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探索基线类风湿因子水平对类风湿关节炎患者TNF抑制剂保留率的影响：多中心和回顾性研究
抽象的目标是评估基于基线类风湿因子（RF）水平的其他肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）的保留率是否比其他肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）长。方法纵向，回顾性和多中心研究，包括接受任何TNFI治疗的RA患者（单克隆抗体（MAB），Etanercept（Eta）或CZP）。对数等级测试和COX回归，以根据RF水平评估三组的保留率，基线水平的第三个四分位数用作切断：<200（ 使用基于年龄的倾向评分技术，甲氨蝶呤和先前的靶向合成/生物疾病修饰抗疾病药物的倾向分数进行匹配的敏感性分析，以解决跨组的不平衡。 结果总共包括638个个体和752次治疗（132个CZP，439 MAB和181 ETA）。 与MAB和ETA相比，在≥200IU/mL的RF的非不接受IU/mL的RF患者中，的保留率明显更长。 使用倾向评分匹配后，≥200IU/mL RF水平的患者与MAB相比表现出更长的保留率（HR 2.3（95％CI 1.2至4.3）或ETA（HR 2.8（95％CI 1.5至5.2）。 在<200 UI/mL的患者中没有发现差异。 结论CZP在RF水平很高（≥200IU/mL）的患者中显示出比MAB和ETA的保留率更长，而在<200 IU/mL水平的患者中，这些差异不存在。 结果表明RF对结合某些TNFI的可结晶部分的潜在影响。使用基于年龄的倾向评分技术，甲氨蝶呤和先前的靶向合成/生物疾病修饰抗疾病药物的倾向分数进行匹配的敏感性分析，以解决跨组的不平衡。结果总共包括638个个体和752次治疗（132个CZP，439 MAB和181 ETA）。的保留率明显更长。使用倾向评分匹配后，≥200IU/mL RF水平的患者与MAB相比表现出更长的保留率（HR 2.3（95％CI 1.2至4.3）或ETA（HR 2.8（95％CI 1.5至5.2）。在<200 UI/mL的患者中没有发现差异。结论CZP在RF水平很高（≥200IU/mL）的患者中显示出比MAB和ETA的保留率更长，而在<200 IU/mL水平的患者中，这些差异不存在。结果表明RF对结合某些TNFI的可结晶部分的潜在影响。
针对哮喘和免疫肿瘤学中的 IL-9 和 IL-21
背景哮喘是一种呼吸道炎症性疾病，影响着全世界约 3 亿人，且人数还在稳步上升。一部分患者患有严重的难治性哮喘，需要使用单克隆抗体 (mAb) 作为辅助疗法来控制疾病。由于疾病的异质性，目前批准的 mAb 均无法在大多数患者中实现长期疾病控制。在癌症领域，目前的标准治疗通常涉及免疫检查点抑制剂 (ICI)。尽管这些 mAb 彻底改变了癌症免疫疗法，但仍然只有约 30% 的患者对治疗有反应，长期缓解仍然不常见。哮喘和癌症中这种未满足的临床需求迫切需要开发新型疗法。
基于抗体的胰腺肿瘤治疗方法
摘要：胰腺癌是一种恶性程度较高的癌症，预后不佳。这是因为在早期和可治愈阶段很难发现这种疾病。此外，可用的治疗选择有限，而且它们面临着耐药机制。单克隆抗体 (mAb) 分子是高度特异性的生物制剂，可直接用作阻断剂，或根据预期结果进行修改以递送药物有效载荷。它们被广泛用于靶向细胞外蛋白，但也可用于抑制细胞内蛋白，例如癌蛋白。虽然 mAb 是一类已成功用于治疗多种癌症的治疗剂，但迄今为止，它们作为单一疗法在胰腺癌中的疗效有限。在这篇综述中，我们将讨论使用 mAb 进行胰腺癌治疗、诊断和成像的挑战、机遇和希望。
新生儿呼吸道合胞病毒预防的最新进展...
