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成年小鼠中天然前体的动态跟踪
Elife评估Liu及其同事的这项重要研究使用了造血干和祖细胞的谱系追踪，以推断成人造血的克隆动力学。The authors apply a new mathematical analysis framework enabling a wider range of clonal estimation and the revised study (1) provides evidence of polyclonal adult hematopoiesis, (2) provides insights on clonal dynamics during fetal liver hematopoiesis, and (3) reveals unexpectedly high polyclonality in a mouse model of bone marrow failure (Fanconi anemia), arguing against the prevalent views of在此上下文中的克隆损耗。与当前最新的方法更为严格，这项经过广泛修订和改进的研究中的证据令人信服，这不仅对从事造血的干细胞和发育生物学家，而且对从事其他系统的研究人员而言，这不仅对干细胞和发育生物学家都具有广泛的兴趣。
迷幻药 5-MeO-DMT 诱导小鼠在清醒状态下进入类似睡眠状态
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本（未经同行评审认证）下提供的，作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权持有者于 2024 年 11 月 27 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2022.12.11.519886 doi：bioRxiv 预印本
12-脂氧合酶抑制可延缓人类基因替代小鼠自身免疫性糖尿病的发作
简介 1 型糖尿病 (T1D) 的发病机制涉及胰岛内多种细胞类型之间的复杂相互作用，包括先天免疫细胞（巨噬细胞、树突状细胞）、胰岛素分泌细胞（β 细胞）和适应性免疫细胞（T 细胞、B 细胞）(1)。尽管传统上认为该疾病是由免疫耐受的原发性缺陷引起的，但一种新兴观点认为，环境因素（如病毒或其他全身性炎症性疾病）可能会加剧巨噬细胞和 β 细胞之间的相互作用，促进 β 细胞中的氧化和内质网 (ER) 应激途径 (2–4)。这些途径促进 β 细胞新表位的产生，进而引发适应性自身免疫 (5, 6)。疾病改良疗法（改变疾病发病机制而不是纠正潜在疾病表型的疗法）主要集中于适应性免疫系统，并在临床试验中取得了一些成功。例如，针对活化 T 细胞的抗 CD3 单克隆抗体 (teplizumab) 已被证明可将高危人群的 1 型糖尿病发病时间延迟长达 2 年 (7)。鉴于先天免疫细胞和 β 细胞在 1 型糖尿病早期发病机制中的作用越来越受到重视，针对这些细胞类型的药物的鉴定提出了联合治疗方法可能提供更持久疗效的可能性。脂氧合酶 (LOX) 包含一个参与脂质代谢的酶家族，可促进多不饱和脂肪酸的氧合形成二十烷酸，其中一些具有促炎性质 (8)。在小鼠中，12/15-LOX 由 Alox15 基因编码，是巨噬细胞和 β 细胞中存在的主要活性 LOX，并产生促炎性二十烷酸 12-羟基二十碳四烯酸 (12-HETE) 作为底物花生四烯酸的主要产物 (9)。 Alox15 的整体删除
一项多机构研究，用于研究小鼠全脑电子闪光后的保留效果：功能，电生理和神经源性终点的可重复性和时间演变
背景和目的：已证明超高剂量率放疗（FLASH）可减轻与常规剂量速率放疗（CORS）相关的正常组织毒性，而不会在临时性模型中损害肿瘤。包括Flash在内的临床前辐射研究中的一个巨大挑战正在验证多个机构的物理剂量法和生物学效应。材料和方法：我们先前使用标准化的幻影和剂量计在单独的机构在单独的机构中证明了两种不同的电子闪存设备的剂量学重复性。在这项研究中，在这两个机构中给出了无肿瘤的成年雌性小鼠的整个脑闪光灯和CORN辐照，并评估了多个神经生物学终点的可重复性和时间演化。结果：在机构之间，在机构之间复制了新型对象识别（射线后4个月）和电生理长期增强（LTP，5个月）的行为表现的闪光释放。在海马神经发生（SOX2，Doublecortin），神经炎症（小胶质细胞激活）和电生理学（LTP）的闪光和CONS之间的差异未在早期（48 h至2周）观察到，但是不成熟的神经元的恢复较大。结论：总而言之，我们证明了具有经过验证的剂量法的两个不同机构的两个不同机构之间对大脑的可再现闪光释放影响。闪光节省效果对评估的端点的效果在稍后但最早的时间点表现出来。
