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p38 介导非小细胞肺癌对 FGFR 抑制的耐药性
1 波兰格但斯克大学和格但斯克医科大学跨校生物技术学院分子酶学和肿瘤学系，Debinki 1, 80-211 格但斯克；izabela.zarczynska@gumed.edu.pl (IZ)；monika.gorska@gumed.edu.pl (MG-A.)；acskla@gumed.edu.pl (ACS) 2 波兰玛丽亚居里国家肿瘤研究所格利维采分所生物统计学和生物信息学系，Wybrzeze Armii Krajowej 15, 44-102 格利维采；alexander.cortez@io.gliwice.pl (AJC) Agata.Wilk@io.gliwice.pl（AMW）3 癌症转化研究和分子生物学中心，玛丽亚居里国家肿瘤研究所，格利维采分所，Wybrzeze Armii Krajowej 15, 44-102 格利维采，波兰；Katarzyna.Kujawa@io.gliwice.pl（KAK）；Katarzyna.Lisowska@io.gliwice.pl（KML）4 西里西亚理工大学系统生物学和工程系，44-100 格利维采，波兰 5 临床开发部，Celon Pharma SA，Marymoncka 15, 05-152 Kazu´n Nowy，波兰；aleksandra.stanczak@celonpharma.com（AS）； maciej.wieczorek@celonpharma.com (MW) 6 临床前开发部，Celon Pharma SA，Marymoncka 15, 05-152 Kazu´n Nowy，波兰；monika.skupinska@celonpharma.com * 通讯地址：rafal.sadej@gumed.edu.pl (RS)；kamila.kitowska@gumed.edu.pl (KK)
地上 - 腹侧海马途径介导主动应力应力和自然奖励
与适应性应力相关的行为是多种复杂的精神疾病不可或缺的，并且已经很好地确定血清素能信号介导了这些不良适应状态的各个方面。在这些研究中，我们试图发现先前未定义的血清素能途径的功能，该途径从插入式核（IPN）到腹侧海马（VHIPP）。采用交叉逆行和化学遗传病毒释放策略来操纵IPN-VHIPP途径的功能。我们发现电路抑制对应对策略和自然奖励相关的行为的显着影响。具体而言，除了适度影响蔗糖消耗和食物自我促进外，对IPN-VHIPP途径的抑制大大增加了应力引起的逃生行为。在抑制这种途径时，VHIPP中血清素能5-HT 2A/2C受体的激动剂激活逆转了IPN-VHIPP电路抑制对主动逃生行为的影响，从而支持了行为效应的突触机制。IPN-VHIPP抑制不会引起一般运动，焦虑相关行为和静脉内尼古丁自我给药的差异。重要的是，这些发现与这种逃生行为中对5-羟色胺的规范理解相反，表明5-羟色胺以大脑中特定于途径的方式对行为产生相反的影响。综上所述，这些发现对我们对血清素能信号传导的理解以及相关的疾病症状治疗方法具有重要意义。
apc7介导了发育中哺乳动物脑的组成型异染色质中的泛素信号传导
神经发育认知障碍提供了对人脑发育机制的见解。在这里，我们报告了由APC7丢失引起的智障综合征，APC7是E3泛素连接酶后期促进复合物（APC）的核心成分。在机械研究中，我们在APC底物的募集和泛素化过程中发现了APC7的关键作用。在具有患者特异性APC7突变的小鼠的蛋白质组学分析中，我们识别与染色质相关的蛋白KI-67是神经元中APC的APC7依赖性底物。APC共激活因子蛋白CDH1而非CDC20的条件敲除导致Ki-67蛋白在体内的积累，这表明APC7对于大脑中CDH1-APC的功能是必需的。放松调节的神经元KI-67主要定位于本构异染色质。一起，我们的发现定义了APC7和CDH1-APC在神经元异染色质调节中的重要功能，这对理解人脑发育和疾病的意义。
吸烟介导了SES与脑量之间的关系：Cardia研究
我们研究了年轻人的冠状动脉风险发展（CARDIA）研究的645名参与者（平均年龄为55.3±3.5），他们接受了大脑磁性分辨成像。ses被运营为年收入和教育年份的综合度量。灰质体积在岛状皮质，丘脑，扣带回，额叶，下顶和颞颞皮层中估计。这些区域很容易受到与年龄相关的萎缩，这些萎缩是通过萎缩的空间模式来识别脑衰老（备用BA）指数的。感兴趣的生活方式因素包括体育活动，认知活动（例如书籍/报纸阅读），吸烟状况，饮酒和饮食。Mul-tivaria-tivaria-tivar-linear回归测试了SES与大脑体积之间的关联。SOBEL调解分析确定了这种关联是否是由生活方式因素介导的。所有模型均为年龄，性别和种族调整。
