从Covid-19中恢复的患者通常表现出认知和大脑改变,但是这些改变的特定神经病理学机制和危险因素仍然难以捉摸。鉴于Covid-19的重大全球发病率,识别可以区分有培养媒介或长期大脑改变风险的个体的因素对于确定后续护理的优先级至关重要。在这里,我们报告了100名患者的发现,这些患者在19009年大流行期间受呼吸道感染影响。该样本包括73名患有轻度至中度SARS-COV-2感染的成年人(他们不需要侵入性的通气辅助),有27名感染归因于其他药物,没有Covid-19的病史。参与者接受了认知筛查,一项决策任务,以衡量认知灵活性以及磁共振成像评估。我们
在造血细胞移植(HCT)之前检测到的最小残留疾病(MRD)与高危急性白血病患者的不良结局有关。然而,在这种情况下,移植后MRD评估的理想时间点以及残留疾病的临床意义尚不清楚。我们对77名急性白血病患者进行了移植前后(第30、60和100天)之前和之后进行的高敏性流式细胞仪MRD进行了前瞻性现实分析。目的是评估消除疾病的动力学,并将其与移植结果相关联。前移植MRD为42(MRD-)为阴性,35例患者(MRD+)为阳性。移植后MRD评估在第30天(n = 30,38.9%),第60天(n = 27,35.0%)和第100天(n = 60,77.9%)时可行。复发发生在MRD +组的8例中(22.9%),在MRD阴性组中发生3例(7.1%),p = 0.02。前移植MRD与总生存率降低(OS; MRD; MRD+54.0%MRD+)和无事件生存期(EFS; 85.3%MRD- vs. 51.1%MRD+)相关,P = 0.001。复发的累积发生率(CIR)为17.5%,在MRD-中为2.6%(p = 0.049)。非释放死亡率(NRM)为31.4%,在MRD-中为12.1%(p = 0.019)。在D100下MRD阴性的患者(92.4%,95%CI:0.81-0.971)的一年OS高于阳性D100 MRD(53.3%,95%CI:0.177–0.796),p <0.0001。疾病状态和D100 MRD与OS,EFS和CIR有关。 还观察到白血病类型之间的NRM差异(所有:MRD-vs. 50%MRD+和AML 0%MRD- vs. 21.7%MRD+,P = 0.0158)。疾病状态和D100 MRD与OS,EFS和CIR有关。还观察到白血病类型之间的NRM差异(所有:MRD-vs. 50%MRD+和AML 0%MRD- vs. 21.7%MRD+,P = 0.0158)。总而言之,通过高度敏感的流式细胞术评估了移植前的MRD准确鉴定出不良预后的患者。HCT后持续的MRD可以通过高特异性和临床灵敏度预测复发。 这些结果强调了将移植周围的MRD动力学纳入急性白血病的常规治疗,尤其是在低/中收入国家的常规治疗中的重要性。HCT后持续的MRD可以通过高特异性和临床灵敏度预测复发。这些结果强调了将移植周围的MRD动力学纳入急性白血病的常规治疗,尤其是在低/中收入国家的常规治疗中的重要性。
图4病例和亚组分析。a。 CFP和OCTA的图像代表性眼睛的图像。预测是由人类分级器(具有10年经验的眼科医生3)和GNN-MSVL模型(具有跳线n = 2)做出的。左:DMI阳性的眼睛,人类分级器和模型都正确预测了结果;中间:DMI阳性的眼睛,其中人类级别做出了错误的预测,而模型的预测是正确的;右:DMI阴性的眼睛和模型都正确地预测了结果。b。测试数据集中的DR分级和DMI存在。c。 GNN-MSVL模型(跳线n = 2)在不同的DR严重程度上进行的预测准确性。d。 GNN-MSVL模型(跳线n = 2)的示例DMI眼的CFP和OCTA图像做出了正确的预测。比例尺:0.5mm。
研究108和110是第三阶段临床试验,它们比较了TFF与TDF在主要核(T)IDE-IDE参与者中的疗效和安全性。共有1298名成人,单感染CHB和补偿肝功能的参与者以2:1的比例随机分配,以接收双盲TAF 25 mg或TDF 300 mg。完成盲人阶段后,两个臂的合格参与者都被招募到OL阶段并接受了TAF。在研究过程中,参与者接受了以下治疗方法之一:双盲,然后OL TAF总计8年(TAF8Y),双盲TDF 2年,然后OL TAF 6年(TDF2Y→TAF6Y)或Double Blblind TDF 3年,然后持续3年,然后OL TAF持续5年(TDF3Y→TDAF5Y)。1
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
自发现胰岛素以来,低血糖一直是糖尿病患者最佳血糖结局的障碍。国际低血糖研究小组定义了低血糖的三种生化分类:1级,低于≤3.9mmol/L; 2级,低于≤3.0mmol/l;和第3级,基于生理和认知反应的阈值,严重的低血糖(需要第三方辅助)1,2。对糖尿病患者的日常功能和生活质量(QOL)的不同方面的这些水平对糖尿病患者的不同方面的不同影响知之甚少。在过去的十年中,测量间质葡萄糖的连续葡萄糖监测(CGM)设备在临床实践中越来越多地使用,研究表明,低血糖的发作明显多于毛细血管血糖(CBG),具有八个
