结果:单独的阿霉素,单独的吉西他滨和两种药物组合都放慢了肿瘤的生长,结合治疗表现出更明显的作用。与对照组相比,阿霉素组显示出更高的CD8 + T细胞和组织居民记忆T细胞(T RM)的纤维化,并且在CD8 + T亚群中的干扰素G,Granzyme B和穿孔蛋白的分泌增加以及B细胞和B细胞的活化。单独的阿霉素并与吉西他滨组合降低了调节性T细胞。此外,阿霉素治疗促进了HEV和TLS的形成。阿霉素治疗还上调了肿瘤细胞中CD8 + T细胞和程序性细胞死亡蛋白配体(PD-L)1中编程细胞死亡蛋白(PD)-1的表达。
北京北京工程疾病的国家临床医学院,国家临床研究中心,北京工程神经系统药物研究中心,北京脑疾病研究所,脑部疾病研究所中国教育部教育部疾病,中国550004,d教育部再生医学关键实验室,老龄化和再生医学研究所,吉南大学,吉南大学,广东,广东,510632,510632俄亥俄州克利夫兰,俄亥俄州克利夫兰44106-1712,美国G澳门科学技术大学,塔帕,澳门,澳门,澳门,澳门,中国澳大利亚州澳大利亚州H taipa,澳门,澳大利亚州澳大利亚州H中医学中心,深圳518101,中国518101,北京北京工程疾病的国家临床医学院,国家临床研究中心,北京工程神经系统药物研究中心,北京脑疾病研究所,脑部疾病研究所中国教育部教育部疾病,中国550004,d教育部再生医学关键实验室,老龄化和再生医学研究所,吉南大学,吉南大学,广东,广东,510632,510632俄亥俄州克利夫兰,俄亥俄州克利夫兰44106-1712,美国G澳门科学技术大学,塔帕,澳门,澳门,澳门,澳门,中国澳大利亚州澳大利亚州H taipa,澳门,澳大利亚州澳大利亚州H中医学中心,深圳518101,中国518101,北京北京工程疾病的国家临床医学院,国家临床研究中心,北京工程神经系统药物研究中心,北京脑疾病研究所,脑部疾病研究所中国教育部教育部疾病,中国550004,d教育部再生医学关键实验室,老龄化和再生医学研究所,吉南大学,吉南大学,广东,广东,510632,510632俄亥俄州克利夫兰,俄亥俄州克利夫兰44106-1712,美国G澳门科学技术大学,塔帕,澳门,澳门,澳门,澳门,中国澳大利亚州澳大利亚州H taipa,澳门,澳大利亚州澳大利亚州H中医学中心,深圳518101,中国518101,
粘液SA相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的B细胞淋巴瘤(MZL)淋巴瘤约为淋巴瘤的8%。胃是最常见的定位部位,但是在任何外旋去的部位都可以发生麦芽淋巴瘤。1,2临床过程通常是懒惰的,中位生存期超过十年。1然而,高危基线的患者特征为3,4,并且在首次系统治疗开始后两年内具有复发或进展的患者的生存率明显较短。5-7利妥昔单抗与化学疗法的组合(氯氨基糖或弯曲霉)8-10通常被认为是有效的前线治疗选择。11,在有史以来最大的III期随机研究中评估了利妥昔单抗和Chlo rambucil的6个月组合方案(IELSG19试验),在有史以来进行的最大III期随机研究(IELSG19试验),显示了组合的优越性,而不是单独的任何一个药剂,就响应率,事件免费生存(EFS)和Progival-Fremive-firee-fime Ressection-fime fievils(pfs)。8之后,我们设计了IELSG38 II期试验,以研究是否可以使用Rituximab的皮下(SC)给予6个月组合(IV)利妥昔单抗与口服Chlo Rambucil与口服Chlo Rambucil的活性保留,并通过添加2年维护治疗来增强。在这里,我们介绍了该试验的结果。
胰腺腺癌(PDAC)是一种快速发展的癌症,对免疫疗法的反应较差。肿瘤内三级淋巴结构(TLS)与罕见的长期PDAC幸存者有关,但是TLS在PDAC中的作用及其在较大的较大肿瘤微环境的背景下仍然未知。,我们产生了一个空间多膜大图,其中包括与联合免疫疗法治疗的患者的26个PDAC肿瘤。使用机器学习支持的H&E图像分类模型和无监督的基因表达矩阵分解方法用于空间转录组学,我们表征了跨越不同形态和免疫疗法的TLS壁ni中的细胞状态。无监督的学习产生了TLS特异性的空间基因表达特征,该信号与PDAC患者的生存率有了显着关联。这些分析表明,病理反应者中与TLS相关的肿瘤内B细胞成熟,并通过空间蛋白质组学和BCR分析证实。我们的研究还确定了病理免疫反应的空间特征,揭示了TLS成熟与IgG/IgA分布和细胞外基质重塑共定位。
