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淋巴细胞抗原 6 家族成员 D (LY6D) 影响干细胞表型和胰腺腺癌进展
摘要。背景/目的：据报道，膜结合蛋白淋巴细胞抗原 6 家族成员 D (LY6D) 是早期 B 细胞谱系的标志物，在几种人类恶性肿瘤中表达，并与癌症干性有关。然而，其在胰腺导管腺癌 (PDAC) 中的表达和在癌症干性中的作用仍未得到充分探索。本研究旨在阐明 LY6D 在 PDAC 中的作用。材料和方法：我们对 LY6D 进行了功能分析，以评估其对体外 PDAC 细胞恶性特征的影响。利用我们内部开发的干细胞分离技术，该技术分离具有低蛋白酶体活性和 CD44 v9 细胞表面标志的癌症干细胞细胞，我们通过敲低 LY6D 表达在小鼠中进行了球体形成和化学敏感性测试以及肿瘤形成试验。还进行了免疫组织病理学分析，以揭示 LY6D 在 PDAC 中的临床意义。结果：体外功能测定表明，LY6D 在促进癌症恶性表型方面发挥关键作用，包括增强侵袭能力、耐药性、迁移能力和癌症
禁食血糖与淋巴细胞比率预测不稳定心绞痛患者的长期心脏死亡率
摘要背景：这项回顾性研究旨在探索对冠状动脉病变严重程度和不稳定Angina pectoris（UAP）患者的冠状动脉病变严重程度和长期心脏死亡率的空腹血糖与淋巴细胞计数比（GLR）的预测价值，这尚未被报道过。方法：4110名UAP患者包括在研究中。根据其GLR值将患者分为两组，并接受平均36个月。的结果，包括心脏死亡率，全因死亡率和重新寄养率，并确定了长期心脏死亡率GLR的预测价值。结果：在所有患者中，有865名（21.0％）被重新住院，103例（2.5％）死亡，其中包括39例心脏死亡（0.9％）。与低GLR组相比，高GLR组的语法得分更高（P <0.001）。高GLR组的心脏死亡率（p = 0.006）和重新住院（p = 0.004）的速率更高。Kaplan-Meier曲线表明，GLR≥3.38（p = 0.005）时，心脏死亡率较高（P = 0.005）。接收器工作特性（ROC）分析表明，2.9861的GLR是预测心脏死亡率的有效截止值（P = 0.001）。多元COX回归分析表明，血清肌酐（P = 0.003），GLR（P = 0.029）和语法得分（P <0.001）是心脏死亡率的独立预测指标。结论：GLR与冠状动脉病变严重程度显着相关，可以用作UAP患者心脏死亡率的独立预测指标。
接种 COVID-19 疫苗后的绝对淋巴细胞计数与 18F-FDG PET/CT 上疫苗诱导的高代谢淋巴结有关：乳腺癌护理的重点。
结果：260 名患者符合条件，包括 209 名（80%）女性和 145 名（56%）乳腺癌患者。中位年龄为 50 岁（范围：23-96 岁）。233 名患者（90%）接种了 mRNA 疫苗。90 名（35%）患者患有 v-HLN，中位 SUVmax 为 3.7 [范围：2.0-26.3]，74 名（44%）患者出现淋巴细胞减少，中位 ALC 为 1.4 G/L [范围：0.3-18.3]。多因素分析显示，年龄≤50岁（OR 2.2，95%CI 1.0～4.5）、无淋巴细胞减少（OR 2.2，95%CI 1.1～4.3）及末次疫苗注射至18F-FDG PET/CT显像时间<30天（OR 2.6，95%CI 1.3～5.6）是v-HLN的独立因素。在乳腺癌患者中，无淋巴细胞减少是与v-HLN显著相关的唯一独立因素（OR 2.9，95%CI 1.2～7.4）。
正在进行的试验：一项 3 期研究 (TILVANCE-301)，旨在评估自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) C Lifileucel 的疗效和安全性
缩写 AIDS，获得性免疫缺陷综合征；BIRC，盲法独立审查委员会；cBaseline，交叉期基线；cEligibility，交叉期资格评估和影像学；CR，完全缓解；cWeek，交叉周；DOR，缓解持续时间；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；EFS，无事件生存期；EOA，评估结束；EOS，研究结束；EOT，治疗结束；ICI，免疫检查点抑制剂；IL-2，白细胞介素-2；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PD，进展性疾病；PD-1，程序性细胞死亡蛋白 1；PFS，无进展生存期；RECIST，实体瘤疗效评价标准；SCID，严重联合免疫缺陷；TEAE，治疗中出现的不良事件；TIL，肿瘤浸润淋巴细胞。
正在进行的试验：一项1/2期研究，用于研究晚期实体瘤患者（AGNI-01）患者的OBX-115工程肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）细胞治疗的安全性和功效