大鼠和小鼠的强制游泳测试
在新南威尔士州的立法变更之前，澳大利亚的国家健康与医学研究委员会（NHMRC）于2023年12月13日发表了一份声明，内容涉及在NHMRC资助的研究中使用强制游泳测试的使用，（（NHMRC），2023年，2023年）必须建议该测试不得以用于对抑郁症的抑郁症抑郁症或焦虑症的抑郁症和研究者的研究，或者对焦虑的研究模型和研究者的研究。因此，NHMRC不会在2024年1月1日或之后使用强制游泳测试接受新项目的任何申请。他们进一步建议，除非有强有力的证据支持其科学有效性和令人信服的理由，否则不得将强迫游泳测试用于任何其他目的，即替代方案将无法实现拟议研究的科学目标。
B. vulgatus通过调节小鼠肠道5-羟色胺合成和脂质吸收来改善高脂饮食诱导的肥胖症
摘要高脂饮食（HFD）和肠道微生物组的失衡与肥胖有关。然而，它们与脂质消化和吸收所涉及的基本机制之间的复杂联系在很大程度上尚不清楚。这项研究表明，经过12周的HFD喂养，C57BL/6J小鼠表现出两种不同的代谢表型，在肠道菌群组成方面存在显着差异。较低和低FMT组的小鼠具有增加的杀菌剂，可保护肥胖，胰岛素抵抗和脂质积累。补充vulgatus或胆酸（CA）减轻了HFD诱导的肥胖和代谢功能障碍。这是由于脂质液滴的积累以及在空肠上皮细胞中的Chyle颗粒的保留，从而减少了HFD之后的空肠肠系膜中的Chyle摄入量。在TPH1 IEC中HFD后，这些小鼠的空肠肠球毒细胞中的5-HT合成降低，以及在HFD IEC之后的Jejunal Mesentery中降低的Chyle摄入量，这表明宿主脂质吸收需要肠5-HT。TRPV1，一种可钙的离子通道，介导了基底外侧5-HT诱导的ISC和离子通道开放概率的增加。这项研究揭示了微生物 - 代谢物-5-HT和细胞内钙依赖性脂质吸收的新型信号轴，这可能是治疗HFD诱导的肥胖症的潜在治疗靶标。
服用橄榄苦苷或羟基酪醇可改善肥胖小鼠的糖尿病标志物
方法：给雄性瑞士韦伯斯特小鼠喂食高脂饮食和链脲佐菌素以分别诱发肥胖症和糖尿病。诱导后，小鼠以 20 毫克/公斤体重的剂量接受橄榄苦苷或羟基酪醇治疗，持续 14 天。在整个治疗期间监测空腹血糖水平、胰岛素敏感性和葡萄糖耐量。此外，还进行了肝脏和胰腺的组织学检查。此外，还进行了计算机对接研究，以评估橄榄苦苷和羟基酪醇与关键代谢受体的相互作用，例如过氧化物酶体增殖激活受体γ (PPARγ)、羟基类固醇 11-β 脱氢酶 1 (HSD11B1) 和果糖双磷酸酶 1 (FBP1)。
XPO1 抑制剂 KPT- 可增强阿尔茨海默病 5XFAD 小鼠的空间记忆
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 10 月 22 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.10.21.619493 doi：bioRxiv 预印本
在患有慢性阻塞性肺部疾病的患者中开发和验证基于机器学习的预测模型
氧化石墨烯（GO）是由SP2杂交碳原子组成的蜂窝状晶格样二维片，表面上有许多含氧的活性基，例如羰基，羟基，羧基和环氧基组（1）。层状结构和含有丰富的氧气的GO组确定其高比表面积，良好的亲水性和易于修饰（2-4）。go及其衍生物已被广泛应用于生物医学领域的许多方面，例如化学疗法药物的递送（5-7），抗菌材料的制备（8,9），体内生物成像（10,11），牙科纸浆修复（12）和肿瘤的光疗治疗（13,14）。，它们有很大的潜力用于临床实践。随着GO的进一步应用，其生物毒性和安全性已成为研究的重点。一项研究报告说，纳米级GO对斑马鱼胚胎发育有剂量依赖性毒性作用（15）。一些学者发现，GO纳米颗粒的口服给药在果蝇的后代中引起各种行为和发育缺陷（16）。一项基于人类胚胎肾细胞的研究还表明，GO对人类胚胎肾细胞具有显着的剂量依赖性细胞毒性作用（17）。研究发现，GO及其衍生物的毒性与其表面涂料，剂量，粒径和给药途径有关，其中给药途径是最关键的，口服给药的安全性最高（18,19）。但是，目前，很少有关于口服GO的生物学毒性及其对肠道菌群的影响的研究。此外，一项关于职业暴露风险的研究表明，口腔是基于石墨烯基材料的主要暴露途径之一（20）。本研究试图检查口服GO的胃肠道毒性及其对肠道菌群的影响。我们根据到达报告清单（可在https：//atm.amegroups.com/article/article/view/10.21037/atm-22-22-922/rc）介绍以下文章。