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高效的多重编辑：8x烟熏本尼亚和12倍拟南芥突变体的单发生成
通过RNA引导的核酸酶（例如SP Cas9）编辑的基因组编辑，已用于许多不同的植物特种中。然而，尚未得到充分记录在多大程度上可以通过多重独立基因座对准。在这里，我们基于高度内含器优化的ZCAS9I基因开发了一个工具包，该基因允许组装核酸酶构建体，该核酸酶构建体表达高达32个单导RNA（SGRNA）。我们使用此工具包探索了两个主要模型物种中多路复用的限制，并报告了无基因八个八个八杆的分离（8 3）Nicotiana Benthamiana和Duodecuple（12 3）拟南芥Thaliana thaliana突变线（分别是T 1和T 2，分别是T 1和T 2）。我们开发了新的本坦氏菌（N. benthamiana）的新颖的反式标记，最重要的是SL -Fast2，可与良好的拟南芥种子植物植物标记物和FCY-upp相当，并基于在存在先例的情况下产生有毒的5-氟中性含量。用九个不同的sgrNA靶向八个基因，并依靠fcy-upp选择非转基因t 1，我们确定了n。benthamiana突变型的n。benthamiana突变线，并具有惊人的高效效率：所有ana-属于所有基因的植物（大约112/11/11/11 target serited）。此外，我们在A. thaliana的24个sgrnas阵列获得了12个基因。效率在a中的显着较低。thaliana，我们的结果表明CAS9的可用性是这种高阶多路复用应用程序中的限制因素。我们通过表型筛选和扩增子测序的结合来识别十二指肠突变系。所呈现的资源和结果为如何使用多路复用来生成复杂的基因型或在功能上询问候选基因的基团。
血浆蛋白质组学鉴定白血病抑制因子（lif ...
Y. Loriot，A。Marabelle，J.P。Guégan，F.X。 Danlos，B。Besse等人。 等离子体蛋白质组学识别白血病抑制因子（LIF）是免疫检查封闭抗性的新型预测生物标志物。 肿瘤学史，2021，32（11），第1381-1390页。 10.1016/j.annonc.2021.08.1748。 hal- 04633737Y. Loriot，A。Marabelle，J.P。Guégan，F.X。Danlos，B。Besse等人。等离子体蛋白质组学识别白血病抑制因子（LIF）是免疫检查封闭抗性的新型预测生物标志物。肿瘤学史，2021，32（11），第1381-1390页。10.1016/j.annonc.2021.08.1748。hal- 04633737
研究通过靶向其干细胞
“使用高级生物信息学技术并与拥抱肿瘤学和精确肿瘤学系的Petros Tsantoulis博士团队合作，我们首先确定这些静态细胞包含由35个基因组成的独特遗传标志。当我们在AML患者的大型临床数据库中使用了这种签名时，我们能够证明该签名与疾病的预后密切相关。”领导这项研究的拥抱肿瘤学
由于MAPT突变引起的额颞痴呆症的异常症状
Arabella Bouzigues 1 · Lucy L. Russell 1 · Georgia Peakman 1 · Martina Bocchetta 1 · Caroline V. Greaves 1 · Rhian S. Convery 1 · Emily Todd 1 · James B. Rowe 2 · Barbara Borroni 3 · Daniela Galimberti 4.5 · Pietro Tiraboschi 6 · Mario Masellis 7 Maria Carmela Tartaglia 8·Elizabeth Finger 9·John C. Van Swieten 10·Harro Seelaar 10·Lize Jiskoot 10·Sandro Sorbi 11.12·Chris R. Chris R. Butler 13.14·Caroline Graff 15.16·Caroline Graff 15.16·亚历山大·盖尔哈德（Alexander Gerhard）17,18·tob tob tob tob tob lobers langheinrich。拉奎尔·桑切斯（Raquel Sanchez）-Valle 21·Alexandre deMendonça22·Fermin Moreno 23.24·MATTHIS SANOFZIK 25.26·Rik Vandenberghe 27,28.29·Simon Ducharmor 30.31 ·Markus Otto 38·佛罗伦萨Pasquier 39,40.41·Isabel Santana 42.43·Jonathan D. Rohrer 1·遗传FTD倡议，Genfi
新的“全泰表”治疗表现出对白血病常见形式的希望
“我们的研究表明，与先前的标准化学疗法治疗方案相比，两种或三种靶向疗法的新治疗方法（有或没有obinutuzumab的情况下，有或没有obinutuzumab的情况下，都可以显着延长无进展的生存，”
mia.pdf
作者Tuomas Bortan [AUT，CRE]（ORCID：），Felix G.M.ernst [orcid]（orcid：h https：//orcid.org/000000-000064-0928>），sudarshan A. Shetty [orcid]（orcid：orcid：），Yang Cao [CTB]，Nathan D. Olson [TB]，Levi Waldron [CTB]，Marcel Ramos [CTB]，Marcel Ramos [CTB]，JéldaBravo，JéldaBravo，JédaBravo，Jayararam。 Domenick Braccia [CTB]，Basil Courbayre [CTB]，Muluh Muluh Muluh [CTB]，Giulio Benedetti [CTB] [CTB]，Moritz Emanuel Beber [Orcid： nitesh uraga Benchraka [CTB]，Akewa Jeba [CTB]，Hemmi Lindgren [TB]，Naah de Gunst [CTB]，ThéometFralas [CTB]，Shadman Ishraq [CTB]，Eineje Ameh [CTB]，Arturtur Sannikov [CTB]，Arturtur Sannikov [CTB] Pärnänen[CTB]，Pande Erawijantari [CTB]，Danielle Callan [CTB]
