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缅因州 10 年户外休闲经济路线图
探险旅行贸易协会 缅因州自行车联盟 Dirigo Labs/缅因州中部地区发展委员会 缅因州东部开发公司 Flowfold Four Directions（受邀） 阿卡迪亚之友/巴尔港商会 欧文伍德兰兹/北缅因森林 LLBean 莱曼-莫尔斯造船和码头 斯科希甘大街 缅因州新美国人协会 缅因社区学院系统
2023 年：人类治疗中基因组编辑的首次成功和新挑战
> 在原始文章 [1] ( ➜ ) 发表仅仅 10 年后，基因组编辑就成为多种人类疾病治疗的基础，即将获得监管机构的批准，而基因组编辑海啸才刚刚开始：在 Pubmed 上搜索“基因编辑人体临床试验”一词，截至 2023 年 5 月底可找到 332 篇文章，在 Clinicaltrial.gov 上可找到 91 项试验，而 2021 年 10 月只有 25 项 1 。因此，基因组编辑将满足常见遗传疾病（如镰状细胞病和β地中海贫血 [2] ( ➜ )）和较罕见疾病（如转甲状腺素蛋白淀粉样变性）的需求。它还将通过促进 CAR-T 细胞（嵌合抗原受体 T 细胞）的生产来加强癌症免疫疗法。随着首例转基因猪心脏人体移植手术的完成，异种移植领域已开始复苏。我们从一开始就注意到，治疗是并且将基于多种方法：体外或体内基因组编辑、使用 Cas9 的基因无效化、使用碱基编辑或主要编辑进行不切割的校正。一朵非凡的花朵，值得更加细致的关注。让我们先来概述一下已经上市或即将上市的治疗方法。 2023年4月，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics向美国监管机构美国食品药品监督管理局（FDA）提交了申请，授权其基于CRISPR-Cas9技术的镰状细胞病和β地中海贫血的体外治疗，其野蛮名称为exagamglogene autotem-cel（“Exa-cel”）。这些疾病是由血红蛋白b亚基的突变引起的，血红蛋白b亚基使红细胞能够携带氧气。与β地中海贫血相关的突变导致血红蛋白的缺失。在镰状细胞病或镰状细胞性贫血中，这种突变会导致红细胞聚集在一起，造成痛苦的血管闭塞危机和溶血，从而导致多器官受累的慢性贫血。这两种情况下的风险都是致命的，患者必须定期输血。 Exa-cel 切割 BCL11A 基因（一种胎儿血红蛋白基因表达的抑制因子）的 DNA，以使其沉默 [3]。这种切割是在患者体内取出的造血干细胞中进行的，重新注入的干细胞产生的红细胞将产生足以弥补缺失的胎儿血红蛋白
加拿大基因组编辑领域的专利
专利受国家法律管辖，允许持有专利的发明者通过出售其发明而获利，方法是禁止任何其他个人或公司在特定期限内（通常为 20 年）制造、使用、进口或销售其发明。为了获得专利，发明者必须提供详细的技术信息来证明他们的产品或工艺是新颖的、是创造性的结果并且能够找到工业应用。通常，发明人首先向主要专利授予机构之一（美国专利商标局或欧洲专利局）提交专利申请。然后，发明人根据世界知识产权组织 (WIPO) 的《专利合作条约》(PCT) 提交国际专利申请。最后，他向希望保护其发明的各个国家（例如加拿大）提交了专利申请。 PCT 本身并不能使人获得专利，但是它有助于在多个国家授予专利。
有益微生物的财团对水生植物生长的生菜的生长和产量的影响
摘要：这项研究评估了杂种sturgeon（Acipenser Gueldenstaedtii brandt×Acipenser baeri Brandt）的生产中的鱼类废水的影响长叶叶。“ Elizium”）。 经过测试的组合是富含三个微生物联盟之一的农场废水，鱼类废水，以及补充矿物质的鱼类废水。 在补充矿物营养素的耕种中，从耕种的废水组合中获得了romaine生菜植物的最佳生长参数。 鱼类农场废水的应用和有益的微生物伴侣积极地影响了生菜叶的新鲜重量和每植物的叶子数量。 然而，用补充矿物质的废水喂养的植物的特征是叶尖燃烧的最强症状和最低的商业价值。 相比之下，仅以鱼类废水或带有微生物的废水为食的植物的特征是高，相似的商业价值。 在施用矿物质剂量增加后，有证据表明，在水培养莴苣培养中参与营养循环的微生物活性更大。 接种液中的微生物结合和矿物质的应用显着增加了细菌的数量和活性。接种后7、14和21天。“ Elizium”）。经过测试的组合是富含三个微生物联盟之一的农场废水，鱼类废水，以及补充矿物质的鱼类废水。在补充矿物营养素的耕种中，从耕种的废水组合中获得了romaine生菜植物的最佳生长参数。鱼类农场废水的应用和有益的微生物伴侣积极地影响了生菜叶的新鲜重量和每植物的叶子数量。然而，用补充矿物质的废水喂养的植物的特征是叶尖燃烧的最强症状和最低的商业价值。相比之下，仅以鱼类废水或带有微生物的废水为食的植物的特征是高，相似的商业价值。在施用矿物质剂量增加后，有证据表明，在水培养莴苣培养中参与营养循环的微生物活性更大。接种液中的微生物结合和矿物质的应用显着增加了细菌的数量和活性。接种后7、14和21天。
缅因州税务局 - 销售税、燃料税和特别税...
