› Graft Versus Host Disease (GVHD) or › Immune Thrombocytopenia (ITP) or › Multiple Sclerosis or › Neuromyelitis Optica (NMO) Spectrum Disorder or › Systemic Lupus Erythematous (SLE) [Lupus] or › Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (Acquired) or › Evans Syndrome or › Bullous肺炎或›免疫疗法相关的脑炎或›免疫介导的肌病/特发性炎症性肌病或›免疫球蛋白G4相关疾病(IgG4-RD)或›疗程疗法或›疗程性疗法或›疗程疗法或›最小变化疾病疾病或›最小变化疾病或›抗体介导的侵犯(Amr)。
S15 图 1. 系统性红斑狼疮肾脏受累的诊断 S24 图 2. 狼疮性肾炎肾活检报告中包括的活动性和慢性性项目 S16 图 3. 尽量减少与狼疮性肾炎或其治疗相关的并发症风险的措施 S17 图 4. I 类或 II 类狼疮性肾炎患者的免疫抑制治疗 S30 图 5. 活动性 III/IV 类狼疮性肾炎初始治疗的推荐方法 S31 图 6. 活动性 III/IV 类狼疮性肾炎初始治疗中环磷酰胺联合糖皮质激素的给药方案 S18 图 7. 狼疮性肾炎糖皮质激素治疗方案示例 S39 图 8. III 类和 IV 类狼疮性肾炎维持治疗的推荐选择 S19 图 9. 维持狼疮性肾炎患者的免疫抑制治疗方案 S19 图 10. 纯 V 型狼疮性肾炎患者的治疗 S20 图 11. 狼疮性肾炎临床试验中常用的反应定义 S20 图 12. 活动性狼疮性肾炎初始治疗反应不佳患者的治疗 S21 图 13. 狼疮性肾炎和血栓性微血管病 (TMA) 患者的治疗 S54 图 14. 搜索结果和研究流程图
Beta-blocking skin adverse events atenololololololitis drug-induced lupus erythematosus pseudolymphomatous reactions Acebutolol Reactions drug -inducing ruin lufus red bean nail deformity labetalol Fieroni disease * Metoprolol tongs nail nails Fayoni disease Propranolol polyphranol (alopecia) Payoni disease taedae - 形反应pindolol形反应眼皮综合征)sotalol Vasculolis tostalol VasculitisBeta-blocking skin adverse events atenololololololitis drug-induced lupus erythematosus pseudolymphomatous reactions Acebutolol Reactions drug -inducing ruin lufus red bean nail deformity labetalol Fieroni disease * Metoprolol tongs nail nails Fayoni disease Propranolol polyphranol (alopecia) Payoni disease taedae - 形反应pindolol形反应眼皮综合征)sotalol Vasculolis tostalol Vasculitis
背景狼疮研究联盟(LRA)是全球狼疮研究的最大私人资助者。该组织旨在通过资助尖端,创新和翻译相关的研究来改进狼疮治疗。目前,狼疮的治疗主要是经验性的,并且涉及非特异性抗炎和免疫抑制剂。尽管这些治疗经常是有益的,但许多患者没有做出充分反应或遭受重大副作用。重要的是,即使疾病活性低的患者随着时间的推移会造成器官损害。因此,迫切需要新的概念和治疗方法。制定狼疮成功治疗策略的主要障碍是疾病异质性。狼疮以症状和表现以及疾病的严重程度,进展和对治疗的反应而闻名。这种异质性反映在分子和细胞水平,尤其是在患者免疫系统的表型中。狼疮新靶向疗法的许多临床试验无法满足其终点,因为阳性数据可能会因单个患者的不同反应而蒙上阴影。对干预措施及其与人类生物学的相互作用以及对新方法进行更敏捷的临床测试的更深入的理解,可以使治疗性武术的扩张并改善狼疮患者的生活质量。
