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基于mRNA的SARS-COV-2疫苗候选CVNCOV诱导高水平的病毒中和抗体，并介导啮齿动物的保护
M.F-M。是德国Tübingen的Curevac AG的管理委员会成员和雇员。 S.R.，B.P.，N.R.，K.S。 和S.O.M. 是Curevac AG的雇员，德国Tübingen，这是一家公开上市的公司，开发了基于RNA的疫苗和免疫治疗药。 所有作者均可在公司中持有股票或股票期权。 S.R.，B.P.，N.R.，K.S.，M.F-M。发明人获得了MRNA疫苗接种及其使用的几项专利。M.F-M。是德国Tübingen的Curevac AG的管理委员会成员和雇员。S.R.，B.P.，N.R.，K.S。 和S.O.M. 是Curevac AG的雇员，德国Tübingen，这是一家公开上市的公司，开发了基于RNA的疫苗和免疫治疗药。 所有作者均可在公司中持有股票或股票期权。 S.R.，B.P.，N.R.，K.S.，M.F-M。发明人获得了MRNA疫苗接种及其使用的几项专利。S.R.，B.P.，N.R.，K.S。和S.O.M. 是Curevac AG的雇员，德国Tübingen，这是一家公开上市的公司，开发了基于RNA的疫苗和免疫治疗药。 所有作者均可在公司中持有股票或股票期权。 S.R.，B.P.，N.R.，K.S.，M.F-M。发明人获得了MRNA疫苗接种及其使用的几项专利。和S.O.M.是Curevac AG的雇员，德国Tübingen，这是一家公开上市的公司，开发了基于RNA的疫苗和免疫治疗药。所有作者均可在公司中持有股票或股票期权。S.R.，B.P.，N.R.，K.S.，M.F-M。发明人获得了MRNA疫苗接种及其使用的几项专利。S.R.，B.P.，N.R.，K.S.，M.F-M。发明人获得了MRNA疫苗接种及其使用的几项专利。
基本数值技能中的纵向表现介导了社会经济地位与数学焦虑之间的关系：智利的证据
社会经济地位（SES）和数学表现似乎是儿童和成人的数学焦虑症（MA）的危险因素。但是，几乎没有证据表明这三个构造与数学学习的早期阶段，尤其是在数学学习的早期阶段。在本研究中，我们评估了学龄前和二年级学生的符号和非符号基本数值技能的纵向表现，以及二年级学生的MA。参与者是来自智利的12所学校的451名儿童（平均学龄前年龄= 5岁，6个月），在学校脆弱性指数（SVI）上有所不同，这是SES的指标。我们测试了MA的解释模型，其中包括SES和基本数值技能的纵向性能作为预测因子。结果表明，SES对MA的直接影响以及在学龄前儿童中符号和非符号比较任务中性能的中介作用。但是，在二年级中，符号比较中只有表现显着介导了SES-MA关系。这些发现表明，非符号比较的表现在解释MA的初始阶段起着重要作用，但是当儿童在二年级中获得正式教学时，其影响不再显着。相比之下，随着儿童在数学方面的正式教育经验的增加，MA主要与符号数字任务联系在一起。总的来说，SES会影响MA，这部分是由于SES对学前学数字学习发展的影响，这反过来又对随后的，更复杂的学习产生了影响，最终导致MA的差异。我们讨论了这些发现对预防和行动MA出现的含义。
研究论文 连接认知和行动：执行功能介导白质纤维密度与复杂运动能力之间的关系
衰老可能与运动功能衰退有关，这种衰退可归因于胼胝体 (CC) 白质微结构退化以及其他与大脑相关的因素。与运动功能类似，执行功能 (EF) 通常会随着衰老而衰退，与年龄相关的 EF 变化同样与 CC 白质连接改变有关。鉴于运动功能和执行功能都依赖于通过 CC 的白质连接，并且双手控制被认为依赖于 EF，因此出现了一个问题：EF 是否至少可以部分解释 CC 连接与老年人运动控制之间的关联。为了解决这个问题，我们从 84 名老年人那里获取了扩散磁共振成像数据。使用纤维特异性方法获取八个经胼胝体白质束中的纤维密度 (FD)、纤维横截面积 (FC) 以及两种指标的组合。使用双手协调任务评估运动控制。EF 由基于综合测试电池从多个 EF 任务中提取的领域通用潜在 EF 因子确定。跨胼胝体前额叶纤维的 FD 与认知和运动表现相关。EF 部分解释了前额跨胼胝体通路的 FD 与运动控制之间的关系。我们的研究结果强调了老年人群中胼胝体白质连接（尤其是前额叶脑区）、跨多个领域的 EF 和运动控制之间的多维相互关系。它们还强调了在研究老年人的脑运动行为关联时考虑 EF 的重要性。
https://doi.org/10.1038/s42003-025-07641-8通过饮用水中的微塑料激活肠道代谢物ACSL4/LPCAT3 3
环境污染物[A] pyrene（BAP）通常在环境中发现，微型塑料（MPS）充当BAP的主要载体中生物有机体的主要载体，从而增加了其体内的可用性。然而，尚未完全了解携带污染物的MP携带污染物的特定途径和机制。这项研究旨在研究小鼠肾损伤的途径和机制，以使MPS和BAP均为低浓度。聚苯乙烯（PS）和BAP肾脏中断脂质代谢的结合，导致一种称为铁毒性的细胞死亡形式。但是，在体外HK-2细胞中未观察到这种作用，表明细胞特异性反应。有趣的是，在HIEC-6细胞中，PS和BAP都直接诱导了铁凋亡。这些发现证实了暴露于PS和BAP的情况会破坏肾脏中的代谢稳态，从而导致肾脏功能障碍和细胞死亡。
2021; 12(15): 4710-4721。doi: 10.7150/jca.58873 研究论文 MicroRNA-455-5p 促进胆管癌生长并介导高良姜素的抗 T
