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通过隧道纳米管从骨料诱导的神经元功能障碍和死亡中挽救神经元的神经元
汉娜·谢伊布里奇（Hannah Scheiblich），1，2，3弗雷德里克·艾肯斯（Frederik Eikens），1，2，2，2 lena wischhof，2，3 Sabine Opitz，4 Kay J€ungling，5 Csaba csere´ P，6 Susanne V. Schmidt，Susanne V. Schmidt，1 1 Jessica Lambertz，7 jessica Lambertz，7 tracy Bellande，8 Balande，8 Bala's poeck Zs poote Zs po g po g po g po g po g s po po g'po。 Jasper Spitzer，1 Alexandru Odainic，1，9 Sergio Castro-Gomez，10 Stephanie Schwartz，10 Ibrahim Boussaad，11 Rejko Kr Kr€Uger，11 Enrico Glaab，11 Donato A.di Monte，2 Daniele Bano，2 a·da´m de´nes，6 Eike Latz，2，12 Ronald Melki，8 Hans-Christian Pape，5和Michael T. Heneka 2，11，11，12，12，13，14， * 1德国科隆的麦克斯·普兰克 - 衰老生物学生物学4神经病理学研究所，波朗大学，波朗大学，德国波恩大学5个生理学研究所I研究所，Westf€Alische Wilhelms-University M€UNSTER M€UNSTER M€UNSTER，M€UNSTER，M€UNSTER，UNSTER，UNSTR Franc¸ ois Jacob, CEA and Laboratory of Neurodegenerative Diseases, Fontenay-aux-Roses, France 9 Department of Microbiology and Immunology, The Peter Doherty Institute for Infection & Immunity, University of Melbourne, Melbourne, VIC, Australia 10 Institute of Physiology II, University Hospital Bonn, Bonn, Germany 11 Luxembourg Centre for Systems Biomedicine, University of卢森堡，Belvaux，卢森堡12个先天免疫学院，大学医院波恩，波恩，德国波恩，13传染病和免疫学系，马萨诸塞大学，美国马萨诸塞州医学院，马萨诸塞州伍斯特大学，美国马萨诸塞州，美国马萨诸塞州14铅接触。 https://doi.org/10.1016/j.neuron.2024.06.029
乳酸受体 HCAR1 调节新生儿缺氧缺血后的神经发生和小胶质细胞活化
摘要 新生儿脑缺氧缺血 (HI) 是新生儿死亡和残疾的主要原因，目前唯一的治疗方法是低温疗法。深入了解促进 HI 后组织修复的途径可能有助于开发更好的治疗方法。在这里，我们研究了乳酸受体 HCAR1 在小鼠新生儿 HI 后组织修复中的作用。我们发现与野生型小鼠相比，HCAR1 基因敲除小鼠的组织再生减少。此外，神经祖细胞和神经胶质细胞的增殖以及小胶质细胞活化受损。转录组分析显示，野生型小鼠脑室下区对 HI 的转录反应强烈，涉及约 7300 个基因。相比之下，HCAR1 基因敲除小鼠表现出适度的反应，涉及约 750 个基因。值得注意的是，在 HCAR1 基因敲除中，组织修复的基本过程（如细胞周期和先天免疫）失调。我们的数据表明 HCAR1 是促进 HI 后组织再生的途径的关键转录调节因子。