燃料和公用设施销售（电力、天然气、煤炭、石油、木材和水）本公告仅旨在协助个人确定和履行其在缅因州税法下的义务。本公告采用相对非正式的风格撰写，旨在解决纳税人在燃料和公用设施销售方面常面临的问题。纳税人有责任遵守所有适用的税收法规和规则。虽然缅因州税务局（“MRS”）发布的公告不具有与规则相同的法律效力，但合理依赖本公告将被视为减轻因欠缴税款而受到的处罚。本公告截至文件末尾显示的上次修订日期为准。销售和使用税法载于缅因州修订法规（“MRS”）第 36 篇第 3 部分。您可以在 MRS 网站 www.maine.gov/revenue 上查看本公告中引用的 MRS 规则第 36 章、指导公告和证书。 1. 电力 缅因州的电力服务由两家独立的公司提供：电力供应商和输配电公司（“T&D 公司”）。电力供应商在竞争激烈的市场中向消费者销售电力。T&D 公司通过其维护和服务的输电线输送电力。电力销售是有形个人财产的应税销售。电力的输配电是一项应税服务，同样需缴纳销售税。36 MRS §§ 1752(17)、1752(17-B) 和 1811。适用于电力销售的相同豁免也适用于电力的输配电。
哲学 人文科学：人、语言、社会
– 涂尔干，《社会学方法的规则》 – 索绪尔，《普通语言学教程》（导论；第一部分） – 韦伯，《学者与政治家》，《学者的职业和使命》 – 弗洛伊德，《文化的不满》 – 莫斯，《社会学与人类学》（第二、五和六部分） – 列维-斯特劳斯，《结构人类学》（第一章II、III 和 XV）– BENVENISTE，《普通语言学问题》（第 2 卷，第I 至 VI） – ARON，《社会思想的阶段》 – ÉLIAS，《道德文明》 – VEYNE，《历史是如何书写的》 – CLASTRES，《社会与国家》（第1、7 和 11） – BOURDIEU，《实践理由》（第1、5 和 6）– DESCOLA，《超越自然与文化》（第I、IV 和 V）祝您度过一个美好的夏天并享受精彩的阅读，卡鲁赫尔先生
文学二年级 - 哲学课程，由 Devos 先生讲授，2022-2023 年：“人文科学：人、语言、社会”
本体哲学柏拉图、普罗泰戈拉；克拉底鲁；阿尔西比亚德斯；共和國，第二卷；泰阿泰德；菲德拉；蒂迈欧 亚里士多德，《论灵魂》；尼各马可伦理学；政治，第一卷 卢克莱修，《论自然》 奥古斯丁，《谎言》；主人；上帝之城托马斯·阿奎那，《关于真理的争议问题》，第十一卷：大师皮科·德拉·米兰多拉，《论人的尊严》尼古拉斯·马基雅维利，《论提图斯·利维的第一个十年》蒙田，散文集：“论食人族”、“论马车”弗朗西斯·培根，《新工具论》勒内·笛卡尔，《论方法》；男人 ;形而上学的冥想；灵魂的激情布莱斯·帕斯卡，思想托马斯·霍布斯，利维坦，部分。我 ;公民马勒伯朗士，《追求真理》巴鲁克·斯宾诺莎，《伦理学》，第 3 部分。二和三；政治论文，部分。 II 约翰·洛克，《人类理解论》，第三卷；关于教育的一些想法 莱布尼茨，《人类理解新论》，第三卷 詹巴蒂斯塔·维科，《新科学》[1725] 大卫·休谟，《人性论》[1739-1740] 孟德斯鸠，《论法律的精神》[1748]，第十九卷 拉美特利，《人—机器》[1748] 让·勒朗·达朗贝尔，《百科全书前言》[1751] 孔狄亚克，《感觉论》[1754] 让-雅克·卢梭，《论科学与艺术》；论人类不平等的起源和基础；爱弥儿或教育[1762]；语言起源论伊曼纽尔·康德，历史小品； 《判断力批判》[1790]从实用角度看人类学；关于教育的思考孔多塞，《人类心灵进步的历史图景大纲》[1794]费希特，《人的命运》[1800]亚瑟·叔本华，《作为意志和表象的世界》[1819]黑格尔，《精神哲学； 《法哲学原理》[1820]，第 36 部分。 