- - - 含有PD-1-或PD-L1块抗体的全身治疗后有记录的放射学疾病进展的IIIC，IIID或IV期转移性黑色素瘤，具有记录的放射学疾病进展 with an approved systemic therapy for metastatic disease (including an ICI- based regimen and/or targeted therapy where applicable) and progressed or is no longer deriving benefit, or is unable to continue due to treatment intolerance • ≥1 lesion suitable for OBX-115 manufacturing with expected minimum of 1.5-cm diameter • Minimally invasive tumor tissue procurement (core needle biopsy) may be considered on a case-by-case basis • ≥1恢复v1.1可衡量的可衡量病变，肿瘤组织采购后剩余的病变•ECOG性能状态0或1•估计预期寿命> 6个月- - 含有PD-1-或PD-L1块抗体的全身治疗后有记录的放射学疾病进展的IIIC，IIID或IV期转移性黑色素瘤，具有记录的放射学疾病进展 with an approved systemic therapy for metastatic disease (including an ICI- based regimen and/or targeted therapy where applicable) and progressed or is no longer deriving benefit, or is unable to continue due to treatment intolerance • ≥1 lesion suitable for OBX-115 manufacturing with expected minimum of 1.5-cm diameter • Minimally invasive tumor tissue procurement (core needle biopsy) may be considered on a case-by-case basis • ≥1恢复v1.1可衡量的可衡量病变，肿瘤组织采购后剩余的病变•ECOG性能状态0或1•估计预期寿命> 6个月- 含有PD-1-或PD-L1块抗体的全身治疗后有记录的放射学疾病进展的IIIC，IIID或IV期转移性黑色素瘤，具有记录的放射学疾病进展 with an approved systemic therapy for metastatic disease (including an ICI- based regimen and/or targeted therapy where applicable) and progressed or is no longer deriving benefit, or is unable to continue due to treatment intolerance • ≥1 lesion suitable for OBX-115 manufacturing with expected minimum of 1.5-cm diameter • Minimally invasive tumor tissue procurement (core needle biopsy) may be considered on a case-by-case basis • ≥1恢复v1.1可衡量的可衡量病变，肿瘤组织采购后剩余的病变•ECOG性能状态0或1•估计预期寿命> 6个月
正在进行的试验：一项1/2期研究，用于研究OBX-115工程肿瘤内渗透淋巴细胞（TIL）细胞治疗的安全性和功效
•ICI改善了黑色素瘤患者的治疗结果； however, most patients (~60%) do not achieve long-term survival • Lifileucel, a non-engineered tumor-derived autologous T-cell immunotherapy (tumor-infiltrating lymphocyte [TIL] cell therapy), was recently FDA- approved for anti–PD-1–experienced unresectable or metastatic melanoma 1 and has shown promising activity in this setting (ORR, 31.5%; mDOR NR), but is associated with a treatment-related mortality rate of 7.5% 2 • All non-engineered TIL cell therapies require high-dose interleukin 2 (IL2), which has well-described high-grade toxicity, 2–4 limiting patient eligibility and frequently requiring specialized management • OBX-115 TIL are engineered to express mbIL15 fused to a drug-responsive domain, which allows for a在存在FDA批准的稳定药物（乙酰唑胺[ACZ]）的情况下，功能性MBIL15水平的剂量依赖性增加，避免了对高剂量IL2的需求（图1）•在临床前研究中，在ACZ的存在下，ACZ的持久性替代了ACZ，在临床前研究中，cytotil15 tm tm til（obx-115）均表现出抗虫的持久性，并呈现出较高的持久性，持续效果均具有依赖的持续性，并呈现量。 IL2 5,6（图2）•当前研究（NCT06060613）使用集中制造（图3）
通过抑制 α4β7 和 αEβ7 实现炎症性肠病中淋巴细胞归巢和保留的双重靶向性