强的电子偶联介导Bifeo3
电子 - 光子相互作用被称为决定电和热性能的主要机制之一。，它改变了载体运输行为，并将基本限制设定为载体移动性。建立电子如何与声子相互作用以及对载体传输性质的影响对于开发高效率电子设备的影响至关重要。在这里，直接观察到由Bifeo 3外延薄膜中电子偶联介导的载体传输行为。声音子是由反压电效应产生的，并与光载体结合。通过电子 - 音波耦合，由于热载体和声子之间的耦合，已经观察到甜甜圈形载体分布。热载体准焊接的运输长度可以在1 ps内达到340 nm。结果提出了一种有效的方法来研究电子 - 音波相互作用与时间和空间分辨率的影响，这对于设计和改善电子设备非常重要。
NPM1介导基因组核核的相互作用及其抑制性染色质状态
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权所有此版本发布于2024年7月3日。 https://doi.org/10.1101/2024.07.03.601885 doi：Biorxiv Preprint
miR408-5p的切换动作模式介导了大米中的生长素信号
microRNA（miRNA）在真核生物的许多发育和生理过程中扮演着基本角色。植物中的miRNA通常通过mRNA裂解或翻译抑制来调节其靶标。但是，哪种方法起着主要作用，这两个功能模式是否可以转移仍然难以捉摸。在这里，我们确定了一个miRNA，miR408-5p，该miRNA调节生长素/吲哚乙酸30（IAA30），这是一种通过大米中的切换动作模式在生长素路径中的关键阻遏物。我们发现，miR408-5p通常会抑制IAA30蛋白的翻译，但是在高生长素环境中，它会促进IAA30 mRNA的衰变，当它被过量生产时。我们进一步证明，理想的植物体系结构1（IPA1）是由miR156调节的SPL转录因子，通过与MiR408-5p前光线前启动子介导叶子倾斜度。我们最终表明MiR156-IPA1-MIR408-5P-IAA30模块可以由MiR393控制，MiR393沉默了生长素受体。一起，我们的结果定义了水稻中的替代生长素转导信号通路，涉及miR408-5p的功能模式切换，这有助于更好地理解动作机械以及植物中miRNA的合作网络。
fascin结构可塑性介导柔性肌动蛋白束结构
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2024年1月4日。 https://doi.org/10.1101/2024.01.03.574123 doi：Biorxiv Preprint
肌球蛋白力引发 F- 肌动蛋白结构景观，介导机械敏感蛋白识别
。CC-BY 4.0 国际许可证下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 8 月 17 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.08.15.608188 doi：bioRxiv 预印本
金属蛋白酶1的组织抑制剂过表达介导三阴性乳腺癌细胞中的化学抗性
摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵略性的乳腺癌亚型之一。尽管最初对化学疗法有反应，但患者仍会发展耐药和转移性。金属蛋白酶-1（TIMP-1）的组织抑制剂（TIMP-1）是一种分泌的蛋白质，由于其抗蛋白质溶解活性，具有肿瘤抑制功能。尽管如此，证据表明TIMP-1与CD63受体结合，并激活多种癌症中的非规范致癌信号传导，但其在甲培养的TNBC化学耐药性中的作用仍然很大程度上尚未探索。在这里，我们表明间充质样的TNBC细胞表达TIMP-1，其在对顺铂（CIS-PT-R）和阿霉素（DOX-R）产生的细胞中的水平进一步升高。此外，公共数据集分析表明，高TIMP-1水平与接受化学疗法的TNBC预后较差有关。在顺式-PT-R和DOX-R细胞中，TIMP-1敲除了通过抑制AKT激活来逆转其阻力。始终如一，从化学细胞中暴露于重组TIMP-1或富含TIMP-1的培养基的TNBC细胞获得对顺铂和阿霉素的抗性。重要的是，释放的TIMP-1通过与CD63结合而与质膜重新定位，并且在没有CD63表达的情况下，TIMP-1介导的化学抗性被阻断。因此，我们的结果将TIMP-1识别为TNBC化学抗性的新生物标志物，并为评估TIMP-1信号的封锁是否是可行的治疗策略奠定了基础。