III 奥古斯特·孔德，《实证哲学课程》[1830-1835]，第 47 至 51 课； 《论积极精神》 [1844] 托克维尔，《论美国的民主》 [1840] 卡尔·马克思，《1844年手稿》 《德意志意识形态》[1845年]；资本论》第一卷安托万·奥古斯丁·古尔诺 (Antoine-Augustin Cournot)，关于我们知识的基础和哲学批评的特征的论文；关于科学和历史基本思想联系的论文[1861]约翰·斯图尔特·密尔，归纳和演绎逻辑体系；奥古斯特·孔德和实证主义 [1865] 弗里德里希·尼采，《人性的，太人性的》道德的谱系；快乐的科学；权力意志威廉·狄尔泰，《人文科学研究导论》[1883]；心理科学中历史世界的建构[1910]西格蒙德·弗洛伊德，《精神分析五课》[1910]；对精神分析运动史的贡献[1914]；超越快乐原则[1920]；幻觉的未来 [1927] 亨利·柏格森，物质与记忆；創造進化；道德和宗教的两个源泉路德维希·维特根斯坦关于弗雷泽的《金枝》的评论；哲学研究恩斯特·卡西尔，《人论》；符号形式哲学，t。我 ;语言与神话胡塞尔，《逻辑研究》，第 3 部分。二；欧洲科学的危机与先验现象学；欧洲人道主义和哲学的危机马丁·海德格尔，《逻辑与语言本质问题》[1934];关于人文主义的信让·保罗·萨特，《存在与虚无》；方法问题；存在主义是一种人道主义 [1946] 列奥·施特劳斯，《迫害与写作的艺术》 [1952] 吉尔伯特·西蒙东，《论技术对象的存在方式》 [1958]，部分。 III 和结论莫里斯·梅洛-庞蒂，《知觉现象学》；世间散文； 《符号》[1960] 汉娜·阿伦特，《人的条件》[1958]；文化危机[1961]
约翰·J·奥沙利文，1948-2006 低调的职业生涯
（虽然迟了，但在当今信息技术的帮助下）来庆祝他短暂的一生。约翰在邓加文的圣奥古斯丁学院获得中学教育，并于 1965 年获得科克郡议会奖学金进入 UCC。在那里，他很快就把我们其他的科学项目学生抛在了身后：第一年，他是仅有的 12 名被允许进入法伊教授荣誉物理课的学生之一，他很快引起了数学教授帕迪·巴里、芬巴尔·霍兰德和 Siobh´an O'Shea 以及数学物理教授帕迪·奎兰的注意。约翰于 1968 年获得理学学士学位，1969 年获得理学硕士学位。1969 年，约翰获得了 NUI 旅行学生奖学金，这笔钱支付了他一年的出国留学费用。他用这笔钱和他已经获得的资助在圣母大学攻读数学博士学位。我不记得他为什么选择这个而不是其他有吸引力的提议。在我们读本科的三年里，约翰和我都住在 UCC 的 Honan 宿舍；Se'an Teegan 教授是宿舍管理员。我记得 Teegan 曾在圣母大学担任研究员，他邀请约翰（还有我，因为我当时也在考虑去北美读研究生）观看他在圣母大学那一年的旅行幻灯片。约翰于 1973 年获得数学博士学位，并在普林斯顿高等研究院和波恩大学从事博士后工作，之后于 1976 年在宾夕法尼亚州立大学数学系担任学术职位。他的学术研究（[1、2、3、4、5] 就是例子）专注于微分几何。我在印第安纳州南本德的婚礼上担任伴郎，在布法罗和波士顿工作期间一直与他保持联系。我曾在普林斯顿大学和州立大学拜访过他，但在 1980 年我搬回加拿大后就失去了联系。约翰转而从事美国国防领域的应用工作，我并不感到惊讶。在早期的一个项目中，他领导了数学建模工作，并且是开发美国陆军士兵人力预测系统的软件设计团队的关键成员。后来，他在另一家非营利性公司管理战略国防技术部门，之后于 1989 年加入同样非营利性的航空航天公司。20 世纪 90 年代，他确实来蒙特利尔看望过我和我的家人一次。但他往往不为人知，也不引人注意。不幸的是，我再次听说他的消息是在 2006 年，当时我接到了他兄弟（也是教子）丹尼斯的电话，他告诉我约翰英年早逝的悲伤消息。他的死因颇具讽刺意味，也提醒我们，在 2006 年，尤其是在 2019-2021 年，敌人可以如此轻易地渗透我们自己的个人防御系统，其中一些甚至在我们当前的医疗环境中得到了帮助。离开五角大楼办公室时，约翰发现一位同事将在下周就导弹防御问题做简报；约翰想就一两件事给他提建议。在转身向同事汇报时，约翰扭伤了脚踝。第二天早上，他的脚踝肿得几乎穿不上鞋。他去了医院，做了 x 光检查，戴上拐杖，吃了一些止痛药，然后就回家了。那天晚上，他为第二天的演讲工作到深夜。晚上，他的搭档伊莱恩去看他，因为他还没上床睡觉。她发现他躺在办公桌前，没有反应。他被紧急送往医院，随后去世。尸检显示，约翰在那家医院就诊时感染了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)：细菌通过他扭伤的小腿或脚踝上的大疱进入了他的体内。约翰一生中从未因病缺勤过一天，他的家人经常听他说他的名字从未出现在处方上。