充分了解胆管癌 (CCA) 的发展机制和发现有希望的治疗药物对于延长患者的生存时间至关重要。本研究发现，microRNA-455-5p (miR-455-5p) 靶向蛋白磷酸酶 1 调节亚基 12A (PPP1R12A)，其可抑制丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和 PI3K/AKT 通路激活，从而控制 CCA 细胞存活和转移。此外，miR-455-5p 在 CCA 组织中的表达降低并与 PPP1R12A 呈负相关，PPP1R12A 敲低表型模拟 miR-455-5p 对 CCA 细胞的影响。此外，我们证明高良姜素在体内和体外均抑制 CCA 生长，这与 miR-455-5p 增加和 PPP1R12A 表达抑制有关。进一步证明，miR-455-5p 的过度表达可消除高良姜素介导的抗 CCA 作用。这些发现确立了 miR-455-5p 在 CCA 发展中的重要作用，而高良姜素可能为抗 CCA 治疗提供潜在的治疗辅助剂。
延迟分剂量 RTS,S AS01 疫苗方案通过改善滤泡辅助 T 细胞和 B 细胞反应来介导保护
摘要 Malaria-071 是一项受控的人类疟疾感染试验，该试验表明，每隔一个月接种三剂 RTS、S/AS01 疟疾疫苗的效果不如延迟分剂量 (DFD) 方案（保护率分别为 62.5% 和 86.7%）。为了研究潜在的免疫机制，我们分析了 B 和 T 外周滤泡辅助细胞 (pTfh) 反应。在这里，我们表明，两个研究组中的保护作用与功能性 IL-21 分泌环子孢子 (CSP) 特异性 pTfh 细胞的早期诱导以及第二剂后 CSP 特异性记忆 B 细胞反应的诱导有关，这种反应在第三剂后持续存在。关键免疫学指标的数据整合确定了标准 (STD) 疫苗组中一组未受保护的个体，他们在接种第三剂疫苗后失去了先前的保护性 B 细胞反应。我们得出结论，DFD 方案有利于第三剂后功能性 B 细胞的持续存在。
利用CRISPR/Cas9基因编辑技术治疗β-地中海贫血的最新进展
dsDNA 或 ssODN 作为模板进行精确修复 , 而非同源末端连接 (NHEJ) 介导的随机修复可造成插入 、 缺失或突变 . ssODN: 单链寡核苷酸 ; dsDNA: 双链 DNA Figure 3 Two CRISPR/Cas9 gene editing strategies. Cas9 creates DNA double strand break at three bases upstream of the PAM sequence. Homologous recombination repair (HDR) mediates precise repair using dsDNA or ssODN as a template, while non-homologous end joining (NHEJ) -mediated repair can cause insertion, deletion or mutation. ssODN: Single-strand oligodeoxynucleotide; dsDNA: Double strand DNA
o r i g i n a l r e s a r c h免疫相关事件相关的肾上腺功能不全介导癌症中的免疫检查点抑制剂疗效T
目的：免疫检查点抑制剂（ICI）显着改善了癌症患者的结局；但是，这些药物可能会引发免疫相关的不良事件（IRAE）。先前的研究表明，疾病预后与伊拉斯（特别是皮肤或内分泌伊拉斯）的发生之间存在牢固的相关性。在此，我们旨在评估与IRAE相关的肾上腺功能不全（AI）和ICI治疗功效之间的相关性。患者和方法：诊断为胃肠道，呼吸道，头颈，泌尿科，皮肤和妇科癌症的患者，接受抗编程细胞死亡1（PD-1）/抗编程细胞死亡配体1（PD-L1）（PD-L1）抗体作为单一疗法或联合疗法（与IRAI疗法）分裂（IRAI）分裂（PD-L1）抗体（PD-1）/抗编程性细胞死亡配体（PD-L1）均分裂ai），irae-b（患有其他伊拉斯的患者）和非IRAE组。根据疾病控制率（DCR），无进展生存率（PFS）和总生存期（OS）评估了免疫疗法疗效。使用Log -Lank检验的Kaplan – Meier方法估算了生存概率。结果：在我们研究的192名患者中，有17名与IRAE相关的AI和83例开发了其他伊拉斯。IRAE-A和IRAE-B组的DCR高于非IRAE组的DCR（p <0.05）。多次扩展的COX回归分析表明，IRAE状态（IRAE-A与非IRAE，P = 0.008； IRAE-B vs non-IRAE，P = 0.020），东部协作肿瘤组（ECOG）状态（P = 0.045），Tumor-Node-metastasis（tnm）阶段（TNM）阶段（P = 0.000），P = 0.000（P = 0.00）（P = 0.00）。相反，IRAE状态（IRAE-A与非IRAE，P = 0.009； IRAE-B VS NON-IRAE，P = 0.013），ECOG状态（P = 0.007），TNM阶段（P = 0.035）（P = 0.035）（P = 0.001）（P = 0.001）和治疗模式（P = 0.008）是独立的OSS。结论：与IRAE相关的AI与癌症患者的ICI治疗功效显着相关，这可能是可预测的标志物。由于具有增强活性的T细胞破坏了肾上腺组织，AI在某种程度上反映了T细胞活性增强。关键词：内分泌不良事件，恶性肿瘤，单克隆抗体治疗，与免疫相关的副作用，治疗疗效
