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分析消化疾病的负担和经济影响以及对欧洲地区消化健康领域的研究差距和优先事项的调查 - 白人书2：执行摘要
在1975年，米洛斯拉夫·拉德曼（Miroslav Radman）报道了可诱导的细菌DNA修复/诱变系统，即SOS响应，在DNA损伤突然增加时，该响应被激活（1）。后来的研究表明，SOS通过吸引环境感应途径来增强遗传变异（2），该途径启动转录程序并突变基因组，从而增强抗生素耐药性（3）。真核生物共享压力诱导的诱变（SIM）的类似机制，反对普遍的假设，即突变纯粹是随机发生的（4）。最近，已经证明SIM能够推动对靶向疗法的获得性抗性（5）。此外，将雷帕霉素的机械靶标鉴定为一种应激感应的变阻器，可介导多种癌症类型的SIM（6）。
口服的小分子Bcl6抑制剂有效抑制弥散的大B细胞淋巴瘤细胞体外和体内生长
bcl6介导B细胞淋巴瘤细胞的存活率和细胞周期进程37。我们确定WK500B是否使用流式细胞术会影响DLBCL细胞周期的进程和细胞凋亡。结果（图3d，e）表明WK500B在S期诱导了明显的细胞周期停滞，并以2.5、5.0和10 µm的剂量引起剂量依赖性凋亡的诱导。阳性对照FX1不会在相同浓度下诱导细胞凋亡或细胞周期停滞（数据未显示）。总的来说，这些结果表明WK500B在体外诱导了DLBCL的死亡。3.4。WK500B表现出有利的药代动力学，并消除了体内生发中心的形成。
协议
体内-jetpei®是一种线性聚乙基亚胺（PEI），它辅助有效的核酸（DNA，SHRNA，siRNA，miRNA，miRNA，miRNA，寡核苷酸，…）使用各种递送途径递送到多种组织中：在静脉内施用后，将高水平的核酸输送到肺中。静脉注射后，其他器官，例如唾液腺，心脏，脾脏和肝脏也是针对的。此外，体内-Jetpei®是用于局部基因和siRNA递送的有效载体，例如在皮肤上肿瘤内或局部应用。使用体内-jetpei®的出版物可以在polyplus-transfection数据库中找到，可在https://www.polyplus-sartorius.com/polyplus-comes/polyplus-resource/cell-cell-transfection-database
螃蟹生物扰动改变了黄河河口的潮间带湿地上丰富和稀有细菌的社区组合
结果和讨论：在螃蟹扰动的土壤中，丰富和罕见的亚社区的组成和多样性发生了明显改变。同时存在网络分析揭示了螃蟹生物扰动实质上改变了稀有细菌的相互作用模式，而其对丰富细菌的影响相对较小。此外，我们发现丰富的亚群落的组装过程主要受随机过程的影响，而稀有的亚社区组装集体则由随机和确定性过程集体塑造。总而言之，我们的研究阐明了螃蟹生物扰动介导丰富和罕见的亚社区的独特组装过程的机制，并强调了在评估潮流湿地的生态功能时考虑稀有细菌的重要性。
文章类型：原创研究 如何引用本文：Rostami M, Kadivar P, Sharifirad GH. (2024). 药物使用结构模型的开发
