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靶向肿瘤浸润性Tregs以提高抗肿瘤...
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1在中风后渗透巨噬细胞的功能...
缺血性中风仍然是全球长期残疾的主要原因。虽然精氨酸酶-1（arg1）表达巨噬细胞通常与抗炎性反应和组织修复有关，但我们揭示了ARG1对中风后恢复的意外有害影响。我们证明，渗透巨噬细胞中的Arg1改变了炎症环境，并对中风后的功能恢复产生负面影响。值得注意的是，我们的研究突出了浸润巨噬细胞和常驻小胶质细胞之间的独特相互作用，其中Arg1-表达巨噬细胞调节小胶质细胞功能，影响Peri -Insumct区域的突触修剪和炎症反应。这些发现提供了有关中风恢复的复杂免疫机制的重要见解，并提出了先进的治疗策略。靶向浸润巨噬细胞中的ARG1可能会调节中风后炎症环境，从而改善中风患者的长期结局。
具有 Cys-His-Asp 三联体的无金属 α/β-水解酶的超高通量定向进化为高效的磷酸三酯酶
摘要：寻找新的机制解决方案以应对生物催化挑战是酶进化适应以及设计新催化剂的关键。最近人造物质被释放到环境中，为观察生物催化创新提供了动态试验场。用作杀虫剂的磷酸三酯最近才被引入环境中，而它们并没有天然对应物。为了应对这一挑战，酶已迅速进化以水解磷酸三酯，并趋向于相同的机制解决方案，即需要二价阳离子作为催化的辅助因子。相比之下，先前发现的宏基因组混杂水解酶 P91（乙酰胆碱酯酶的同源物）实现了由金属独立的 Cys-His-Asp 三联体介导的缓慢磷酸三酯水解。在这里，我们通过对 P91 进行定向进化来探究这种新催化基序的可进化性。通过将聚焦库方法与液滴微流体的超高通量相结合，我们仅通过两轮进化就将 P91 的活性提高了约 360 倍（达到 ak cat / KM ≈ 7 × 10 5 M − 1 s − 1 ），可与自然进化的金属依赖性磷酸三酯酶的催化效率相媲美。与其同源物乙酰胆碱酯酶不同，P91 不会遭受自杀抑制；相反，快速的去磷酸化速率使共价加合物的形成而不是水解速率成为限制因素。定向进化改进了这一步骤，中间体的形成速度提高了 2 个数量级。将聚焦的组合库与液滴微流体的超高通量相结合，可以用于识别和增强自然界中尚未达到高效率的机制策略，从而产生具有新型催化机制的替代试剂。■ 简介
黑色素瘤中的肿瘤淋巴细胞
恶性黑色素瘤是皮肤癌最具侵略性的形式，其特征是不可预测的生长模式，尽管采用了各种治疗方法，但在最近几十年中，其死亡率仍然令人震惊。改善黑色素瘤患者结局的一种有希望的策略在于早期使用生物标志物来预测预后。生物标志物提供了一种方法来衡量疾病课程初期的患者观点，促进及时，有针对性的干预。近年来，鉴于肿瘤的高免疫原性和对免疫治疗的潜在反应性，已经对免疫反应在黑色素瘤中的作用非常关注。研究人员致力于通过检查肿瘤微环境（TME）中的癌细胞生物学和免疫相互作用来识别预测性生物标志物。这种方法揭示了肿瘤 - 纤维淋巴细胞（TILS），这是一种在肿瘤中发现的一种免疫细胞。tils已成为一个有前途的研究领域，因为它们有潜力既是黑色素瘤的预后指标和治疗靶标。黑色素瘤组织中的tils的存在通常可以表明对癌症的阳性免疫反应，许多研究表明TIL可以改善患者的预后。本综述深入研究了黑色素瘤中TIL的预后价值，评估了这些免疫细胞如何影响患者的结果。它探讨了TILS与黑色素瘤细胞相互作用的机制以及利用TIL在治疗策略中的潜在临床应用。虽然tils提出了预后和治疗的充满希望的途径，但仍然存在挑战。这些包括了解TME内的TIL动力学的全部程度以及基于TIL的疗法的克服局限性。直到表征方法的进步对于重新填充基于TIL的方法也至关重要。通过解决这些障碍，以TIL为重点的研究可能为改善诊断和治疗方案铺平了道路，最终为黑色素瘤患者提供了更好的结果。
