摘要 印记的 Dlk1-Dio3 结构域包含发育基因 Dlk1 和 Rtl1 ,它们在不同细胞类型的母体染色体上处于沉默状态。在该亲本染色体上,该结构域的印记控制区激活多顺反子,从而产生 lncRNA Meg3 和许多 miRNA( Mirg )和 C / D-box snoRNA( Rian )。尽管 Meg3 lncRNA 位于核内并与母体染色体相关,但它是否控制顺式基因抑制尚不清楚。我们创建了携带异位 poly(A) 信号的小鼠胚胎干细胞 (mESC),从而降低了多顺反子上的 RNA 水平,并产生了 Rian − / − mESC。在 ESC 分化后,我们发现 Meg3 lncRNA(而不是 Rian )是母体染色体上 Dlk1 抑制所必需的。通过 CRISPR 介导的父系 Meg3 启动子去甲基化获得的双等位基因 Meg3 表达导致双等位基因 Dlk1 抑制,并导致 Rtl1 表达丧失。lncRNA 表达还与 Meg3 5′ 侧的 DNA 低甲基化和 CTCF 结合相关。使用 Capture Hi-C,我们发现这会产生拓扑关联域 (TAD) 组织,使 Meg3 靠近母系染色体上的 Dlk1。Meg3 对基因抑制和 TAD 结构的需要可能解释了人类 DLK1-DIO3 基因座处异常的 MEG3 表达如何与印记障碍相关。
代谢型谷氨酸受体2(MGLU 2)吸引了特别的关注,这是对新型抗精神病药的可能目标。然而,转导MGLU 2在大脑中的作用的信号通路仍然很差。在这里,我们通过识别鼠标前额叶皮层中的本机MGLU 2 Interactome来解决此问题。基于纳米的亲和力纯化和质谱法确定了149个候选MGLU 2个伴侣,包括神经营养蛋白受体TRKB。在培养的细胞和前额叶皮层中证实了后来的相互作用。MGLU 2激活触发TRKB在原发性皮质神经元和前额叶皮层中Tyr 816上的磷酸化。相互,TRKB刺激增强了MGLU 2稳定的G I/O蛋白激活。此外,TRKB抑制可防止戊二酰化抗精神病药在经苯基二酮治疗的小鼠中挽救行为缺陷。共同揭示了TRKB和MGLU 2之间的串扰,这是对谷氨酸能抗精神病药的行为反应的关键。
2.2。Success mediates the relationship between algorithm awareness and self-perceived attractiveness ....................................................................................................................................... 5
1儿童和青少年精神病学系,心理健康和心理治疗,穆尔茨堡大学心理健康中心,德国97080080080080,2多德斯大脑,认知与行为研究所,拉德布德大学,6525 GD Nijmegen,Nijmegen,3 Max Plancition,D-Max Plancition,D-3 Leipzig, Germany, 4 Integrated Research and Treatment Center AdiposityDiseases, Leipzig University Medical Center, 04103 Leipzig, Germany, 5 Collaborative Research Center-940 Volition and Cognitive Control, Faculty of Psychology, Technical University Dresden, 01069 Dresden, Germany, 6 Department of Psychology and Logopedics, Faculty of Medicine, University of Helsinki, 00014 Helsinki,芬兰和第7个精神病学和心理治疗系,大学医院卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯(Carl Gustav Carus),德累斯顿技术大学,德累斯顿,德累斯顿
1 Duchossois家庭研究所,芝加哥大学,芝加哥大学,伊利诺伊州芝加哥2号,美国2芝加哥大学微生物学系,芝加哥大学,芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州芝加哥市3,美国3号传染病司,美国马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州波士顿,美国4号,美国4号,美国,美国马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州,美国马萨诸塞州,美国5个动物资源史上,po puliestion,pulionse sci ceciences of Microbiology Sciences of Microbiology Science芝加哥,芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,美国7个微生物学和环境毒理学系,加利福尼亚大学,加利福尼亚州圣克鲁斯,加利福尼亚州,美国8研究所,生物学研究所,莱顿大学,莱顿大学,莱顿9霍华德·休斯医学研究所,荷兰,美国雪佛兰大厦美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院微生物学和免疫学1 