.3 染色体上的重复引起的,导致基因 GPR101 的错误表达,该基因是垂体 GH 和催乳素分泌的组成性活性刺激物。GPR101 通常存在于其自身的拓扑关联域 (TAD) 内,并与周围的调控元件隔离。X-LAG 是一种 TAD 病,其中重复破坏了保守的 TAD 边界,导致新 TAD,其中异位增强子驱动 GPR101 过度表达,从而导致巨人症。在这里,我们从 4C-seq 研究中追踪了一名 X-LAG 女性患者的完整诊断和治疗途径,这些研究通过医疗和外科手术干预以及详细的肿瘤组织病理学证明了新 TAD。说明了治疗患有 X-LAG 的幼儿的复杂性,包括使用神经外科手术和成人剂量的第一代生长抑素类似物的组合来实现激素控制。
耐粘蛋白是在动物中发现的突出的抗病毒蛋白。耐蛋白的主要功能是生产3'-deoxy -3',4' - 二维德罗 - 酪氨酸三磷酸(DDHCTP),这是一种参与病毒RNA合成的抑制性核苷酸。哺乳动物模型中的研究表明,DDHCTP会干扰代谢蛋白。但是,该假设尚未在Telest中进行检验。在这项研究中,测试了耐毒素在调节病毒出血性败血病毒(VHSV)感染中的代谢改变中的作用。被VHSV感染时,viperin - / - 鱼的死亡率较高。vhsv拷贝数和NP基因的表达在耐蛋白 - / - 芬中显着增加。代谢基因分析显示,苏打,HIF1A,FASN和ACC表达的显着差异,表明它们对代谢的影响。在VHSV感染期间,斑马鱼幼虫中的胆固醇分析表明,胆固醇的产生显着上调,没有耐耐蛋白。对ZF4细胞的体外分析表明,脂质产生的降低显着降低,并且具有耐毒素过表达的活性氧(ROS)产生的显着上调。中性粒细胞和巨噬细胞的募集显着调节。因此,我们证明了耐蛋白在干扰VHSV感染过程中的代谢改变中起作用。
虽然已经对骨质质量进行了几项研究[4-7],但很少有人专注于XLH儿童的腿几何和骨盆的骨骼几何形状和骨盆。骨畸形目前是通过临床测量间距离距离(ICD)和肌间距离(IMD)和常规2D射线照相[2-5]评估的。这提供了有关畸形的一般信息,特别是在额叶平面(varus/valgu s)和矢状平面(Flessum/recurvatum)中。虽然ICD和IMD测量值对临床医生的前瞻性监测有用,但它们不是很可重复[3] [8]。还使用了两个分数来评估2D X光片上的RITCETS。用于与缺乏症相关的鼠的Thacher评分分析了腕部生长板的变化,并以1至10的尺度分析膝盖[9]。“放射线全球变化印象”从–3到+3的额定值,评估了腿部畸形和在相隔3个月相隔3个月间拍摄的两个X光片之间的RICKETS病变的进展[7]。,但这两个分数不是定量的,并且基于主观评估。此外,使用2D图像研究复杂的三维(3D)畸形会受到投影偏差的影响[10-11]。
研究人员认为,这些关联可能有几个原因。某些肠道细菌已经进化出了专门的生物学机制,使他们可以将母乳中的原样不可消化的碳水化合物转化为人体可以使用的卡路里和物质。在分解这些碳水化合物并将它们变成可能影响血压和支持心血管健康的短链脂肪酸并将其变成短链脂肪酸方面,包括B. iftantis在内的特定双歧杆菌是超级巨星。
员工在这些不同的信任配置下表现出不同的行为:有些通过详细介绍其数字足迹,而另一些人则从事操纵,限制或撤回它们。这些行为触发了“恶性循环”,其中有偏见和不平衡的数据输入降低了AI的性能,进一步侵蚀了信任并拖延了采用。
研究人员发现,从早期生活中暴露于广谱抗生素的小鼠长期以来,代谢健康状况较差。如果小鼠在出生后不久的10天窗口中接受了抗生素,则它们会出现较少的β细胞 - 胰腺中产生胰岛素的细胞的调节血糖。抗生素治疗的小鼠在成年期的血糖水平较高,胰岛素水平较低。
“这项研究强调了尽早培养健康的屏幕使用习惯的重要性,”多伦多大学社会工作因子助理教授助理教授凯尔·甘森(Kyle Ganson)博士说。“未来的研究可以帮助我们更好地了解将屏幕使用与躁狂症状联系起来的行为和大脑机制,以帮助预防和干预工作。”