Los Alamos国家实验室是一项平权行动/均等机会雇主,由Triad National Security,LLC经营,为美国能源部国家核安全管理局根据合同89233218CNA000001运营。通过批准本文,出版商认识到,美国政府保留了不判有限定的免版税许可,以出版或复制已发表的此捐款形式,或者允许其他人出于美国政府的目的。洛斯阿拉莫斯国家实验室要求出版商根据美国能源部主持的工作确定这篇文章。Los Alamos国家实验室强烈支持学术自由和研究人员发表权;但是,作为一个机构,实验室并未认可出版物的观点或保证其技术正确性。
CPA 已为这笔预付交易分配了三份太阳能加储能购电协议 (PPA)。该债券将用于预付购买总计 854.5 兆瓦 (MW) 可再生能源。这些清洁能源足以避免每年超过 7.75 亿磅的有害温室气体排放,并为每年超过 225,000 户南加州家庭供电。对于这笔债券,CPA 获得了市政财务顾问市政资本市场集团和律师事务所 Chapman & Cutler 的咨询。关于清洁电力联盟清洁电力联盟成立于 2017 年,是一家本地运营的非营利性电力供应商,为洛杉矶县和文图拉县的 33 个城市以及这两个县的非建制区提供服务。CPA 是加州第四大电力供应商,也是美国第一大绿色电力供应商。CPA 为大约三百万居民提供服务
动脉粥样硬化脂蛋白包括LDL,脂蛋白(A)和富含甘油三酸酯的残留颗粒,每个颗粒均携带单个载脂蛋白B(APOB)分子。所有含APOB的脂蛋白都与动脉粥样硬化事件的风险相关。1 - 4可以用固结度量非HDL-C估计含ApoB的脂蛋白中发现的总体动脉粥样硬化凝结剂Terol含量。大多数含APOB的脂肪蛋白由LDL颗粒组成;因此,大多数动脉粥样硬化的Chol酯货物都包含在LDL颗粒中,因此,大多数非HDL-C包含LDL-C。因此,LDL-C的分布通常与非– HDL-C一致。在其他含APOB脂蛋白浓度的浓度很高的情况下,尤其是当含甘油三酸酯的脂蛋白丰富时,LDL-C和非HDL-C不一致,而LDL-C则变得不足以捕获总脂质相关的风险,而这种风险更好地使用了非– HDL-COB或APOB。不容易获得非– HDL-C,并通过从测量的总胆固醇中减去测量的HDL-C提供。此外,它可以在非快速状态下报告,即使三甘油酸升高也可以报道。
依折麦布 34 n 作用机制:抑制 NPC1L1 蛋白,减少小肠对胆固醇的吸收。n FDA 批准适应症:作为饮食的辅助治疗:1)单独使用或与他汀类药物联合使用,用于原发性高脂血症患者的 TC、LDL-C、ApoB、非 HDL-C;2)与非诺贝特联合使用,用于混合性高脂血症患者的 TC、LDL-C、ApoB、非 HDL-C;3)与阿托伐他汀或辛伐他汀联合使用,用于 TC、伴有 HoFH 的 LDL-C;4)纯合谷甾醇血症(植物固醇血症)患者的谷甾醇和菜油固醇。n 剂量:每日口服 10 mg,可与食物同服或空腹服用。如果联合使用,则在 BAS 前 2 小时或后 4 小时服用 n LDL-C 平均降低百分比(每个 PI):单一疗法 — 18%;与他汀类药物联合治疗(增量降低)— 25% n 禁忌症:对此药物有过敏史。n 警告/注意事项:1.不建议中度/重度肝功能不全患者使用。2.同时进行他汀类药物治疗可能会导致肝转氨酶持续升高。根据他汀类药物治疗的监测建议,在治疗前和治疗期间监测肝转氨酶。3.单独使用或与他汀类药物联合使用依折麦布时,有报道出现肌病和横纹肌溶解症病例。n 不良反应:单一疗法 — 上呼吸道感染、腹泻、关节痛、鼻窦炎、四肢疼痛。与他汀类药物合用——鼻咽炎、肌痛、上呼吸道感染、关节痛、腹泻 n 妊娠/哺乳期使用:无人体安全性数据;避免使用 n 药物 - 药物相互作用:环孢菌素、β-布雷特、BAS n 心血管结果试验:IMPROVE-IT 8(对于近期 ACS 患者,在中等强度他汀类药物治疗中添加依折麦布,可逐步降低 LDL-C,并降低心血管死亡、非致死性心肌梗死、需再次住院治疗的 UA、冠状动脉血运重建 [随机分组后 30 天以上] 或非致死性中风的主要综合终点。中位随访期为 6 年); SHARP 35(在 CKD 患者中,与安慰剂相比,辛伐他汀加依折麦布降低了 LDL-C,并减少了首次重大 ASCVD 事件的主要终点 [非致命性 MI 或 CHD 死亡、非出血性卒中或任何动脉血运重建手术],平均随访期为 4.9 年)n 其他处方注意事项:一般耐受性良好。仿制药可用