戴冰冰，1,12 Jason A. Hackney，4,12 Ryan Ichikawa，3 Allen Nguyen，4 Justin Elstrott，5 Luz D. Orozco，2 孙开晖，6 Zora Modrusan，6 Alvin Gogineni，5 Alexis Scherl，7 John Gubatan，8 Awal Habzion，Monica，99。 1 DNA Way，南旧金山，CA 94080，美国 2 生物信息学，Genentech，Inc. 1 DNA Way，南旧金山，CA 94080，美国 3 Biomarker Discovery OMNI，Genentech，Inc. 1 DNA Way，南旧金山，CA 94080，美国 4 OMNI Biomarker Development，Genentech，Inc. 1 DNA Way，南旧金山，CA 94080，美国 5 生物医学成像，Genentech，Inc. 1 DNA Way，南旧金山，CA 94080，美国 6 分子生物学，Genentech，Inc. 1 DNA Way，南旧金山，CA 94080，美国 7 病理学，Genentech，Inc. 1 DNA Way，南旧金山，加利福尼亚州 94080，美国 8 斯坦福大学医学院医学系胃肠病学和肝病学分部，斯坦福，加利福尼亚州 94305，美国 9 加利福尼亚大学旧金山分校 (UCSF)，美国加利福尼亚州旧金山 94143，美国 N 55905，美国 11 基因泰克公司产品开发部1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080, USA 12 这些作者贡献相同 13 主要联系人 *通讯地址: keir.mary@gene.com (MEK), yi.tangsheng@gene.com (TY)
绝对淋巴细胞计数在转移性肾细胞癌患者接受一线组合免疫疗法的患者中的预后意义：国际转移性肾细胞癌数据库☆
1日本东京癌症研究基金会癌症研究所医院； 2卡尔加里大学卡尔加里大学汤姆·贝克癌症中心；加拿大温哥华3 BC癌症局； 4美国波士顿哈佛医学院达纳 - 法伯癌研究所； 5埃德蒙顿艾伯塔大学的跨癌研究所； 6加拿大哈利法克斯的达尔豪斯大学伊丽莎白二世二世皇后健康科学中心； 7澳大利亚海德堡的奥利维亚·牛顿 - 约翰癌症健康与研究中心； 8希望城市综合癌症中心，美国杜阿尔特； 9 Aarhus Aarhus大学医院；丹麦Esbjerg的丹麦南部大学医院10； 11比利时鲁南鲁文库文鲁文癌研究所； 12 Barts癌症研究所，英国伦敦伦敦皇后大学； 13 Moores Cancer Center，加利福尼亚大学圣地亚哥分校，拉霍亚； 14美国盐湖城犹他大学亨斯曼癌症研究所
OBX-115在具有免疫检查点抑制剂（ICI）耐药性或转移性疾病>
†主要终点•安全性：不良事件（AES）和严重AES（SAE）的发生率和严重性•耐受性：剂量中断，减少和中断•识别剂量的识别：剂量限制毒性（DLTS）关键终点的发病率和性质•效率•效率：调查的效率为11剂量升级•同时1（n = 3） - OBX-115 30×10 9最大细胞（患者1接收了150×10 9个细胞和ACZ 500 mg/day，该协议的每日版本的每日版本） - ACZ 125 mg/天，从第2天到第9天到第9天到第9天到9•群体2B（N = 3-6）的2B（N = 3-6）的最大值（N = 3-6）and 2 cyl 2 cell 2 to Acd and Ac Ac/aw Nay to Acc/aw Nay 2 Acc/Ac ac ac ac ac ac ac c 125 c.11 ac c 12 5 mim c。将根据需要进行其他升级/降级队列的群体，关键资格标准•病理确认的转移性黑色素瘤的诊断（不可切除的III期或IV期）•复发和/或对ICI治疗的复发和/或对ICI疗法的复发和/或耐火性，包括抗或没有抗cttla-ctla-4 anti-anti-andibir of anti-ctla-4 anti-anti-antiby obx-les of-les of-les-les-les ofbody•肿瘤组织采购（TTP）的≥1病变（TTP）进行恢复v1.1反应评估•ECOG PS 0-1治疗方案•使用患者自身的肿瘤组织制造新鲜（非晶状体保存）OBX-115资格）用环磷酰胺和氟达拉滨（图2）•ACZ每天以同类剂量口服一次，每天一次服用7天，在第6-8周，如果初始肿瘤响应不足，则在第6-8周进行额外的ACZ，如果不局部反应不足（PR）•没有系统性的高剂量IL2是全身性高剂量IL2，则是全身性数据截止日期：1月2日，2024年1月2日，20224
预后营养指数、中性粒细胞/淋巴细胞比率和 C 反应蛋白/白蛋白比率对心脏直视手术预后的影响
所有患者均接受全身麻醉，麻醉药物和方法与心血管麻醉常规相同：静脉诱导：0.1 mg/ kg咪达唑仑、3～5 mcg/kg芬太尼、1～2 mg/kg丙泊酚（至睫毛反射消失）和0.6～0.8 mg/ kg罗库溴铵，气管插管。随后以2%七氟醚+50%氧气和50%干空气混合气进行容量控制维持麻醉，以确保ETCO2为35～40 mm Hg。体外循环开始时，停止吸入麻醉。体外循环期间，每隔30分钟给予0.05 mg/kg咪达唑仑、1 mcg/kg芬太尼和0.2 mg/kg罗库溴铵进行麻醉维持。体外循环结束后，继续以2%七氟醚+50%氧气及50%干燥空气混合气维持，根据血流动力学情况及动脉气体氧合情况进行滴定，确保ETCO2为35～40 mmHg，直至转入ICU。