进行初始治疗,所有以下所有方法:o诊断中度至重度全身性红斑狼疮,没有严重活跃的中枢神经系统狼疮或严重的活性狼疮肾炎; o目前至少接受一种活跃的全身性红斑狼疮(例如抗疟疾,皮质类固醇或免疫抑制剂)的护理标准治疗,而不是生物学。 O静脉(IV)或皮下(SQ)的失败,禁忌症或不宽容的历史; o患者没有与生物学剂或benlysta联合接收Saphnelo®;根据美国食品药品监督管理局(SLE)标记为剂量的美国食品和药物管理局(SLE)和osaphnelo®®;并与风湿病学家开或协商; o初始授权不超过12个月
Benlysta 适用于治疗正在接受标准疗法的患有活动性自身抗体阳性系统性红斑狼疮 (SLE) 的成人和 5 岁以上儿童,或治疗正在接受标准疗法的患有活动性狼疮性肾炎的成人和 5 岁以上儿童。如果满足以下标准,Benlysta 的预先授权请求可能会获得批准:1. 有记录的活动性系统性红斑狼疮 (SLE) 或狼疮性肾炎的诊断;并且 2. 患者自身抗体(抗核抗体(ANA)和抗双链 DNA(抗 dsDNA))呈阳性;并且 3. 患者必须在 FDA 标签和适应症建议的年龄范围内;并且 4. 由风湿病学家或肾病学家开具处方或与其会诊;并且 5. 对于 SLE :患者对以下至少两种药物反应不足或不耐受:非甾体抗炎药(NSAIDS)、羟氯喹、皮质类固醇、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢菌素或霉酚酸酯;并且 6. 对于 LN:患者对标准疗法反应不足,包括皮质类固醇和环磷酰胺、霉酚酸酯或硫唑嘌呤。初步批准将授予 3 个月。注意:不建议严重活动性狼疮性肾炎、严重活动性CNS 狼疮,或与其他生物制剂(包括 B 细胞靶向疗法)联合使用。应避免使用 Benlysta,不建议在这些情况下使用。治疗继续标准:必须提交临床文件,证明疾病活动稳定/减少或皮质类固醇剂量减少。
1) Systemic lupus erythematosus from meta-analysis of FinnGen, UKBB, Estonia Biobank, and public GWAS (PMID: 28714469) 2) Psoriasis from meta-analysis of FinnGen, UKBB, Estonia Biobank, and public GWAS (PMID: 23143594) 3) Ulcerative colitis from meta-analysis of Finngen,UKBB,Estonia Biobank和Public GWAS(PMID:26192919)
Sailee Chavan 顾问:Chongmin Huan 羟氯喹对生发中心 B 细胞耐受性的影响 基本原理:系统性红斑狼疮是一种由抗核抗体介导的自身免疫性疾病。羟氯喹 (HCQ) 是一种抗疟药,已作为一线狼疮治疗药物使用了近 60 年。HCQ 通过抑制狼疮自身免疫但保留正常免疫功能来预防狼疮发作。然而,HCQ 的潜在机制仍然未知。根据我们的假设,HCQ 可能增强生发中心由 SMS2 介导的保护性 B 细胞耐受性。我们已报道 SMS2 是通过激活 PKCδ 自身反应性 GC B 细胞的促凋亡活性来预防小鼠狼疮发病所必需的。由于据报道 HCQ 可增加 SM 合成,我们假设 SMS2 调节的 GC B 细胞耐受性是由 HCQ 介导的。方法:体内分析包括用 16mg/kg/天 HCQ 治疗 NZBWF1 小鼠 4 周。分析了血清自身抗体水平(ELISA)、蛋白尿(Bradford 测定)、GC B 细胞比例(流式细胞术)等疾病指标。对于机制研究,使用 MACS 协议从野生型和 SMS2KO 小鼠中分离 B 细胞进行体外分析。使用流式细胞术分析 HCQ 对细胞凋亡和 SMS2 表达的影响。还在体外研究了活性氧 (ROS) 在 SMS2 表达中的作用以及 HCQ 对 ROS 介导的 SMS2 表达的影响。结果:4 周后,与对照组相比,16mg/kg/天 HCQ 显着降低了蛋白尿和 GC B 细胞比例。然而,未观察到血清自身抗体水平显着下降,表明需要优化治疗。从机制上讲,HCQ 增加了培养的 B 细胞中的细胞凋亡和 SMS2 表达。 ROS抑制降低了SMS2的表达,表明ROS在SMS2表达中发挥作用。意义:30-40%的狼疮患者因不耐受或毒性而停用HCQ,导致病情频繁发作。了解HCQ的机制有助于开发能够减轻疾病负担并缩小狼疮治疗差异的疗法。