抽象肿瘤淋巴结(TDLN)是潜在的免疫疗法靶标,可以扩大可能受益于免疫疗法的结直肠癌患者(CRC)的人群。当前,肿瘤细胞浸润的病理检测限制了与切除的淋巴结有关的免疫信息的获取。了解淋巴结特定阶段的免疫功能和转移风险可以促进有关去除或保存淋巴结以及免疫疗法时机的更好讨论。本综述总结了TDLN对CRC对免疫检查点封锁治疗,局部免疫疗法,收养细胞疗法和癌症疫苗的反应的贡献,并讨论了这些发现对基于TDLN的诊断发展的重要性,以及在最终诊断后对引导免疫治疗的潜在影响。TDLN的分子病理和免疫光谱诊断将促进免疫疗法选择和预测治疗功效的重大进展。TDLN的分子病理和免疫光谱诊断将促进免疫疗法选择和预测治疗功效的重大进展。
淋巴结对于产生肿瘤特异性效应反应至关重要,因为它们包含所有必要的细胞类型,这些细胞类型组织在特定的微解剖区室中,以有效启动适应性免疫反应。然而,引流肿瘤的淋巴结通常是大多数实体癌的第一个转移部位,这反映了它们在疾病进展过程中的功能抑制。本研究主题“肿瘤引流淋巴结”中的文章深入探讨了肿瘤引流淋巴结 (TDLN) 的功能状态与患者生存率之间的联系,以及它们增强免疫疗法反应的潜力。正如 Lei 等人所综述的,TDLN 提供了重要的预后信息,因为通过组织学检测到其中的转移性癌细胞可以了解疾病进展。从历史上看,淋巴结转移被视为侵袭性肿瘤的征兆。然而,最近的研究表明,癌细胞可以离开淋巴结并直接在远处器官中定植 (1,2)。Kooreman 等人的研究。这表明 TDLN 的形状可能对不同乳腺癌亚型具有预后意义,与癌细胞的存在无关。淋巴结是豆形器官,具有显著的可塑性,会因衰老、免疫细胞扩增和肿瘤生长等因素而发生结构变化。Kooreman 等人进行的形态测量,特别是无癌 TDLN 长轴与短轴的比率,被发现与原发肿瘤中肿瘤内滤过淋巴细胞 (TIL) 的存在以及总体生存期结果相关。令人信服的数据表明,细长的淋巴结预示着 TIL 较少,以及总体生存率和无病生存率较差。相反,形状更圆的淋巴结可能具有更好的免疫功能,因为它们与 TIL 的存在较高有关。这项研究还进一步表明,随着个体年龄的增长,淋巴结中的正常组织会逐渐被脂肪取代,这可能表明淋巴结功能下降 ( 3 )。探索用于乳腺癌诊断的磁共振成像是否也能根据淋巴结脂肪沉积和形状预测患者的预后和治疗反应将很有价值。血液中的循环幼稚淋巴细胞通过高内皮小静脉 (HEV) 进入淋巴结。在副皮质中,T 细胞与树突状细胞接触,并
驾驶:在恢复驾驶之前,您需要从外科手术中充分恢复。您应该摆脱疼痛的分散效果,或者您可能服用的任何止痛药的镇静剂或其他作用。您应该在驾驶位置上舒适,并能够安全控制您的汽车,包括自由执行紧急停车。这可能需要2周。,您必须在返回驾驶之前与您的汽车保险公司联系有关盖子。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年3月1日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.09.19.19.558262 doi:Biorxiv Preprint
淋巴运输促进了肿瘤淋巴结(TDLN)中癌症抗原的表现,从而导致T细胞活化并产生全身性抗肿瘤免疫监测。在临床实践中,LNS的手术去除以控制癌症的进展是常规的。 但是,删除TDLN是否会损害免疫检查点阻滞(ICB)仍然存在争议。 我们的分析表明,黑色素瘤患者在LN解剖后仍对PD-1检查点阻滞有反应。 在鼠类黑色素瘤和乳腺癌模型中完全LN切除后,我们能够概括对ICB的持续反应。 从机械上讲,在TDLN解剖后,可溶性抗原和携带的树突状细胞被转移到非直接肿瘤排出的LN(非TDLN)。 一致地,原发性肿瘤和TDLN切除术后头颈癌患者的强大ICB反应与远处区域的反应性LN相关。 这些发现表明,非TDLN足够补偿了直接TDLN的去除并维持对ICB的反应。在临床实践中,LNS的手术去除以控制癌症的进展是常规的。但是,删除TDLN是否会损害免疫检查点阻滞(ICB)仍然存在争议。我们的分析表明,黑色素瘤患者在LN解剖后仍对PD-1检查点阻滞有反应。在鼠类黑色素瘤和乳腺癌模型中完全LN切除后,我们能够概括对ICB的持续反应。从机械上讲,在TDLN解剖后,可溶性抗原和携带的树突状细胞被转移到非直接肿瘤排出的LN(非TDLN)。一致地,原发性肿瘤和TDLN切除术后头颈癌患者的强大ICB反应与远处区域的反应性LN相关。这些发现表明,非TDLN足够补偿了直接TDLN的去除并维持对ICB的反应。
