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甘草查尔酮 E 是一种淀粉样蛋白聚集抑制剂，通过抑制 CTL1 介导的胆碱吸收来调节小胶质细胞 M1/M2 极化
摘要：阿尔茨海默病 (AD) 被认为是一系列神经炎症疾病，其病因之一是脑内淀粉样蛋白-β (A β ) 和 tau 蛋白的异常沉积。我们重点研究了小胶质细胞中的 A β 聚集和 M1 和 M2 小胶质细胞极性，以寻找新型治疗药物。据报道，小胶质细胞中胆碱转运体样蛋白 1 (CTL1) 的胆碱摄取抑制优先诱导 M2 小胶质细胞极性。然而，胆碱转运系统在调节 AD 小胶质细胞 M1/M2 极性方面的作用尚不完全清楚。据报道，从甘草中提取的黄酮类化合物甘草查尔酮 (Licos) A–E 具有免疫抗炎作用，而 Lico A 可抑制 A β 聚集。在本研究中，我们比较了从 Lico A 到 Lico E 的五种 Licos 抑制 A β 1-42 聚集的效果。在五种 Licos 中，我们选择了 Lico E，使用永生化小鼠小胶质细胞系 SIM-A9 研究胆碱摄取抑制与小胶质细胞 M1/M2 极化之间的关系。我们新发现 Lico E 以浓度依赖性方式抑制 SIM-A9 细胞中的胆碱摄取和 A β 1-42 聚集，这表明 Lico E 对胆碱摄取的抑制作用是由 CTL1 介导的。A β 1-42 增加了 M1 小胶质细胞标志物肿瘤坏死因子 (TNF- α ) 的 mRNA 表达，并且胆碱剥夺和 Lico E 以浓度依赖性方式抑制了其作用。相反，IL-4 可增加 M2 小胶质细胞标志物精氨酸酶-1 (Arg-1) 的 mRNA 表达，而胆碱剥夺和 Lico E 可增强其作用。我们发现 Lico E 对 A β 聚集有抑制作用，并通过抑制小胶质细胞中的 CTL1 功能促进从 M1 到 M2 小胶质细胞的极性。因此，Lico E 可能成为治疗 AD 的新型领先化合物。
无佐剂自组装铁蛋白纳米颗粒疫苗与携带 M1 和 PADRE 表位的流感病毒血凝素蛋白结合可引发交叉保护性免疫反应
结果：我们生产了一种不含佐剂的自组装纳米颗粒疫苗，可对抗多种甲型流感病毒。这种纳米颗粒疫苗在幽门螺杆菌铁蛋白表面显示多抗原靶点，该铁蛋白由 H3N2 病毒血凝素的胞外域和三个串联高度保守的甲型流感病毒 M1 表位组成，这些表位与通用辅助 T 细胞表位 PADRE 融合，称为 HMP-NP。HMP-NP 在杆状病毒-昆虫细胞系统中以可溶形式表达，并自组装成均质纳米颗粒。动物免疫研究表明，HMP-NP 纳米疫苗引起的血凝抑制 (HAI) 滴度比灭活甲型流感疫苗高 4 倍。 HMP-NPs 对 H3N2 病毒和 H1N1 和 H9N2 病毒异源株诱导的中和滴度分别比灭活流感疫苗高约 8、12.4 和 16 倍。同时，我们还观察到 HMP-NPs 诱导的 IFN-γ 和 IL-4 分泌细胞数量比灭活流感疫苗高约 2.5 倍。重要的是，使用 HMP-NPs 进行鼻内免疫（不使用任何佐剂）可诱导有效的粘膜 IgA 反应并赋予对 H3N2 病毒的完全保护，以及对 H1N1 和 H9N2 病毒的部分保护，并显着降低肺病毒载量。
模块编号。 M1（新）低碳电力技术...
