结果:CS-SNRK - / - 小鼠对TAC的反应41表现出更差的心脏功能和心脏肥大,并且心脏中DDR Marker PH2AX的增加。此外,体外SNRK 42敲低导致DNA损伤和染色质压实增加,核平整度和3D体积的变化43。磷酸化 - 蛋白质研究确定了一个新型的SNRK靶标,44 DSTN,这是F-肌动蛋白去聚合因子(ADF)蛋白的成员,该蛋白直接与直接结合的F-actin结合,45 dypoletymerize F-肌动蛋白。SNRK与DSTN结合,除了细胞肥大外,DSTN下调还会逆转多余的DNA 46损伤和核参数的变化,而SNRK 47敲低。我们还证明,SNRK敲低促进了过度的肌动蛋白48解聚,该解聚,通过球状(G-)肌动蛋白与F-肌动蛋白的比率增加。最后,F-肌动蛋白的药理学稳定剂Jasplakinolide 49挽救了SNRK中DNA损伤增加和50个异常核形态的稳定剂。51
其中,单分子测序(SMS)代表了第三代测序技术的变革性飞跃。与传统的短阅读测序方法不同,SMS可以直接对10 kbp或更长的单个DNA分子进行直接测序,而无需PCR扩展,从而在基因组学研究中具有前所未有的优势。这项技术提供了长长的读取长度,高精度和统一的基因组覆盖范围,使其广泛适用于检测基因组结构变体,高度重复的区域和临床诊断。5 - 7个平台,例如PACI的单分子实时(SMRT)测序(PACBIO)(PACBIO)和牛津纳米孔技术(ONT)的纳米孔测序,已经证明了SMS在基因组组装到临床诊断和个性化药物中的不同应用中的潜力。8,9完成
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2023年3月21日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.03.13.13.23287237 doi:medrxiv preprint
摘要在该领域达成共识,即小胶质细胞在神经发育过程中起着杰出作用,例如突触修剪和神经元网络成熟。因此,出现了当前将小胶质细胞缺陷与神经发育障碍(NDDS)相关的动量。这个概念受啮齿动物的研究和临床数据的挑战。有趣的是,小胶质细胞的数量减少或小胶质细胞功能不一定会导致明显的NDD表型,而神经精神病症状似乎主要在成年期发展。因此,仍然开放讨论小胶质细胞是否确实是健康神经发育必不可少的。在这里,我们批判性地讨论了小胶质细胞在突触修剪中的作用,并突出区域和年龄依赖性。我们提出了在NDD的背景下的小胶质细胞介导的突触修剪的更新模型,并讨论了针对这些疾病治疗这些疾病的小胶质细胞的潜力。
微生物真核生物(又称生物学家)以其在不同生态系统中的营养循环中的重要作用而闻名。然而,原始人相关的微生物组的组成和功能在很大程度上仍然难以捉摸。在这里,我们采用了与培养无关的单细胞分离和基因组分辨的宏基因组学,以详细的见解对目前从不同环境中分离出的目前无法培养的纤毛和Amoebae的100多个未倍增的微生物组和病毒膜。我们的发现揭示了独特的微生物组组成,并暗示了复杂相互作用以及与细菌共生体和病毒关联的复杂网络。我们观察到纤毛和变形虫在微生物组和病毒蛋白组成方面存在明显的差异,突出了原生物 - 微生物相互作用的特异性。超过115个回收的微生物基因组与已知的真核生物的内共生体相关,其中包括多元化的众多成员,人力体,军团菌,衣原体,依赖性和250个以上的人与可能的宿主相关细菌属于phylylyscibac的细菌。我们还确定了属于多种病毒谱系的80多个巨型病毒,其中一些病毒在单细胞转录组中积极表达基因,这表明可能与采样的生物有关联。我们还揭示了广泛的其他病毒,这些病毒被预测会感染真核生物或宿主相关的细菌。我们的结果提供了进一步的证据,表明生物是复杂的微生物和病毒关联的介体,在生态网络中起着至关重要的作用。我们的样品中巨型病毒和多种微生物共生体的频繁同时出现表明多部分关联,尤其是在变形虫中。我们的研究提供了与鲜为人知的原生物谱系相关的微生物多样性的初步评估,并为对原生生态学及其在环境和人类健康中的作用有了更深入的理解铺平了道路。