呼吸道合胞病毒 (RSV) 是一种在全世界范围内对婴儿造成高疾病负担和社会成本的病原体，但疫苗的开发一直被推迟。最近对 RSV 发病机制的了解、反向遗传学的进展以及其他母体免疫的成功实施促使最近快速开发了用于预防 RSV 的单克隆抗体 (mAb) 和疫苗。两种下一代 mAb（nirsevimab 和 clesrovimab）和两种母体 RSV pre-F 疫苗的 3 期临床试验目前正在进行中或最近已完成。很快，我们可能能够通过长效 mAb 和/或母体免疫来保护幼儿。此外，能够避免增强 RSV 疾病的减毒活疫苗候选物的开发正在进行中。我们需要熟悉这些新开发的策略并收集国内 RSV 的流行病学数据，为 RSV 预防的新时代做好充分准备。
CRISPR/CAS9基于杂交瘤细胞中免疫球蛋白基因座的工程。加尔，C.M。 le; F.L. Fennemann； Schoot，J.M.S。 van der; Scheeren，F.A。； Verdo
Köhler和Milstein（1975）对杂交瘤技术的开发通过在研究和开发工作中的常规使用单克隆抗体（MAB）来彻底改变了免疫学领域，从而导致了他们今天在诊所的成功应用。 尽管需要重组良好的制造实践生产技术来生产临床级别的mAB，但学术实验室和生物技术公司仍然依靠原始的杂交瘤系列来稳定而轻松地以适度的价格生产高抗体产量。 在我们自己的工作中，我们在使用杂交瘤衍生的mAB时面临着一个主要问题：无法控制产生的抗体形式，这是重组产生确实允许的灵活性。 我们着手通过直接在杂交瘤细胞的免疫球蛋白（IG）基因座中的基因工程抗体来消除这一障碍。 我们使用了簇状的定期间隔短的短膜重复序列（CRISPR）/CRISPR相关蛋白9（CAS9）和同源指导修复（HDR）来修改抗体的格式[mAb或抗原结合片段（FAB'）]和同型。 本协议在几乎没有动手的时间内描述了一种直接的方法，导致稳定的细胞系分泌高水平的工程抗体。 亲本杂交瘤细胞保持在培养中，并用针对IG基因座感兴趣的指导RNA（GRNA）转染了IG基因座和HDR模板，以敲击所需的插入物和抗生素耐药性基因。 通过施加抗生素压力，在遗传和蛋白质水平上扩展并表征抗性克隆，以产生改良的mAb而不是亲本蛋白。Köhler和Milstein（1975）对杂交瘤技术的开发通过在研究和开发工作中的常规使用单克隆抗体（MAB）来彻底改变了免疫学领域，从而导致了他们今天在诊所的成功应用。尽管需要重组良好的制造实践生产技术来生产临床级别的mAB，但学术实验室和生物技术公司仍然依靠原始的杂交瘤系列来稳定而轻松地以适度的价格生产高抗体产量。在我们自己的工作中，我们在使用杂交瘤衍生的mAB时面临着一个主要问题：无法控制产生的抗体形式，这是重组产生确实允许的灵活性。我们着手通过直接在杂交瘤细胞的免疫球蛋白（IG）基因座中的基因工程抗体来消除这一障碍。我们使用了簇状的定期间隔短的短膜重复序列（CRISPR）/CRISPR相关蛋白9（CAS9）和同源指导修复（HDR）来修改抗体的格式[mAb或抗原结合片段（FAB'）]和同型。本协议在几乎没有动手的时间内描述了一种直接的方法，导致稳定的细胞系分泌高水平的工程抗体。亲本杂交瘤细胞保持在培养中，并用针对IG基因座感兴趣的指导RNA（GRNA）转染了IG基因座和HDR模板，以敲击所需的插入物和抗生素耐药性基因。通过施加抗生素压力，在遗传和蛋白质水平上扩展并表征抗性克隆，以产生改良的mAb而不是亲本蛋白。最后，修饰的抗体在功能测定中的表征。To demonstrate the versatility of our strategy, we illustrate this protocol with examples where we have (i) exchanged the constant heavy region of the antibody, creating chimeric mAb of a novel isotype, (ii) truncated the antibody to create an antigenic peptide-fused Fab' fragment to produce a dendritic cell–targeted vaccine, and (iii) modified both the constant heavy (CH)1 domain of the heavy chain （HC）和恒定的Kappa（Cκ）轻链（LC）引入位点选择性修饰标签，以进一步衍生纯化的蛋白质。仅需要标准的实验室设备，这有助于其在各种实验室中的应用。我们希望该协议能够进一步传播我们的技术并帮助其他研究人员。
针对 PD-1/PD-L-1 免疫检查点抑制进行癌症免疫治疗：成功与挑战