摘要以应对环球医疗保险计划带来的增加的医疗保健费用,在中国实施了基于全国数量的采购(NVBP)以降低药品价格。但是,NVBP的影响仍然未知。我们报告了NVBP试点计划对药物负担能力的影响,并讨论了进一步改革的挑战和建议。共有25个分子在NVBP试点计划中赢得了竞标,价格降低了25%至96%。药物负担能力的衡量是为治疗过程所需的天数工资数量,如果治疗课程的费用低于平均每日工资,则将药物确定为负担得起。NVBP后,负担得起的药物比例从33%增加到67%,平均负担能力从8.2天的工资提高到2.8天的工资。具体而言,对于农村居民而言,负担得起的药物比例从13%增加到58%,平均负担能力从15.7天的工资提高到5.3天的工资。对于城市居民,负担得起的药物比例从54%增加到71%,平均负担能力从5.9天的工资提高到2.0天的工资。实施NVBP大大改善了药物的负担能力。在未来的改革中,需要采用多方面的方法来解决卫生系统中的所有问题,以增强医学访问。
方法和结果:利用 IL-6 信号下调和 LDL-C 降低的遗传评分,将英国生物库中的 408 225 名英国白人分为终生暴露于下调 IL-6 信号、较低 LDL-C 或两者的组。采用析因孟德尔随机化方法探索与心血管疾病(冠状动脉疾病、缺血性中风、外周动脉疾病、主动脉瘤、血管性死亡)风险的关联。与遗传 IL-6 和 LDL-C 评分高于中位数的个体相比,LDL-C 评分低于中位数但 IL-6 评分高于中位数的个体患心血管疾病的几率比 (OR) 为 0.96(95% CI,0.93–0.98)。对于遗传性 IL-6 得分低于中位数但 LDL-C 得分高于中位数的个体,估计 OR 值相似(0.96;95% CI,0.93–0.98)。两个遗传得分均低于中位数的个体患心血管疾病的几率较低(OR,0.92;95% CI,0.90–0.95)。两个得分之间没有相互作用(归因于相互作用指数的相对超额风险,0;协同指数,1;乘积相互作用的 P=0.51)。在测量的 LDL-C 层(<100 或 ≥100 mg/dL)中,遗传性 IL-6 得分低于中位数与较低的心血管疾病风险相关。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证 它是永久可用的。 是作者/资助者,已授予 medRxiv 许可以显示预印本(未经同行评审认证)预印本 此版本的版权所有者于 2024 年 1 月 30 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.01.23.24301541 doi:medRxiv 预印本
糖尿病的特征是胰岛素缺乏或抵抗导致血糖水平升高,对全球健康构成重大挑战。随着其患病率不断上升,对发病率、死亡率和医疗保健成本产生重大影响,迫切需要有效的糖尿病管理策略。天然黄酮类化合物如芹菜素,因其抗氧化、抗炎抗糖尿病特性而成为潜在的治疗剂,但其作用机制尚不清楚。该研究旨在评估芹菜素对 3T3-L1 脂肪细胞中 PI3K/AKT/GLUT4 通路的作用。通过分光光度法测量体外 α 淀粉酶和 α 葡萄糖苷酶抑制活性。通过 MTT 测定法评估细胞毒性。此外,通过实时 PCR 进行基因表达分析。为了确认芹菜素与 PI3K/Akt/GLUT4 信号传导的确切结合相互作用,还进行了分子对接分析。本研究结果表明,芹菜素以剂量依赖性方式显著降低 α 淀粉酶和 α 葡萄糖苷酶抑制活性。q-PCR 分析表明,芹菜素显著改善了高糖诱导的 3T3-L1 脂肪细胞系中胰岛素信号分子 (IR、IRS-1、PI3K、Akt 和 GLUT4) 的 mRNA 表达。分子对接分析证明,芹菜素可能在调节脂肪细胞中的胰岛素代谢信号传导中发挥作用。总体而言,芹菜素作为一种天然类黄酮,在对抗糖尿病及其并发症方面具有潜在的治疗价值,具有广阔的前景,强调了继续研究以充分发挥其治疗潜力并为有效的糖尿病管理策略铺平道路的重要性。