Duchossois家庭研究所,芝加哥大学,芝加哥大学,伊利诺伊州芝加哥2号,美国2芝加哥大学微生物学系,芝加哥大学,芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州芝加哥市3,美国3号传染病司,美国马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州波士顿,美国4号,美国4号,美国,美国马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州,美国马萨诸塞州,美国5个动物资源史上,po puliestion,pulionse sci ceciences of Microbiology Sciences of Microbiology Science芝加哥,芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,美国7个微生物学和环境毒理学系,加利福尼亚大学,加利福尼亚州圣克鲁斯,加利福尼亚州,美国8研究所,生物学研究所,莱顿大学,莱顿大学,莱顿9霍华德·休斯医学研究所,荷兰,美国雪佛兰大厦美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院微生物学和免疫学
由无处不在的启动子驱动的记者。AAV9-PHP.B矢量(AAV-CBA-EGFP)在CBA启动子下表达EGFP 115(绿色),有效地转导了内毛细胞(IHC),外毛细胞(OHCS)116(Magenta)(Magenta),辅助细胞和其他小鼠Cochlea中的细胞。IHC和OHC通过117个荧光腓骨(Magenta)鉴定。 f。用AAV载体转导的细胞在GRES(AAV-GRE-EGFP)的控制下表达EGFP标记基因118。 值得注意的是,当GRE控制119表达时,在毛细胞中未观察到EGFP。 g,h。用AAV载体转导的细胞在调节元件的控制下表达120 mmgjb2.ha(g)或hsgjb2.ha(h)。 比例尺:10μm(E,F),30 121 µm(G,H)。 122IHC和OHC通过117个荧光腓骨(Magenta)鉴定。f。用AAV载体转导的细胞在GRES(AAV-GRE-EGFP)的控制下表达EGFP标记基因118。值得注意的是,当GRE控制119表达时,在毛细胞中未观察到EGFP。g,h。用AAV载体转导的细胞在调节元件的控制下表达120 mmgjb2.ha(g)或hsgjb2.ha(h)。比例尺:10μm(E,F),30 121 µm(G,H)。122
© 作者 2024。开放存取本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行授权,允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制,只要您给予原作者和来源适当的信任,提供知识共享许可的链接,并指明是否做了更改。本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中,除非资料的致谢中另有说明。如果资料未包含在文章的知识共享许可中,且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途,则需要直接从版权所有者处获得许可。要查看此许可证的副本,请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。知识共享公共领域贡献豁免(http://creativecom‑mons.org/publicdomain/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非数据来源中另有说明。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 10 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.06.631520 doi:bioRxiv preprint
脊髓损伤(SCI)是一个改变生命的事件,通常导致感觉和运动功能丧失创伤水平。生物材料疗法已在SCI中广泛研究以促进定向再生,但通常受到其预构建的大小和形状的限制。在此,研究了微孔退火颗粒(地图)的设计参数,并使用符合损伤和直接轴突的管状几何形状研究,以支持功能恢复。从20,40和60微米聚乙烯乙二醇(PEG)珠制备的地图管被生成并植入SCI的T9-10鼠半分离模型中。试管减弱神经胶质和纤维状疤痕,增加先天免疫细胞密度,并以珠子尺寸依赖性方式减少炎症表型。由60微米珠组成的管增加了慢性巨噬细胞反应的细胞密度,而中性粒细胞的纤维化和表型不会偏离对照组中的细胞密度。在损伤后8周,由60微米珠组成的试管的植入可增强运动功能,稳健的轴突向内生长和通过流明和管间空间的再髓系。总的来说,这些研究表明,珠子大小在地图结构中的重要性,并突出显示PEG管作为一种生物材料疗法,以促进SCI的再生和功能恢复。
摘要:镉(CD)应力对生态系统具有重大影响,因此,找到合适的CD耐受植物很重要,同时阐明负责任的分子机制以进行植物修复以管理CD土壤污染。虹膜乳酸变量。Chinensis是一种观赏性的多年生地植物植物,对CD具有很强的耐受性。先前的研究发现,ILAP2是AP2/ERF超家族基因,可能是金属硫蛋白基因ILMT2A的相互作用伴侣,在CD耐受中起着关键作用。研究ILAP2在调节乳酸中CD耐受性中的作用,我们基于酵母两杂化测定法分析了其调节功能和机制,这是双分子泛互感互补测试,定量实时PCR,Transenics和转录组测序。结果表明,ILAP2与ILMT2A相互作用,并可能与其他转录因子合作,以调节参与信号转导和植物激素的基因,从而通过阻碍CD转运来降低CD毒性。这些发现提供了对ILAP2介导的对CD的胁迫反应的机理的见解,以及对植物修复中植物胁迫耐受性提高植物胁迫耐受性的重要基因。