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在不同发育阶段的后代小鼠海马中，砷暴露对PI3K/AKT/NF-κB信号通路的影响
本研究的主要目的是探索砷对磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/核转录因子-κB（NF-κB）信号途径的影响。砷（Naaso 2）的剂量为0、15、30或60 mg/l的雌性小鼠及其幼犬。通过EMSA评估NF-κB的核转运水平。实时RT-PCR用于测量AKT，NF-κB和PI3K mRNA水平。PI3K，P-AKT，抑制剂Kappa B激酶（IKK），P-NF-κB，蛋白激酶A（PKA），抑制剂KAPPA B（IκB）和cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的蛋白质表达。结果表明，暴露于60 mg/l NaASO 2可以抑制NF-κB产后日（PND）20和PND 40小鼠的NF-κB水平。砷在PI3K，AKT和NF-κB的转录和翻译水平下调。此外，P-IKK，P-IκB，PKA和P-CREB的蛋白质表达也降低了。总的来说，本研究的结果表明，砷可以下调PI3K/AKT/NF-κB信号传导途径，尤其是在PND 40上，这可能与认知障碍有关。
男性摄入的白藜芦醇摄入量增加了源自老鼠的线粒体DNA拷贝数和端粒的长度
摘要。本研究检查了雄性白藜芦醇摄入是否影响了由年轻和老年男性小鼠父亲的胚泡中的线粒体DNA拷贝数（MT-CN）和端粒长度（TL）。C57BL/6N雄性小鼠在14-23和48-58周龄时使用含有0.1 mM白藜芦醇的水或水的水或水。从超卵形雌性小鼠的输卵管（8-15周大）的输卵管中收集两细胞阶段的胚胎，并培养3天直到胚泡阶段。 通过实时聚合酶链反应测量 MT-CN和TL水平。 白藜芦醇摄入量不会影响体重或消耗。 白藜芦醇摄入量增加了肝脏中SIRT1的表达水平，血清的抗氧化能力和心脏延伸的TL，而精子中心脏或TL中MT-CN没有显着差异。 老年小鼠的胚泡发育速率明显低于年轻小鼠，白藜芦醇摄入量增加了源自年轻和老年男性的胚泡总数。 白藜芦醇摄入量不会影响源自年轻小鼠的胚泡胚胎的囊泡体中的MT-CN或TL，但在源自老年父亲的胚泡的胚泡中，MT-CN和TL都显着增加了MT-CN和TL。 总而言之，白藜芦醇摄入量增加了源自老年雄性小鼠的胚泡中的MT-CN和TL水平。 关键词：胚胎，线粒体，父亲衰老，白藜芦醇，端粒两细胞阶段的胚胎，并培养3天直到胚泡阶段。MT-CN和TL水平。白藜芦醇摄入量不会影响体重或消耗。白藜芦醇摄入量增加了肝脏中SIRT1的表达水平，血清的抗氧化能力和心脏延伸的TL，而精子中心脏或TL中MT-CN没有显着差异。老年小鼠的胚泡发育速率明显低于年轻小鼠，白藜芦醇摄入量增加了源自年轻和老年男性的胚泡总数。白藜芦醇摄入量不会影响源自年轻小鼠的胚泡胚胎的囊泡体中的MT-CN或TL，但在源自老年父亲的胚泡的胚泡中，MT-CN和TL都显着增加了MT-CN和TL。总而言之，白藜芦醇摄入量增加了源自老年雄性小鼠的胚泡中的MT-CN和TL水平。关键词：胚胎，线粒体，父亲衰老，白藜芦醇，端粒
Taf1 敲除对胚胎雄性小鼠是致命的，杂合雌性表现出体重和运动障碍
TATA 盒结合蛋白相关因子 1 (TAF1) 是一种普遍表达的蛋白质，也是基础转录因子 TFIID 的最大亚基，在 RNA 聚合酶 II 依赖性转录的启动中起关键作用。人类男性中的 TAF1 错义变异会导致 X 连锁智力障碍（一种神经发育障碍），并且 TAF1 在 X 连锁肌张力障碍（一种神经退行性疾病，帕金森病）中失调。然而，该领域缺乏 TAF1 疾病的遗传小鼠模型来探索其在哺乳动物和治疗中的机制。在这里，我们生成并验证了条件性 cre-lox 等位基因和第一个普遍存在的 Taf1 敲除小鼠。我们发现雄性小鼠的 Taf1 缺失是胚胎致死的，这可能解释了为什么在人类中没有发现无效变体。在 Taf1 杂合雌性小鼠的大脑中，总体结构、整体表达和蛋白质定位没有发现差异，表明 X 失活极度偏向非突变染色体。尽管如此，这些雌性小鼠的体重显著增加，体重随年龄增长而增加，运动减少，这表明一小部分神经元受到 Taf1 缺失的负面影响。最后，这种新的小鼠模型可能是开发 TAF1 疾病治疗的未来平台。
AD基因型与人淀粉样β敲击（HAβ -KI）小鼠的微生物组之间的性别特异性关联
