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小分子 PROTAC 介导靶向蛋白质降解以治疗 STAT3 依赖性上皮癌
简介 STAT 转录因子家族有 7 个已知成员，包括致癌信号转导的关键介质 STAT3 (1)。与正常细胞中的瞬时作用模式相反，STAT3 在多种恶性上皮源性肿瘤中表现出持续异常激活 (2)。超过 95% 的头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者和 57.4% 的结直肠癌 (CRC) 患者尤其如此 (3-5)。尽管手术和放疗取得了进展，并将化疗整合到治疗方案中，但临床 HNSCC 和 CRC 表型高度恶性，5 年生存率仍然很低 (6-8)。缺乏有效的靶向疗法、对免疫疗法反应不佳以及对化疗药物的耐药性带来了重大的治疗挑战 (9, 10)。因此，新的分子靶点识别和随后的治疗方法开发对于改善治疗结果至关重要 (11)。 STAT3 异常激活是 HNSCC 和 CRC 发展和进展过程中的重要早期事件 (4, 8)，可促进肿瘤细胞增殖、分化、侵袭、血管生成 (12)、转移和逃避免疫系统检测 (13)。由于抑制肿瘤细胞凋亡进一步导致治疗反应降低，因此抑制 STAT3 异常激活已成为 HNSCC 和 CRC 的一个引人注目的靶点 (8, 14, 15)。
SIR2抗疾病蛋白的人类同源物通过TLR途径介导免疫
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经同行评审认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2024年9月21日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2024.09.18.613514 doi：Biorxiv Preprint
染色质调节剂 HELLS 介导 SSB 修复和对 DNA 烷基化损伤的反应
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 12 月 21 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.12.19.629292 doi：bioRxiv preprint
结构性心脑轴介导心血管风险与认知功能之间的关联
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。（未经同行评审证明）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2023年2月20日发布。 https://doi.org/10.1101/2022.09.15.222279275 doi：medrxiv preprint
协调转录转换网络介导人类疟原虫的抗原变异
摘要 疟原虫通过系统地改变暴露在受感染红细胞表面的抗原来避免免疫清除。这是通过对大型多拷贝基因家族 var 的个体成员进行严格调控的转录控制来实现的，这是疟疾感染的毒性和慢性性质的关键。var 基因的表达是相互排斥的，并受表观遗传控制，然而，大量寄生虫如何协调 var 基因转换以避免抗原库过早暴露尚不清楚。在这里，我们为一个转录网络提供了证据，该网络由一个普遍保守的基因 var2csa 锚定，该基因协调转换过程。我们描述了一种结构化的转换偏差，它会随着时间的推移而发生变化，并可能在长期感染过程中塑造 var 表达的模式。我们的研究结果解释了疟疾感染的一个以前神秘的方面，并揭示了拥有相对较少的变异抗原编码基因库的寄生虫如何协调转换事件以限制抗原暴露，从而维持慢性感染。
基于CRISPR-CAS的自适应免疫介导牙周红色复合物病原体中的噬菌体耐药性