AP-1转录因子FOSL-2在免疫纤维化条件下驱动心脏纤维化和心律不齐
实施可再生能源产生的广泛方法，[1]和大规模采用电动汽车。[2]这种绿色过渡只有在开发高效且环保的储能系统时才有可能。[1-3]作为最突出和通用的能源存储系统，电池被认为是以环境和社会经济上可疑的方式存储/传递按需功率的至关重要的齿轮。[4]理想情况下，可持续的能源存储设备应提供较大的能力，具有良好的利率能力，具有较长的运行寿命，最重要的是，依赖于无毒和非关键材料。[5–7]这些严格的要求位移锂离子蝙蝠（LIB）是真正绿色电池的首选选择。[5]当前的LIB在电解质（六氟磷酸锂，碳酸盐酯）中使用有毒和易燃化学物质，以及欧盟列出的元素为关键原料（CRMS），包括钴，锂或石墨。[8,9]除了在玻利维亚，阿根廷，智利，澳大利亚和刚果民主共和国的高供应风险外，CRM的处置和随后的海洋/垃圾填埋场都严重威胁动物和 div>
引用Coltro EP，Cafferati Beltrame L，Da Cunha CR，Zamparette CP，Feltrin C，Benetti Filho V，Vanny PDA，Beduschi Filho S，Klein TCR，Scheffer MC，Scheffer MC，
讨论：研究表明，与氨基糖苷和四环素耐药有关的基因的流行率很高，并且出院时某些耐药性决定因素显着增加，这可能受到扩展的抗菌使用的影响。在入院和从单个患者中排出样品中的MCR基因的存在与AMR的趋势有关，尤其是与动物饲养有关的趋势。这些发现强调了抗菌使用对抗药性发展和医院环境中抵抗运动的复杂动态的实质性影响。他们还强调了当地因素的影响，例如密集的动物生产，对抵抗模式的影响，并倡导进行正在进行的监视和政策制定，以将多种耐药细菌的影响。
评估农业废物肥料和家禽肥料的潜力
摘要尼日利亚的尼日尔三角洲地区遭受石油污染，这会影响生态系统功能和人类健康，这需要找到利用当地资源的可持续补救选择。在这项工作中，主要用作农业目的的牛粪（CM）和家禽粪（PM），用于在实验室尺度上生物化原油污染的土壤。除了容易访问外，CM和PM还具有可持续的生物外源，可用于多种微生物，可用于生物学。在1.5个月研究结束时，评估了修正案对NC 10 -NC 40范围内指定的石油总碳氢化合物（STPH）的影响。与CM污染的土壤相比，观察到在PM对土壤中的STPH降解明显更高（23％）；自然衰减土壤（Rena）增加了1％的降解。分析的样品中的前主导级分数为NC 16 -NC 35。与CM修订选项相比，PM修正案可以更好地对这些部分进行生物修复。此外，生物塑料比修正案与受污染的土壤的影响表明，每种形成的生物添加的比率为1：1（w/w）的比率比比率1：2（w/w）更好，这表明修正的量较高，而污染的土壤与污染的土壤的量越高，则有效的生物化量越有效。这项研究的结果证明了PM作为可持续，负担得起和本地生物修复技术的潜力，该技术在尼日尔三角洲的原油污染的土壤中恢复了土壤。
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儿童虐待对大脑结构，功能和依恋的神经生物学影响
akemi tomoda a，b，c*，shota nishitani a，b，shinichiro takiguchi b，c，takashi X.Fujisawa A，B，Toshiro Sugiyama a，b，b，c，c，c，