背景:性障碍性贫血是一种严重的血液学疾病,其标志是全年症和骨髓衰竭。ICU的入院通常反映了需要重症监护的疾病进展或并发症。预测这些患者的短期生存对于个性化治疗和资源优化至关重要。编号图为整合临床参数提供了一种实用的工具,提供了准确的可视化生存预测,以指导ICU中性贫血患者的决策。方法:使用模拟IV数据库,我们确定了被诊断为性贫血的ICU患者。从数千个可用的变量中,我们从五个维度上提取数据:人口统计学,合成指标,实验室事件,合并症和药物使用情况。基于现有的性质贫血研究,进一步完善了400多个变量,并应用了机器学习技术来确定建模的七个最有效的预测指标。使用机器学习方法进行预处理,这些预测因素的可行性通过其他分类和回归模型验证,验证方法是AUROC。此外,使用来自EICU协作研究数据库的数据进行了外部验证,以评估我们的模型的普遍性。使用逻辑回归(LR)构建了互动命名图,以预测患有同性血症患者的7天,14天和28天的死亡率。结果:这项研究中总共包括了1,662名被诊断为性贫血的患者,其中7:3的比例分为训练和测试队列。逻辑回归模型表现出强烈的预测性能,分别为7天,14天和28天死亡率预测的AUC值分别达到0.8227、0.8311和0.8298。使用EICU数据库的外部验证进一步证实了该模型的通用性,AUC值为0.7391、0.7119和0.7093。这些结果突出了该模型在预测性障碍性贫血患者短期生存方面的稳定性和有效性。结论:APS III领导的一组七个预测因子被证明可有效地建模性质贫血患者的短期生存。使用这些预测因素,COX和Logistic回归模型生成了列线图,这些图可以准确预测7天,14天和28天的死亡率。这些工具可以支持临床医生进行个性化的风险评估和决策。
。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本发布于2023年1月24日。 https://doi.org/10.1101/2023.01.23.525218 doi:Biorxiv Preprint
在研究期间,观察到333例患者的总共493例PA菌血症实例。MDRPA的比例从21%(62/291)前流行降至9%(19/202)后p,调整后或0.38,95%CI 0.18-0.79,p = 0.01)。在最初的非MDRPA菌血症初期住院期间,MDRPA的发生很少见,不太可能比两周后发生。抗菌消耗模式在大流行开始后发生了变化,随着amikacin和ciprofloxacin的使用降低,头孢酸和美皮烯类的使用增加。MDRPA菌血症患者的总体不尸体死亡率仍然很高(28%),大流行前后没有实质性差异(调整后危险比1.57,95%CI 0.43-5.67,p = 0.49)。
背景与目标:线粒体通透性过渡孔(MPTP)开口对于介导肝缺血期间细胞死亡至关重要 - 再灌注损伤(IRI)。通过抑制环磷脂D(CYPD)阻止MPTP开放是一种有希望的涉及IRI治疗方法的方法。在这里,我们表明,新型小分子环蛋白抑制剂(SMCYPIS)的非映异构体具有使它们具有吸引力的候选者,以开发针对肝脏IRI的治疗剂。方法:对父smcypi的衍生物进行合成并评估其抑制CYPD肽基 - 蛋白酶 - 透射异构酶(PPIASE)活性及其光疗特性的能力,通过测量线粒体肿胀和钙保留能力,以评估肝脏中肝脏肿胀和钙的能力。使用钙调蛋白/钴测定法评估了所选化合物抑制MPTP打开的能力。通过测量乳酸脱氢酶(LDH)释放,碘化丙肽染色和细胞活力,评估了患有低氧/再氧化的细胞中抑制细胞死亡的能力。在肝IRI的小鼠模型中选择了在体外表现最佳的化合物进行体内效率评估。结果:选择了两种表现出对CYPD PPIASE活性和MPTP开放C105和C110最强抑制作用的化合物。他们的SR非对映异构体具有外消旋混合物的活性,并表现出比已知的大环环蛋白抑制剂环孢菌素A和Alisporivir优于已知的隔离性特性。©2023作者。C105SR在抑制MPTP开放方面比C110SR更有效,并在低氧/二氧化模型中阻止了细胞死亡。最后,通过减少肝细胞坏死和细胞凋亡,C105SR在体内对肝IRI进行了保护。结论:我们在体外和体内鉴定了具有强烈保护特性的新型环磷脂抑制剂,它代表了肝IRI中细胞保护的有前途的候选者。影响和影响:肝缺血 - 再灌注损伤(IRI)是肝脏手术期间或之后发病率和死亡率的主要原因之一。但是,没有有效的疗法可预防或治疗这种毁灭性综合征。一种有吸引力的肝脏IRI旨在通过靶向线粒体渗透性过渡孔口来减少细胞死亡的有吸引力的策略,这是一种受环蛋白D调节的现象。在这里,我们确定了一种新的小分子环粒细胞抑制剂,并证明了增强的分解性和远处属性的物质,并证明了其范围内的特性。 ,使其成为随后临床开发的吸引人的铅化合物。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会(EASL)出版。这是CC下的开放访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)。