背景:在先前的研究中,已经对血浆同型半胱氨酸(HCY)水平(HCY)水平(HCY)水平(HCY)水平(HCY)水平(HCY)水平(HCY)水平(HCY)水平(HCY)水平之间的关系的影响对甲基环丙基叶酸还原酶(MTHFR)C677T突变的影响进行了广泛的研究和记录。然而,尚不清楚MTHFR C677T突变是否会影响对降低HCY降低治疗的反应,中风患者高粒性半胱氨酸血症(HHCY)。了解遗传因素对治疗反应的影响可以帮助优化HHCY中风患者的个性化治疗策略。我们旨在研究MTHFR C677T基因多态性之间的潜在关联,以及使用维生素治疗在HHCY患者中使用维生素治疗降低HCY治疗的有效性。方法:使用聚合酶链反应限制片段长度多态性鉴定了MTHFR C677T基因型多态性,并比较了MTHFR C677T基因基因座中三种基因型的分布。在不同基因型患者中比较了HCY降低药物的治疗效果。结果:在研究中招收的320名中风患者中,有258名(80.6%)被诊断出患有HHCY。在其中,有162例患者(有效组)对临床HCY降低治疗的反应很好,而即使服用了叶酸,维生素B6和甲基核蛋白的组合补充剂,也有96例患者(无效组)也无法实现足够的反应。多元回归分析表明,T等位基因(奇数[OR],1.327; 95%置信区间[CI],1.114-1.580; P = 0.0015)与HCY HCY降低治疗效应不足无关。在年龄(P <0.001),高血压(P = 0.034),血脂异常(P = 0.022),高尿酸血症(P = 0.013)和MTHFR C677T基因多态性(P <0.001)之间观察到显着差异。此外,TT基因型在同性模型(OR,1.645; 95%CI,1.093–2.476; p = 0.017)和隐性模型(TT vtt Vers cc + CT; OR,1.529; 95%CI; 95%CI,1.145-2.042; P = 0.004; p = 0.042; p = 0.004中独立地与不足的响应相关。 然而,在统治模型中,CT + TT基因型和治疗效应差之间没有观察到任何关系。 结论:我们的发现表明,MTHFR C677T多态性的TT基因型和T等位基因与中风HHCY患者的HCY治疗效果不足有关。独立地与不足的响应相关。然而,在统治模型中,CT + TT基因型和治疗效应差之间没有观察到任何关系。结论:我们的发现表明,MTHFR C677T多态性的TT基因型和T等位基因与中风HHCY患者的HCY治疗效果不足有关。
糖尿病患者的困扰患病率很高(Batais等,2021)。还报道了由于糖尿病困扰引起的血糖水平的同时增加(Dekkers&Hertroijs,2018; Pranata等,2022)。此外,卫生专业人员在几个国家中为血糖控制和遇险管理实施的常规干预措施是卫生教育(Suciana&Arifianto,2019年)。仅健康教育是不够的,我们需要了解基于患者的健康行为(Seligman等,2018; Widayanti,2018)。此外,需要各个团体,尤其是家庭和卫生专业人员的支持(Pranata等,2021)。但是,卫生专业人员在医院对糖尿病患者的健康教育和支持不满足患者的个人需求(Cimo&Dewa,2019; Kolb,2021)。但是,卫生专业人员在医院对糖尿病患者的健康教育和支持不满足患者的个人需求(Cimo&Dewa,2019; Kolb,2021)。