图4（A-D）微生物和（E-H）代谢产物的Bray-Curtis差异以及微生物（I-J）（I-J）和代谢物（K-l）的永久性差异。（a） - （h）中的椭圆形表示每个基因型和性别分组的95％置信区间。（i） - （l）中的条表示每个变量解释的永久差异的幅度，p值显示为每个栏上方的数据标签。（i） - （l）中的“残差”变量表示基因型和壳体所不明的差异。微生物组和代谢组分析分别包括41只动物的161个样本和145个样本。Permanova是在每个性别特异性的HAβ-KI队列上进行的，通过将基因型嵌套在housing_id中并使用以下公式：adonis2（formula = data_subset〜基因型/housing_id，data = meta_test，meta_test，meta_test，metage ='bray =“ bray”，dermiutations = 999，dermiputations = 999，permistation = 999，partele = 999，pareallal = 32，by by =“ by x enter =” exter =“ by x exter”）。使用Benjamini-Hochberg错误的发现率调整了所得的Permanova P值（I-L中的条形上方的文本）。haβ-ki，人淀粉样β型敲入； Permanova，方差差异分析； wt，野生型。
DNA 疫苗初免和复制型痘苗加强接种可在小鼠体内诱发针对 MERS-CoV 的强烈体液和细胞免疫反应
截至 2022 年 12 月，世界卫生组织 (WHO) 已报告了 2603 例实验室确诊的中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 感染和 935 例相关死亡，死亡率为 36%。然而，目前还没有针对 MERS-CoV 的疫苗，这使得 MERS-CoV 的预防和控制变得困难。在本研究中，我们通过将 MERS-CoV Spike (S) 基因整合到复制型天痘 (VTT) 载体中，生成了两种 DNA 候选疫苗。与使用任一疫苗的同源免疫相比，用 DNA 疫苗初免和 VTT 疫苗加强免疫的小鼠表现出更强且更持久的体液和细胞免疫反应。免疫的小鼠产生了针对 MERS-CoV 的 EMC2012、England1 和 KNIH 毒株的强结合抗体和广泛的中和抗体。 Prime-Boost 免疫也诱导了强烈的 MERS-S 特异性 T 细胞反应，具有高记忆性和多功能（CD107a-IFN-γ-TNF-α）效应 CD8+T 细胞。总之，研究表明 DNA-Prime/VTT-Boost 策略可以引发针对 MERS-CoV-S 的强大而平衡的体液和细胞免疫反应。这项研究不仅提供了一组有希望的 MERS-CoV 候选疫苗，而且还提出了一种值得进一步开发的异源顺序免疫策略。
研究了表面活性剂浓度对在反向胶束中合成的钴铁液纳米颗粒的影响。
c物理系，巴凡恩的Vivekananda科学，人文与商业学院，海得拉巴，Telangana，Telangana，500094，印度D，D d diveabhapatnam，Vishakhapatnam，Andhra Pradesh 530045，印度，印度纳米型纳米级液压型载体的使用，自1960年代以来，但是对于表面活性剂浓度，对结构和磁性的关注很少。本文研究了表面活性剂十二烷基硫酸钠（SDS）浓度对钴铁酸盐（COFE 2 O 4）纳米颗粒的影响，该纳米颗粒是在250°C和500°C的退火温度下通过反向胶束制备的。对SDS比率变化的样品（CO：SDS = 1：0.33，1：0.5，1：0.66）进行了XRD，TGA，TEM，FTIR和VSM研究。所有样品表现出单相尖晶石结构，晶体直径范围为10至18 nm。随着SDS浓度的增加，晶体的尺寸减小。TEM图像显示粒径在7.6 -17.7 nm的范围内。VSM调查显示样品的铁磁行为。相同浓度相对于退火温度相对于退火温度，观察到的增加反映了纳米颗粒的单域性质。这强调了退火条件在定制钴铁岩纳米颗粒中的关键作用，作为在纵向磁记录介质中的合适应用。（2024年3月26日收到； 2024年6月7日接受）关键词：钴与SDS比，粒径，反向胶束，十二烷基硫酸钠1.引言铁氧体磁性纳米颗粒一直是其广泛应用的最深入研究和研究的材料之一，包括铁氟烷基技术，磁性冷冻，磁共振成像（MRI），高密度记录，Spintronics，spintronics，抗肿瘤药物，抗肿瘤药物输送，磁性超热和其他[1-4]。