摘要 马立克氏病 (MD) 是由 MD 病毒引起的家鸡传染病。MD 主要通过疫苗接种来控制,但世界各地仍时有发生。常用的 MD 疫苗包括 HVT、SB-1 和 CVI988/Rispens,据报道,它们的效力取决于多种因素,包括宿主遗传学。我们之前的研究表明,MD 疫苗的保护效力在不同鸡种之间可能存在巨大差异。深入了解调节疫苗效力的潜在遗传和表观遗传因素将极大地改善更有效疫苗的设计和开发策略。两种高度近交系的白来航鸡接种了 HVT 和 CVI988/Rispens。接种疫苗后 26 天采集法氏囊样本,并进行小 RNA 测序分析以分析微小 RNA (miRNA)。接种 HVT 或 CVI988/Rispens 后,在一个品系(称为品系 6 3 )中总共鉴定出 589 个和 519 个 miRNA,在另一个品系(称为品系 7 2 )中鉴定出 490 个和 630 个 miRNA。与同一品系的未接种疫苗组相比,HVT 和 CVI988/Rispens 在品系 6 3 鸟中诱导了互相排斥的 4 个和 13 个差异表达 (DE) miRNA。HVT 未能诱导任何 DE miRNA,而 CVI988/Rispens 在品系 7 2 鸟中诱导了一个 DE miRNA。预测了数千个 DE miRNA 的靶基因,这些靶基因在各种基因本体术语和通路中富集。这一发现表明表观遗传因素 microRNA 很可能参与调节鸡的疫苗保护功效。
1医学系,路德维希 - 马克西米利人 - 穆斯蒂蒂蒂尼斯大学慕尼黑,慕尼黑,德国,德国,2个糖尿病学科,内科和肾脏科,内科和肾病学,Eberhard-karls-karls-karls-universitättounty,德国,德国,大学医学中心,大学医院,大学医院,大学医院,univerhard-karls-karls-karls-karls-universit;德国的图宾根,4糖尿病研究和代谢疾病研究所,赫尔姆霍尔兹中心,图宾根大学,图宾根大学,欧宾根大学,5个慈善机构 - 柏林大学医学中心,柏林伯林大学柏林和汉堡大学柏林大学柏林大学医学免疫学研究所,柏林柏林哥伦比亚郡医学院,柏林居民,伯林·伯林(Berlin Institute for Libin)。 Therapies (BCRT), Berlin, Germany, 7 IDM/FMEG Center of the Munich at the University of Tübingen, German Center for Diabetes (DZD), Tübingen, Germany, 8 Graduate Training Center of Neuroscience, International Max Planck Research School, University of Tübingen, Tübingen, Germany, 9 Institute for Medical Information Processing, Biometry and Epidemiology (IBE), Faculty of医学,LMU慕尼黑,德国慕尼黑的PETTENKOFER公共卫生学院,德国糖尿病研究中心10号,德国Neuherberg,德国
• Tullia C. Bruno - UPMC Hillman Cancer Center, Pittsburgh – USA Harnessing B cells inside and outside of tertiary lymphoid structures for improved therapeutics • Catherine Sautès-Fridman – University of Paris – FR Impact of intratumoral heterogeneity on spatial organization of the tumor microenvironment and response to immunotherapy