1个牙周病学系，Saveetha医学和技术科学研究所（SIMATS），Saveetha Dental College and Hospitals，Saveetha University，Chennai 600077，印度； arvamsi2009@gmail.com 2牙周牙科学院和医院牙周科，印度600119，东海岸路2/102； deeps.271@gmail.com 3牙科大学牙科牙科学院牙周牙科牙科学院，萨卡卡（Sakaka）72345，沙特阿拉伯4牙科学院，萨卡卡（Sakaka）72345，沙特阿拉伯萨卡卡（Jouf University），沙特阿拉伯（Saudi Arabia）； sultan.abdulkarim.alfatakh@jodent.org（s.a.a.a. ）; dr.haifa.ali@jodent.org（H.A.A.） 5卫生部，利雅得12613，沙特阿拉伯； maalobaida@moh.gov.sa（M.A.A。 ）; aalkaberi@moh.gov.sa（A.A.A。） 6口腔与上颌面外科和诊断科学系口腔医学和颌面放射科，萨卡卡郡乔夫大学牙科学院，沙特阿拉伯72345； drkcs.omr@gmail.com 7口腔医学与放射学系，Saveetha牙科学院，Saveetha医学与技术科学研究所，Saveetha University，Chennai 602105，印度 *通信：Pradeepkumar.sdc@save@save@save@saveetha.com（P.K.Y.1个牙周病学系，Saveetha医学和技术科学研究所（SIMATS），Saveetha Dental College and Hospitals，Saveetha University，Chennai 600077，印度； arvamsi2009@gmail.com 2牙周牙科学院和医院牙周科，印度600119，东海岸路2/102； deeps.271@gmail.com 3牙科大学牙科牙科学院牙周牙科牙科学院，萨卡卡（Sakaka）72345，沙特阿拉伯4牙科学院，萨卡卡（Sakaka）72345，沙特阿拉伯萨卡卡（Jouf University），沙特阿拉伯（Saudi Arabia）； sultan.abdulkarim.alfatakh@jodent.org（s.a.a.a.）; dr.haifa.ali@jodent.org（H.A.A.）5卫生部，利雅得12613，沙特阿拉伯； maalobaida@moh.gov.sa（M.A.A。）; aalkaberi@moh.gov.sa（A.A.A。）6口腔与上颌面外科和诊断科学系口腔医学和颌面放射科，萨卡卡郡乔夫大学牙科学院，沙特阿拉伯72345； drkcs.omr@gmail.com 7口腔医学与放射学系，Saveetha牙科学院，Saveetha医学与技术科学研究所，Saveetha University，Chennai 602105，印度 *通信：Pradeepkumar.sdc@save@save@save@saveetha.com（P.K.Y.）; sdeepti20@gmail.com（D.S.）
GPR56的剪接同工型通过磷脂酰丝氨酸结合介导小胶质细胞突触细化
发育突触重塑对于形成精确的神经回路很重要，并且其破坏与自闭症和精神分裂症等神经发育障碍有关。小胶质细胞修剪突触，但这种突触修剪与重叠和并发神经发育过程的整合仍然难以捉摸。粘附G蛋白偶联受体ADGRG 1 / GPR 56以细胞类型的方式控制脑发育的多个方面：在神经祖细胞中，GPR 56调节皮质层压层，而在少突甘胶祖细胞细胞中，GPR 56在GPR 56中控制发育的骨髓和肌蛋白。在这里，我们表明小胶质细胞GPR 56以时间和电路依赖性方式在几个大脑区域保持适当的突触数。磷脂酰丝氨酸（PS）在突触前元素上以域特异性方式结合GPR 56，而GPR 56的小胶质细胞特异性缺失导致突触增加，这是由于PS + PES +突触前输入的小胶质细胞吞吐量降低而导致的。非常明显，小胶质细胞介导的突触修剪需要特定的GPR 56的剪接同工型。我们的目前数据在复杂的神经发育过程的背景下提供了小胶质细胞GPR 56介导的突触修剪的配体和同工型特定机制。
研究发现停止了儿童脑肿瘤，然后才形成DNA甲基化介导了儿童逆境与抑郁症之间的联系，研究表明
“更突出的是，我们确定的一半以上的DNA部位具有保护作用，这意味着它们与抑郁症状减轻有关，” Lussier说。“这一结果挑战了传统观点，即逆境引起的生物变化纯粹是有害的。相反，我们的发现表明DNA甲基化也可能是一种弹性的机制，可以帮助某些人更好地应对逆境。”
细胞外信号调节激酶介导肺癌中的染色质和谱系转化
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经同行评审的认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2020年11月13日发布的此版本中显示在版权所有的此版本中。 https://doi.org/10.1101/2020.11.12.368522 doi：Biorxiv Preprint