加利福尼亚大学圣地亚哥分校
图1：新生儿GBS感染中肺损伤的死亡率和持续性增加。40图2：肺部炎症和GBS清除的延迟动力学在新生儿GBS肺炎中肺泡巨噬细胞清除率................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. Figure 4: Developmental Maturation of Lung Myeloid Siglec Expression ............................ 46 Figure 5: Developmental Immaturity of AM Siglec-Sialic Acid Detection Contributes to Neonatal GBS Susceptibility ................................................................................................... 48 Figure 6: Sn Expression Declines Over Time Following GBS Infection ............................... 51 Figure 7: The Sia-Siglec-E Interaction Mediates Decreased Sn Expression Following Infection ................................................................................................................................... 53 Figure 8: Siglec1 is Regulated by the STAT Pathway and is Differentially Accessible in the Adult .................................................................................................................................. 55 Figure 9.RG, IFN- , Did Not Increase Sn Expression on the First Day of Life .................. 57 Figure 10: Sialic Acid is Not Expressed in the Developing Fetal Lung ................................. 59
BEXSERO (Meningococcal Group B Vaccine) injectable suspension, for intramuscular use
The NadA component is a fragment of the full-length protein derived from N. meningitidis strain 2996 (peptide 8 variant 2/3) 1 . The NHBA component is a recombinant fusion protein comprised of NHBA (peptide 2) 1 and accessory protein 953 derived from N. meningitidis strains NZ98/254 and 2996, respectively. The fHbp component is a recombinant fusion protein comprised of fHbp (variant 1.1) 1 and the accessory protein 936 derived from N. meningitidis strains MC58 and 2996, respectively. These 3 recombinant proteins are individually produced in Escherichia coli and purified through a series of column chromatography steps. The OMV antigenic component is produced by fermentation of N. meningitidis strain NZ98/254 (expressing outer membrane protein Porin A [PorA] serosubtype P1.4) 2 , followed by inactivation of the bacteria by deoxycholate, which also mediates vesicle formation. The antigens are adsorbed onto aluminum hydroxide.