抽象背景:磷是所有生物体中必不可少的营养素,目前,由于其全球稀缺,磷从排泄物产生的环境影响以及由于其以植物中的植物形式存储而引起的消化率较低。在家禽中,磷利用受到回肠菌群和宿主遗传学的组成的影响。在我们的研究中,我们分析了宿主遗传学对回肠菌群组成的影响,以及回肠细菌属的相对丰度与日本鹌鹑中磷的相对丰度与磷利用和相关定量性状的关系。用4K基因组的单核苷酸多态性(SNP)对758个鹌鹑的F2交叉进行了基因分型,并使用靶扩增子测序对回肠菌群的组成进行了表征。遗传性,并针对可遗传的属进行了宿主的定量性状基因座(QTL)链接映射。使用结构方程模型估算了细菌属和定量性状之间的表型和遗传相关性以及递归关系。采用基因组最佳线性无偏预测(GBLUP)和微生物(M)BLUP全息素选择方法,用于评估基于宿主基因组和基于ileum Microbobiota组成的可遗传的磷利用的繁殖可行性。结果:在检查的59个细菌属中,有24个显示出显着的遗传力(名义P≤0.05),范围从0.04到0.17。对于这些属,绘制了六个全基因组显着的QTL。发现了显着的递归效应,从而通过鹌鹑回肠中的微生物群组成来支持间接宿主遗传对宿主定量性状的影响。交叉验证的微生物和基因组预测准确性证实了微生物组成和宿主遗传学对宿主定量性状的强烈影响,因为基于基于传统的微生物介导的成分的GBLUP精确度与基于基于基因组范围Snps的常规GBLUP的精确度相似。结论:我们的结果表明,宿主遗传学对回肠微生物群的组成产生了显着影响,并证实了回肠微生物群的宿主遗传学和组成对宿主的定量性状有影响。这提供了基于宿主基因组和回肠菌群组成的可遗传部分改善磷利用的可能性。
“更突出的是,我们确定的一半以上的DNA部位具有保护作用,这意味着它们与抑郁症状减轻有关,” Lussier说。“这一结果挑战了传统观点,即逆境引起的生物变化纯粹是有害的。相反,我们的发现表明DNA甲基化也可能是一种弹性的机制,可以帮助某些人更好地应对逆境。”
细菌间竞争会塑造宿主中发现的微生物群落,但是这场比赛与宿主防御之间的相互作用尚不清楚。在这里,我们使用斑马鱼后脑心室(HBV)作为体内平台,以研究具有不同形式的细菌间竞争形式的定义细菌群落的宿主反应。我们发现,来自Vibrio Cholerae和Acinetobacter baylyi的VI型分泌系统(T6SS)的抗菌活性都可以诱发宿主炎症,并使宿主敏感到独立于任何个体效应子的感染。化学抑制炎症可以解决宿主存活中T6SS依赖性差异,但是两种细菌物种之间发生这种情况的机制有所不同。相比之下,尽管志贺氏菌sonnei菌株是一种更有效的细菌杀手,但引起了大结菌素介导的拮抗作用,导致宿主的反应可忽略不计,导致对A的影响没有影响。baylyi或v。霍乱毒力。总的来说,这些结果提供了有关体内不同模式的不同模式如何以不同的方式影响宿主的方式。
在触摸受体,胶质细胞和辅助细胞中起关键作用。然而,这种调节的基础机制知之甚少。我们首次表明,在秀丽隐杆线虫鼻触摸受体的神经胶质中需要氯化物通道CLH-1,以进行触摸反应和调节兴奋性。使用体内Ca 2+和Cl-成像,行为测定以及遗传和药理操作的组合,我们表明CLH-1介导了胶质GABA抑制灰分感官神经元功能以及用于调节灰神经元cAMP水平的CL-通量。最后,我们表明大鼠CLC-2通道挽救了CLH-1的鼻子触摸不敏感的表型,强调了整个物种功能的保护。我们的工作将神经胶质Cl-通道视为触摸灵敏度的新型调节剂。我们提出,Glial CLH-1调节Ca 2+与Ash神经元中CAMP信号之间的相互作用,以控制蠕虫的鼻子触摸受体的灵敏度。
Siham Telitel,Jason C Morris,Yohann Guillaneuf,Jean-LouisClément,Fabrice Morlet-Savary等。激光直接编写硝基氧化物介导的pho介导的聚合物微结构的激光撰写。ACS应用材料和界面,2020,12(27),pp.30779-30786。10.1021/ac-Sami.0C06339。hal-02997174