b'\ xef \ x81 \ xb1 HSE患者安全法实施工作组\ xef \ x81 \ xb1 hse HID HID HIDS HIDS工作组\ Xe2 \ X80 \ X93 IHI，EIRCODE \ eircode \ eircode \ XEF \ x81策略\ XEF \ X81 \ XB1 HSE数据策略\ XEF \ x81 \ XB1 HSE DSMP-数据集管理过程\ XEF \ x81 \ XB1 HSE HSE慢性病数据管理组-Daiabetes/diabetes/renal/renal/hsss \ XEF \ XEF \ x81 \ x81 \ x81 \ xb1 hse hpe hpo -xb1 hpo -x hpo -x hpo -x hpo -x hpo -x hpo -x hpo -x hpo -x hpo -x hpo -x \ x \ x \ x \ x \ x \ x \ x \ x \ x \ x \ x HSE NCCA \ XE2 \ X80 \ X93临床审核的国家指导小组\ XEF \ X81 \ XB1 DOH CSO数据联络组\ XEF \ X81 \ XB1 DOH NHQRS NHQRS \ XE2 \ XE2 \ X80国家临床有效性委员会HIQA-咨询小组信息标准RCPI \ XE2 \ X80 \ X93国家SQI指导委员会未来的审计与注册工作组未来（FORT）'
胎盘间充质干细胞通过Klebsiella介导的急性呼吸窘迫综合征在M1骨髓巨噬细胞上促进M2肺泡
抽象的急性急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是严重细菌性肺炎的致命并发症，因为无法抑制过度过度过度过度的免疫反应而不会损害病原体的清除。这两个过程均涉及组织居民和骨髓（BM） - 取消巨噬细胞（Mφ）种群，可以极化为具有不同的功能。令人惊讶的是，尽管间充质干细胞（MSC）的已知免疫调节特性，但与组织居住和招募的BMMφ种群同时相互作用在很大程度上尚未开发。目的我们评估了在严重的细菌性肺炎中人胎盘MSC（PMSC）的治疗用途，并阐明了驻留肺泡MφS（AMφS）和BMMφS的作用。方法我们使用临床相关的肺炎克雷伯氏菌（KP）菌株的气管内感染开发了致命的鼠肺炎模型，随后进行了静脉注射人类PMSC治疗。肺AMφ和招募的BMMφ分析，组织学评估，细菌清除率和小鼠的存活率。为了阐明居民AMφS在改善结果中的作用，我们在具有节气内氯膦酸盐预处理的KP-肺炎模型中进行了AMφ消耗。测量和主要结果人PMSC治疗通过降低募集的M1 BMMφ的存在和功能，同时保留M2 AMφs并增强其抗菌功能，从而减少了严重KP -pneumonia小鼠的组织损伤和改善的严重KP -pneumonia小鼠的存活。结论人类PMSC处理优先拯救了居民M2 AMφS，而M1 BMMφs具有总体M2极化，以改善KP相关的ARDS存活。有趣的是，PMSC治疗未能营救AMφ耗尽的小鼠患有KP肺炎，而PMSC分泌的IL-1β被确定为增加AMφ抗菌活性至关重要，以显着提高病原体清除率，尤其是细菌症和生存。
补充图1。miRNA抑制剂对M1巨噬细胞标记INOS基因表达的影响。 3D4/21细胞用miR-222，miR-24-3p，
补充图1。miRNA抑制剂对M1巨噬细胞标记INOS基因表达的影响。3D4/21细胞分别用miR-222，miR-24-3p，miR-127，miR-27a和miR-181a预处理，然后在37 h时用LPS和IFN-γ刺激24小时。收集细胞并对iNOS的定量实时PCR分析。
双塔干燥剂压缩空气干燥机
NHL 200 1” 200 340 34 85 24 650 NF 0290 M01 NF 0290 M1 NHL 250 1 ½” 250 425 39 86 24 810 NF 0290 M01 NF 0290 M1 NHL 300 1 ½” 300 510 39 86 24 830 NF 0325 M01 NF 0325 M1 NHL 400 2” 400 680 44 87 26 1020 NF 0450 M01 NF 0450 M1 NHL 500 2” 500 850 47 88 26 1210 NF 0700 M01 NF 0700 M1 NHL 600 2” 600 1020 47 88 26 1230 NF 0700 M01 NF 0700 M1 NHL 800 3” 800 1360 66 97 40 2400 NF 1000 M01 NF 1000 M1 NHL 1000 3” 1000 1700 66 97 40 2350 NF 1000 M01 NF 1000 M1 NHL 1250 3” 1250 2125 66 97 40 2560 NF 1250 M01 NF 1250 M1 NHL 1500 3” 1500 2550 66 97 40 3250 NF 1500 M01 NF 1500 M1 NHL 2000 4” 2000 3400 84 115 59 3600 NFZ 2500 M01 NFZ 2500 M1 NHL 2500 4” 2500 4250 84 115 60 4100 NFZ 2500 M01 NFZ 2500 M1 NHL 3000 4” 3000 5100 103 137 70 6000 NFZ 3000 M01 NFZ 3000 M1 NHL 3500 6” 3500 5945 103 137 70 6800 NFZ 3500 M01 NFZ 3500 M1 NHL 4000 6” 4000 6795 103 137 70 7300 NFZ 4000 M01 NFZ 4000 M1 NHL 4500 6” 4500 7645 120 130 70 7500 NFZ 5000 M01 NFZ 5000 M1 NHL 5000 6” 5000 8495 120 130 70 8200 NFZ 5000 M01 NFZ 5000 M1
感觉对运动皮层意志调节的限制
自主运动由初级运动皮层 (M1) 驱动，个体可以学会随意调节单个神经元。然而，M1 也接收明显的感官输入并有助于感官驱动的运动反应。这些非意志信号在多大程度上限制了 M1 的自主调节？使用一个任务，其中单个神经元的发放率直接决定计算机光标沿视轴的位置，我们 5 评估了猴子在不同感官环境下调节单个神经元的能力。我们发现感官环境持续影响 M1 中单个神经元的意志控制。例如，视觉旋转生物反馈轴可能会使相同的神经任务变得轻松或困难。值得注意的是，几天内或几天之间的延长训练并不能解决这种差异。我们的研究结果表明，感官环境可以限制 M1 活动受意志控制的程度。10
数字政府政策框架草案
3 https://www.pwc.com/m1/n chruroations/du-journ.pdflan.pdflan.worbams.progams/proframities/prorosch3 https://www.pwc.com/m1/n chruroations/du-journ.pdflan.pdflan.worbams.progams/proframities/prorosch