由于与水生环境直接接触,硬骨鱼的粘膜表面不断暴露于大量病原体中,并且还栖息着高密度的共生微生物群。硬骨鱼粘膜相关淋巴组织 (MALT) 内的 B 细胞和免疫球蛋白在局部粘膜适应性免疫反应中起关键作用。到目前为止,已从不同硬骨鱼物种的基因组序列中鉴定出三种免疫球蛋白同种型(即 IgM、IgD 和 IgT/Z)。此外,据报道,硬骨鱼免疫球蛋白可在六种 MALT 中引发类似哺乳动物的粘膜免疫反应:肠道相关淋巴组织 (GALT)、皮肤相关淋巴组织 (SALT)、鳃相关淋巴组织 (GIALT)、鼻相关淋巴组织 (NALT) 以及最近发现的颊和咽部 MALT。至关重要的是,与哺乳动物的 IgA 类似,硬骨鱼类的 IgT 代表最古老的专门用于粘膜免疫的抗体类,在清除粘膜病原体和维持微生物群稳态方面发挥着不可或缺的作用。鉴于此,本综述总结了目前关于硬骨鱼类 Ig、MALT 及其对病原体感染、疫苗接种和共生微生物群的免疫反应的研究结果,旨在促进未来对鱼类疫苗的评估和合理设计。
最近,癌症免疫疗法的令人兴奋的进展已引入了癌症治疗的新时代,尤其是在许多实体瘤的治疗领域中(1)。免疫检查点抑制剂(ICI)主要包括抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)和反编程的细胞死亡1/编程死亡死亡配体(PD-1/PD-L1)(2)(2)。ICI改善了在实体瘤中的患者存活率,例如黑色素瘤,非小细胞肺癌,转移性尿路癌,肝细胞癌,胃癌(3-6)。但是,并非所有癌症患者都受到免疫疗法的好处。例如,只有大约5%的转移性三阴性乳腺癌患者获得了对PD-1/PD-L1阻断的阳性反应(7,8)。因此,对预测免疫疗法反应的相应生物标志物的研究对癌症患者具有很大的意义。 第三级淋巴结构(TLSS)是在慢性炎症和肿瘤发生过程中在非淋巴组织中形成的异位淋巴器官,其中包括B细胞和T细胞(9)。 TLSS中存在的免疫细胞增强了肿瘤抗原的表现,通过细胞因子扩增信号,并激活CD8+ T细胞以靶向和破坏肿瘤细胞(10,11)。 tlss是触发和维持对肿瘤的局部和全身T和B细胞反应的焦点的关键作用。 已经证明了从几种实体瘤鉴定出的 TLSS与ICIS治疗的癌症患者的结局相关(11-19)。 但是,缺乏用于TLSS评估的统一标准。因此,对预测免疫疗法反应的相应生物标志物的研究对癌症患者具有很大的意义。第三级淋巴结构(TLSS)是在慢性炎症和肿瘤发生过程中在非淋巴组织中形成的异位淋巴器官,其中包括B细胞和T细胞(9)。TLSS中存在的免疫细胞增强了肿瘤抗原的表现,通过细胞因子扩增信号,并激活CD8+ T细胞以靶向和破坏肿瘤细胞(10,11)。tlss是触发和维持对肿瘤的局部和全身T和B细胞反应的焦点的关键作用。TLSS与ICIS治疗的癌症患者的结局相关(11-19)。但是,缺乏用于TLSS评估的统一标准。通常,TLSS的存在或较高的密度表明接受ICIS治疗的癌症患者的预后有利(11-16,18)。值得注意的是,一些研究还报告说,在接受ICIS治疗的癌症患者中,例如头部和颈部鳞状细胞癌和结肠直肠癌的TLSS存在与PFS或OS的存在显着相关(20,21)。各种研究都采用了不同的标准,有些研究将TLSS归类为高密度或低密度(22-24),而其他研究则仅使用TLSS的存在或不存在作为评估的基准(23,25)。此外,TLSS成熟度的程度是某些研究中考虑的因素(26)。这些分类方法中的多样性可能会影响与TLSS相关的预后预测能力。因此,有必要进行更新,更全面的荟萃分析,以探讨用ICIS治疗的癌症患者中三级淋巴结构(TLSS)和临床结果之间的关联。这项研究的主要目的是通过分析通过ICIS治疗的癌症患者的第三纪淋巴样结构(TLS)和临床结果之间的关联来探索与免疫疗法相关患者中的预后生物标志物,以研究接受ICIS治疗的癌症患者的预后价值。
460第三节:第17章:循环系统中循环和免疫淋巴系统中的淋巴管淋巴系统具有整个血管,称为淋巴管,可连续排出组织的间隙流体,并将其返回到心血管系统中。它还包含淋巴器官和结构(见下图17.1),可连续保持和清洁身体。图17.1这里显示的是人体的淋巴管和淋巴组织和器官。人体的淋巴脉管系统几乎与血管一样广泛,但是淋巴管仅将淋巴带入一个方向,从周围回到心脏。淋巴机器人包括淋巴结,扁桃体,红骨髓,胸腺和脾脏。