钴铁氧体纳米颗粒由于其混合尖晶石结构而引起了很多兴趣，其中包含晶格中A和B位点的二价钴阳离子和三价铁阳离子[5]。钴铁氧体（COFE 2 O 4）具有显着的物理和机械性能，并且具有异常稳定和电绝缘性[6,7]。这些特殊特征使钴铁岩成为广泛医疗应用的可行竞争者[8]。合成铁氧体纳米颗粒的各种方法的目标是匹配其特征，例如粒度和分布，形状，团聚程度和粒子组成程度与特定应用。控制这些质量使您可以在各种应用中提高纳米颗粒的性能，包括磁数据存储，生物成像，催化和环境清理。sol-gel [9]，共沉淀[10]，微乳液[11]和其他流行的方法，它们具有其优点和局限性。
转基因小鼠的自主生物发光发射
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该预印本版的版权持有人于2024年6月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.06.13.598801 doi：biorxiv Preprint
文章 人类 STAT3 获得功能变异导致小鼠局部 Th17 失调和皮肤炎症
STAT3 中的生殖系获得功能 (GOF) 变异会导致与早发性多发性自身免疫和免疫失调相关的先天性免疫缺陷。为了研究组织特异性免疫失调，我们使用了携带导致人类疾病的错义变异 (p.G421R) 的小鼠模型。我们观察到 STAT3 GOF 小鼠中自发性和咪喹莫特 (IMQ) 诱导的皮肤炎症与细胞内在局部 Th17 反应有关。CD4 + T 细胞足以驱动皮肤炎症，并在扩增的克隆中显示 Il22 表达增加。疾病的某些方面，包括表皮厚度增加，也需要上皮细胞中存在 STAT3 GOF。使用 JAK 抑制剂治疗可改善皮肤病，而不会影响局部 Th17 募集和细胞因子产生。这些发现共同支持了 Th17 反应参与 STAT3 GOF 中器官特异性免疫失调的发展，并表明组织中 STAT3 GOF 的存在对疾病很重要，可以通过抑制 JAK 来进行针对性治疗。
劳伦斯·伯克利国家实验室
缩写：％，百分比； 4E-BP1，真核翻译起始因子4E结合蛋白； Akt，蛋白激酶B； B-CHP，胶原蛋白杂交肽； CD31，分化簇31； CER，神经酰胺；蛤，哥伦布仪器综合实验室动物监测系统； CM，文化媒体； Col-IV，胶原蛋白IV； CSA，横截面区域； dag，二甘油二酸酯； DAPI，4'，6-Diamidino-2-苯基吲哚； ERK1/2，细胞外信号调节的激酶1/2; E-WAT，附子脂肪垫； FBXO32，F-box蛋白32; foxo3a，叉子盒O3; GTT，葡萄糖耐量测试； H，小时； H＆E，苏木精和曙红； HOMA-IR，胰岛素抵抗的稳态模型评估； HSL，激素敏感脂肪酶；如果，免疫荧光； IL-6，白介素6; i-wat，腹股沟脂肪垫；最小，分钟； MTOR，雷帕霉素的机械靶标； Musa1，F-box蛋白30; MyHC，肌球蛋白重链； NMR，核磁共振； OCT，最佳切割温度化合物； p/t，磷酸化； PAX7，配对盒蛋白PAX-7； PGC-1α，过氧化物酶体增殖物激活的受体 - 伽马共振剂1α; QPCR，实时聚合酶链反应； RER，呼吸道交换比； RNA，核糖酸； RPS6K，核糖体结合蛋白S6激酶B1;标签，甘油三酸酯； TRAF6，肿瘤坏死因子受体相关因子6； USP，美国药品； VCO 2，二氧化碳生产； VO 2，消耗氧。
小鼠体内编辑肺干细胞以实现持久的基因校正
体内基因组校正有望产生持久的疾病治疗方法；然而，有效的干细胞编辑仍然具有挑战性。在这项研究中，我们证明优化的肺靶向脂质纳米颗粒 (LNP) 能够在干细胞中进行高水平的基因组编辑，从而产生持久的反应。在可激活的 tdTomato 小鼠中静脉注射基因编辑 LNP 可实现 >70% 的肺干细胞编辑，并在 >80% 的肺上皮细胞中维持 tdTomato 表达 660 天。解决囊性纤维化 (CF)，NG-ABE8e 信使 RNA (mRNA) – sgR553X LNPs 介导 >95% 的囊性纤维化跨膜传导调节器 (CFTR) DNA 校正，恢复原发性患者支气管上皮细胞中的 CFTR 功能，相当于 Trikafta 治疗 F508del，校正肠道类器官并校正 CF 小鼠 50% 肺干细胞中的 R553X 无义突变。这些发现引入了 LNP 支持的组织干细胞编辑，用于疾病修饰基因组校正。G