乳腺癌是全球女性死亡的主要原因。乳腺癌的一个特点是它能够转移到身体的远处区域,而这种疾病首先通过扩散到腋窝淋巴结来实现这一点。传统的腋窝淋巴结转移诊断包括一种侵入性技术,这会导致乳腺癌患者出现潜在的临床并发症。人工智能在医学成像领域的兴起导致了创新的深度学习模型的诞生,这种模型可以非侵入性地预测腋窝淋巴结的转移状态,从而避免对患者进行不必要的活检和解剖。在这篇综述中,我们讨论了各种深度学习人工智能模型在多种成像模式下预测腋窝淋巴结转移的成功率。
本演示文稿包含前瞻性陈述,因为该术语在1933年的《证券法》第27A条中定义为1934年修订的1934年《证券交易法》第21E条,以及1995年的《私人证券诉讼改革法》,称为PSLRA。本演讲中并非纯粹历史的陈述是前瞻性陈述。此类前瞻性陈述包括有关我们计划的临床计划的陈述,包括计划的临床试验和产品候选人的潜力,我们的产品候选产品的未满足需求和潜在的可寻址市场,我们的产品候选人的潜在优势,而不是现有治疗剂的优势,以及我们的竞争对手的竞争和竞争者和计划,以及我们的竞争和计划中的计划,以及我们的发展计划。实际结果可能与由于许多因素而在任何前瞻性陈述中预测的结果有所不同。这些前瞻性语句是从本介绍日开始的,我们没有义务更新前瞻性陈述,或更新出于前瞻性语句中预测的结果的原因,除非法律要求。潜在的投资者应咨询本文中规定的所有信息,还应参考我们向美国证券和交易委员会(SEC)提交的报告和其他文件中列出的风险因素披露(sec),包括www.sec.gov,包括公司在6月2日在2023年6月2日提交的表格8-K的当前报告,以及公司从2023年6月2日提交的申请,以及其他时间与SEC的其他时间。这些因素包括我们筹集额外资金的能力,我们需要继续追求我们的业务和产品开发计划;与开发新产品或技术以及作为开发阶段公司运营相关的固有不确定性,包括与其他各方合作;我们开发,完成临床试验,获得批准和商业化的能力,包括我们招募和入学患者参与研究的能力;我们解决美国食品和药物管理局或其他监管机构的要求的能力;我们运营的行业竞争;由于19或地理政治问题,包括乌克兰的冲突,延误或中断;和市场条件。
前哨淋巴结活检提供了子宫内膜癌中全淋巴结清扫术的侵入性替代方案,从而减少并发症,同时保持诊断准确性。此病例报告强调了一名34岁的妇女接受机器人辅助手术的子宫内膜癌的妇女的整合和增强现实(AR)的整合。术前成像结合了单光子发射计算机断层扫描和计算机断层扫描确定的前哨淋巴结,使用混合现实(MR)技术可视化。这种方法使手术团队能够准确地了解淋巴结与周围临界结构之间的三维空间关系。全息投影在手术过程中提供了精确的指导,改善了淋巴结识别并最大程度地减少了侵入性。未检测到淋巴结转移,但是由于腹膜中肿瘤播种,证实了国际妇科和妇产科联合会(FIGO)的诊断。患者接受了成功的辅助化疗,未观察到复发。本报告证明了全息图和AR增强空间意识和手术精度的重要潜力。这些技术代表了患有妇科癌症患者的哨兵淋巴结活检的有希望的进步,这有助于降低手术侵入性和减轻外科医生的压力。
引言癌症免疫疗法在过去十年中表现出显着进步,免疫检查点阻滞(ICB)针对编程死亡受体1(PD-1)和细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4;参考>1,2)。但是,ICB的好处仅限于少数患者,其组合可能会导致严重的免疫相关事件。因此,可以安全地与ICB安全地相互互连的治疗方式的发展将提高其功效并扩大免疫疗法的临床应用。将免疫调节剂直接施用到肿瘤中,即原位疫苗接种,已提出启动局部免疫的可行性(3-6)。可以通过诱导局部抗肿瘤反应的上启动并减少脱靶毒性来极大地改善免疫疗法。此外,这种方式具有广泛的适用性,因为不必鉴定肿瘤抗原。在肿瘤内(IT)免疫疗法中,正在进行许多临床试验,作为单一疗法或结合疗法与常规疗法的不同类型和不同阶段的癌症疗法(7、8)。将免疫肿瘤学整合到介入肿瘤学中的努力将扩大局部方式在体内各种病变中的适用性(9)。tlr激动剂是激活先天免疫系统的小分子,是在积极研究下(3,4)(3,4)和临床(10,11)进行原位疫苗接种的免疫刺激剂之一。16)。但是,它们并不能完全摆脱安全问题,因为肿瘤内注射的小分子倾向于迅速传播到全身循环中,并可能引起全身性不良事件(12-15)。他们不仅需要全身毒性评估,还需要局部分布调制的策略。medi9197,一种带有脂质尾巴的亲脂性TLR 7/8激动剂,旨在通过增强其在肿瘤中的保留并最大程度地减少不良事件(包括全身性暴露)来改善其剂量(4)。它在实体瘤患者中诱导了全身性和IT免疫反应,这意味着其在联合免疫疗法中的潜力(NCT02556463;参考文献