多层内异质性在慢性脊髓细胞性白血病中
组成髓样恶性肿瘤的细胞的功能多样性，即遗传和表观遗传异质性在这种多样性中的各自作用，仍然知之甚少。 这个问题在慢性脊髓细胞性白血病（一种髓样肿瘤中）解决，其中临床多样性与遗传异质性有限。 To generate induced pluripotent stem cell clones, we reprogrammed CD34 + cells collected from a patient with a chronic myelomonocytic leukemia in which whole exome sequencing of peripheral blood monocyte DNA had identified 12 gene mutations, including a mutation in KDM6A and two heterozygous muta- tions in TET2 in the founding clone and a secondary KRAS （g12d）变形。 还对来自年龄匹配的健康供体的CD34 +细胞进行了再生。 我们捕获了患者观察到的一部分遗传异质性，即 我们分析了五个具有两个遗传背景的克隆，没有KRAS（G12D）突变。 这些克隆的造血分化概括了患者疾病的主要特征，包括颗粒细胞和染色体症的过量生产。 这些分析还揭示了源自具有相似遗传背景的诱导多能干细胞克隆的造血细胞行为的显着差异，与有限的表观遗传变化相关。 这些分析表明，除了编码突变外，几个水平的隆内异质性可能参与疾病的尚未解释的临床异质性。组成髓样恶性肿瘤的细胞的功能多样性，即遗传和表观遗传异质性在这种多样性中的各自作用，仍然知之甚少。这个问题在慢性脊髓细胞性白血病（一种髓样肿瘤中）解决，其中临床多样性与遗传异质性有限。To generate induced pluripotent stem cell clones, we reprogrammed CD34 + cells collected from a patient with a chronic myelomonocytic leukemia in which whole exome sequencing of peripheral blood monocyte DNA had identified 12 gene mutations, including a mutation in KDM6A and two heterozygous muta- tions in TET2 in the founding clone and a secondary KRAS （g12d）变形。还对来自年龄匹配的健康供体的CD34 +细胞进行了再生。我们捕获了患者观察到的一部分遗传异质性，即我们分析了五个具有两个遗传背景的克隆，没有KRAS（G12D）突变。这些克隆的造血分化概括了患者疾病的主要特征，包括颗粒细胞和染色体症的过量生产。这些分析还揭示了源自具有相似遗传背景的诱导多能干细胞克隆的造血细胞行为的显着差异，与有限的表观遗传变化相关。这些分析表明，除了编码突变外，几个水平的隆内异质性可能参与疾病的尚未解释的临床异质性。
爆发是由ralstonia insidiosa引起的，从受污染的血液注射器中分离出来
1。简介拉斯托尼亚物种是机会主义的，可以在自来水，工业水分配系统和实验室纯净水系统等各种水源中生存和生长的水传播生物[1]。因此，这些微生物可能会污染用于患者护理的溶液，例如盐水溶液，静脉药，蒸馏水或呼吸溶液[2-4]。这些溶液的污染可能会引起侵袭性感染的爆发，例如血液感染（BSIS），骨髓炎和脑膜炎[5]。最常见的Ralstonia物种是Ralstonia Pickettii [6]。然而，Ralstonia Mannitolilytica，Ralstonia solanacearum和Ralstonia insidiosa也可能引起人类感染。R。Insidiosa是与Pickettii [7]最紧密相关的细菌，可能会因污染溶液而导致医院爆发。本研究提出了由R. insidiosa引起的菌血症爆发，这与我们医院的肝素化血液注射器有关。
内皮细胞：急性髓样白血病的主要参与者
A：重症监护室，圣路易斯医院，巴黎医院的公共援助，巴黎大学，法国巴黎大学B：巴黎大学，人类免疫学，病理生理学，病理生理学，免疫疗法UMR 976，INSERM，INSERM，PARIS，PARAS，FRANCES C：巴黎大学，大学，基因组，基因组，细胞和治疗生物学U944，F-- 75010，法国巴黎D：成人血液学部门，巴黎医院的公共援助，法国巴黎大学，法国巴黎大学 *通讯作者：PR LARA ZAFRANI，重症监护室，医院圣路易斯医院，巴黎医院的公共援助，巴黎大学，1 Avenue claude vellefaux，1 Avenue claude vellefaux，750101010 Paris，Email，Email，Emable，Emable，Email. lara.zafrani@aphp.fr
早期诊断和定位心肌缺血（MS）和冠状动脉狭窄（CAS）在有效预防中起着至关重要的作用
早期诊断和心肌缺血（MS）和冠状动脉狭窄（CAS）在有效预防和管理缺血性心脏病（IHD）中起着至关重要的作用。心电图摄影（MCG）已成为心脏功能障碍的非侵入性，非接触和高敏性评估的有希望的方法。这项研究从MCG数据中提出了多中心的，启用AI的诊断和心肌缺血和冠状动脉狭窄的位置。为此，我们收集了一个大规模数据集，该数据集由八个临床中心的2,158个MCG记录组成。然后，我们提出了一个基于多尺度视觉变压器的网络，用于从多通道MCG记录中提取时空信息。冠状动脉的解剖学知识和灌溉的左心室区域是通过经过精心设计的基于基于的图形卷积网络（GCN）的特征融合模块纳入的。所提出的方法的准确性为84.7％，灵敏度为83.8％，诊断IHD的特异性为85.6％，五个MS区域的定位平均准确度为78.4％，平均平均准确度为65.3％，在三个冠状动脉中的宿变率定位。随后对独立验证数据集进行验证，该数据集由从四个临床中心收集的268个MCG记录组成，表明准确性为82.3％，敏感性为83.8％，诊断IHD的特异性为81.3％，平均准确性为77.3％，在五个高度脉络上的平均定位率为65. 65. 65.的平均定位。动脉。所提出的方法可以用作快速准确的诊断工具，从而将MCG检查整合到临床常规中。