程序性死亡受体 1 (PD-1) 充当 T 细胞制动器，其与配体 1 (PD-L-1) 的相互作用会干扰 T 细胞受体的信号转导。这导致肿瘤微环境中 T 细胞存活、增殖和活性受到抑制，从而导致抗癌免疫力受损。PD-1/PD-L-1 相互作用阻断在各种癌症免疫疗法中表现出显著的临床成功。迄今为止，大多数获准用于临床的 PD-1/PD-L-1 阻断剂都是单克隆抗体 (mAb)；然而，由于部分患者的临床反应不佳，它们的治疗用途受到限制。mAb 还表现出肿瘤渗透性低、生产成本高以及免疫相关副作用的发生率。这强烈表明了开发新型抑制剂作为癌症免疫治疗剂的重要性。最近，直接阻断 PD-1/PD-L-1 轴的小分子抑制剂 (SMI) 的进展引起了参与癌症研究的科学界的关注。SMI 比 mAb 具有某些优势，包括半衰期更长、成本低、细胞渗透性更强以及可以口服。目前，有几种 SMI 正在开发中，作为癌症免疫疗法的潜在疗法。为了开发新的 SMI，人们探索了各种各样的结构支架，并取得了优异的成果；联苯基支架研究最多。在这篇综述中，我们分析了针对 PD-1/PD-L-1 轴用于癌症治疗的 mAb 和 SMI 的开发。总之，本综述深入探讨了与 mAb 使用相关的问题，并详细讨论了 SMI 的发展和现状。本文可为药物化学家提供关于 PD-1/PD-L-1 相互作用抑制所需的潜在结构支架的全面指南。
临时资金算法
对ISAPD的最佳测序以及其他用于RRMM的疗法，包括daratumumab：Perc指出，ICARIA-MM试验中的资格标准包括先前接受过治疗但对抗CD38 MAB的治疗但并非对抗CD38 mAb的治疗的患者，但该试验中只有1名患者在试验的患者中遭到了Atti-Cd38 Mab（I. I. I. I. I. I. I. I. I. 在没有证据的情况下，PERC得出的结论是，ISAPD在符合条件的患者中的疗效至少接受了包括daratumumab在内的至少2种先前的治疗方法，这是未知的。 PERC还得出结论，由于没有关于ISAPD测序的证据，并且目前对RRMM的可用治疗方法，因此无法对最佳测序提出明智的建议。 PERC认识到，在实施ISAPD报销后，司法管辖区需要解决此问题，并指出司法管辖区之间的协作以开发一种共同的测序方法是有价值的。对ISAPD的最佳测序以及其他用于RRMM的疗法，包括daratumumab：Perc指出，ICARIA-MM试验中的资格标准包括先前接受过治疗但对抗CD38 MAB的治疗但并非对抗CD38 mAb的治疗的患者，但该试验中只有1名患者在试验的患者中遭到了Atti-Cd38 Mab（I. I. I. I. I. I. I. I. I.在没有证据的情况下，PERC得出的结论是，ISAPD在符合条件的患者中的疗效至少接受了包括daratumumab在内的至少2种先前的治疗方法，这是未知的。PERC还得出结论，由于没有关于ISAPD测序的证据，并且目前对RRMM的可用治疗方法，因此无法对最佳测序提出明智的建议。PERC认识到，在实施ISAPD报销后，司法管辖区需要解决此问题，并指出司法管辖区之间的协作以开发一种共同的测序方法是有价值的。
治疗性抗体和 Fc 融合蛋白的靶标结合 SPR 检测方法的开发
Sartorius 开发了一种平台表面等离子体共振 (SPR) 方法来测量单克隆抗体 (mAb) 与其靶标的靶标结合情况。该方法一次运行最多可测试 12 个样本，耗时约两天半，远高于之前固定靶标的 SPR 方法。治疗性抗体与其靶标分子的结合对于 mAb 药物的疗效至关重要。可以使用多种方法来评估抗体与其靶标的结合情况。SPR 是一种实时、无标记方法，可用于评估结合动力学（结合和解离速率）和药物分子（例如 mAb 及其靶标）之间相互作用的结合反应。结合动力学可以揭示抗体靶标结合的差异，而这些差异可能无法通过终点分析发现，因为具有明显不同动力学参数的抗体可能对靶标表现出相同的亲和力。
均质抗体 - 药物结合物：通过在隔离轻链上获得的偶联而获得的DAR 2抗HER2，然后是mAb组装
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
CD99肿瘤相关抗原是T细胞急性淋巴细胞白血病抗体治疗的潜在靶点
单克隆抗体 (mAb) 是针对多种癌症类型进行靶向免疫治疗的有效药物。然而，到目前为止，尚未成功开发出针对某些类型癌症的抗体，包括 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL)。T-ALL 是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤。接受化疗药物治疗的 T-ALL 患者经常复发并产生耐药性。因此，基于抗体的疗法有望成为 T-ALL 治疗的希望。要成功开发基于抗体的 T-ALL 疗法，需要诱导恶性 T 细胞死亡但不诱导非恶性 T 细胞死亡的抗体，以避免诱导继发性 T 细胞免疫缺陷。在这篇综述中，CD99 肿瘤相关抗原在恶性 T 细胞上高表达，在非恶性 T 细胞上低表达，被认为是 T-ALL 抗体治疗的潜在靶点。由于某些抗 CD99 mAb 克隆仅在恶性 T 细胞中诱导细胞凋亡，因此这些抗 CD99 mAb 可能是一种有前途的抗体药物，可用于治疗 T-ALL，具有高效性和低副作用。此外，在过去 25 年中，已经研究了许多抗 CD99 mAb 克隆对 T-ALL 的直接影响。这些结果汇总于此。