目的：本研究旨在开发一种基于感知社会支持和行为抑制/激活系统 (BAS/BIS) 的药物使用倾向结构模型，由感知压力介导，研究对象为德黑兰青春期女孩。方法：在当前的相关描述研究中，研究的统计人群包括德黑兰 5、7 和 15 区的 14 至 18 岁青春期女学生，2023 年下半年选出约 35,000 名个体。本研究采用多阶段随机抽样方法。首先，随机选择德黑兰 5、7 和 15 区，然后从每个区随机选择两所女子高中。最后，根据 Krejcie 和 Morgan 表并考虑到人口规模，从每所高中随机选择三个班级，从每个班级随机选择 20 名学生，总样本为 360 名参与者。数据分析采用相关性检验、回归和结构方程模型。结果：结果表明，感知压力在德黑兰青春期女孩感知社会支持与吸毒倾向的关系中起着间接中介作用。此外，研究发现，感知压力间接调节德黑兰青春期女孩行为抑制/激活系统与吸毒倾向之间的关系。结构方程模型的拟合优度检验表明，Gof 值为 0.69，反映出该模型的整体拟合度很高。结论：本研究结果表明，感知压力显著调节青春期女孩感知社会支持和行为抑制/激活系统 (BIS/BAS) 与吸毒倾向之间的关系。关键词：吸毒、社会支持、行为抑制/激活系统、感知压力
小胶质细胞补体信号传导促进神经元消除和正常的大脑功能连通性
补体信号传导被认为是促进小胶质细胞突触的吞噬作用的打击信号。然而，尽管在视网膜 - 丘脑系统中已经证明了其在突触重塑中的作用，但尚不清楚补体信号传导是否更广泛地介导了大脑中的突触修剪。在这里，我们发现缺乏补体受体3（主要小胶质细胞补体受体）的小鼠未能显示出发育中的小鼠皮层中突触修剪或消除轴突的缺陷。相反，缺乏补体受体3的小鼠在围产期消除皮质中的神经元表现出不足，这种缺陷与在成年区域内的皮质厚度增加和功能连接增强有关。这些数据证明了补体在促进发展皮层中神经元消除的作用。
利用 CRISPR/Cas9 系统对原生动物柔嫩艾美耳球虫进行基因改造
摘要 随着反向遗传操作平台的建立，柔嫩艾美耳球虫已成为研究原虫生物学和免疫学的宝贵模式生物。本文介绍了利用CRISPR（成簇的规律间隔的短回文重复序列）/Cas9（内切酶）系统对柔嫩艾美耳球虫进行高效基因编辑的应用，表明CRISPR/Cas9系统可通过一条向导RNA介导位点特异性的双链DNA断裂。利用该系统，我们成功地将红色荧光蛋白插入内源性微线体蛋白2（EtMic2）的C端，对其进行了标记。我们的研究结果将CRISPR/Cas9介导的基因改造系统的应用扩展到柔嫩艾美耳球虫，为针对性地研究顶复门寄生虫的基因功能开辟了一条新途径。
生成人工智能和集体记忆
本文表明，生成式人工智能正在通过重塑集体记忆和遗忘的伦理来改变向人类揭示过去的方式以及人类记忆过去的方式。人工智能正在改变集体记忆的性质，将历史从媒体表现的对象转变为算法表演的对象。通过依靠后现象学的框架，分析表明人工智能使人类参与到团结和无边界的概念中，逐渐取代真实性和准确性问题成为历史知识生产的主要参考框架。因此，人工智能调解了一种对话式的历史意识，使过去对人类和非人类群体的分布式行动做出反应。在此过程中，生成式人工智能通过运用新的记忆技术价值观，重新定义了在保存、传播和推广历史遗产方面负责任和有义务的含义。
肽融合提高主要编辑效率 1
Prime editing 是一种基于 CRISPR 的“搜索和替换”技术，可在没有双链断裂 (DSB) 或供体 DNA 模板 1 的情况下，在哺乳动物细胞中介导靶向 32 插入、删除和所有可能的碱基对碱基转换。Prime editing 34 酶 (PE2) 由与工程逆转录酶 (RT) 融合的 SpCas9 切口酶组成。35 PE2 通过 Prime editing 向导 RNA (pegRNA) 被招募到目标位点，该 RNA 除了标准基因组靶向间隔区和 SpCas9 结合发夹结构外，还包含 3' 序列，37 该序列充当融合 RT 的模板，以在一条切口 DNA 链上合成编程的 DNA 序列。当细胞 DNA 修复机制修复断裂的链时，这种 RT-39 延伸片段会与未编辑的片段竞争，而编辑后的序列有时会取代基因组中的原始序列 1,2。41