时机问题：建模妊娠大麻暴露对发展中杏仁核中社会行为和小胶质细胞的影响
大麻是怀孕期间最常用的非法药物，随着合法化和非刑事化扩展到更多州，美国的使用稳步增加。许多怀孕的人使用大麻来减少怀孕的不良症状，因为它比其他药物或酒精危害不大。大麻的主要精神活性成分，Delta-9-四氢大麻酚（THC）作用于内源性大麻素（ECB）系统，但是胎儿的神经发育是否鲜为人知。以前我们已经表明，雄激素介导的杏仁核中的欧洲央行促进了新生儿星形胶质细胞的小胶质细胞吞噬作用，这对调节社会行为中性别差异的神经回路产生了持久的后果。小胶质细胞是大脑的驻留免疫细胞，并表达欧洲央行系统CB1R和CB2R的受体，使它们可能通过THC进行调节的靶标。在不同的妊娠时间点上接触THC也可能导致不同的预后，与酒精暴露一样。为了在妊娠晚期或怀孕初期对人类大麻的使用进行建模，我们在产后早期通过腹膜内（IP）注射（IP）注射直接将啮齿动物暴露于THC。在这里我们表明，产后THC暴露会导致在发育期间的小胶质细胞吞噬作用以及少年时期的社会行为的性别变化。有趣的产前暴露于THC导致吞噬作用和社会行为的反比变化。这些发现突出了THC在妊娠中暴露的差异效应。
天然化合物Oridonin和shikonin对小胶质细胞的精选功能具有潜在的有益调节作用
摘要：积累证据表明，小胶质细胞的不良神经免疫性激活，支持神经元的脑免疫细胞，有助于包括阿尔茨海默氏病在内的一系列神经炎性疾病。纠正小胶质细胞的异常功能是这些疾病的潜在策略。核苷酸结合结构域富含亮氨酸的重复和含有吡啶结构域的受体（NLRP）3炎症体与不良的小胶质细胞活化有关及其抑制剂，例如天然化合物oridonin和shikonin，减少微胶质细胞免疫重新弹药。我们假设Oridonin和shikonin对小胶质细胞的某些有益作用独立于其对NLRP3炎症体的抑制。鼠和人类小胶质细胞样细胞，这些细菌脂多糖（LPS）不会诱导NLRP3炎症 - 某些激活或由此产生的互鲁金（IL）-1β的分泌，从而允许鉴定其他抗炎作用。在这些实验条件下，Oridonin和Shikonin均降低了一氧化氮（NO）分泌以及BV-2鼠小胶质细胞对HT-22鼠神经元细胞的细胞毒性，但上调了BV-2细胞吞噬活性。只有Oridonin抑制了刺激的BV-2小胶质细胞抑制肿瘤坏死因子（TNF）的分泌，而只有Shikonin抑制了人HL-60小胶质细胞样细胞的呼吸爆发反应。这种观察到的差异表明这些天然化合物在小胶质细胞中可能具有不同的分子靶标。总体而言，我们的结果表明，应该进一步研究Oridonin和shikonin作为能够纠正功能障碍小胶质细胞的药理学剂，从而支持其在神经炎性疾病中的潜在用途。
靶向 mRNA 纳米粒子通过调节小胶质细胞极化改善缺血性中风后血脑屏障破坏
摘要：缺血性中风是全球主要的健康问题，死亡率和致残率很高。不幸的是，目前缺乏有效的临床干预措施来管理中风后的神经炎症和血脑屏障 (BBB) 破坏，而这些对于脑损伤的发展和神经功能缺损至关重要。通过利用缺血性中风的病理进展，我们开发了一种靶向 M2 小胶质细胞的脂质纳米颗粒 (称为 MLNP) 方法，可以选择性地将编码表型转换白细胞介素 10 (m IL-10 ) 的 mRNA 递送到缺血脑，形成一个有益的反馈回路，驱动小胶质细胞极化向保护性 M2 表型发展，并增强 m IL-10 负载的 MLNP (m IL-10 @MLNPs) 向缺血区域的归巢。在缺血性中风的短暂性中脑动脉闭塞 (MCAO) 小鼠模型中，我们的研究结果表明静脉注射 m IL-10 @MLNPs 可诱导 IL-10 的产生并增强小胶质细胞的 M2 极化。由此产生的正环路增强了神经炎症的消退，恢复了受损的 BBB，并防止了中风后的神经元凋亡。使用缺血性中风的永久性远端 MCAO 小鼠模型，m IL-10 @MLNPs 的神经保护作用已通过减轻感觉运动和认知神经功能障碍得到进一步验证。此外，开发的基于 mRNA 的靶向疗法具有将治疗时间窗延长至中风后至少 72 小时的巨大潜力。这项研究描述了一个简单而多功能的 LNP 平台，用于将 mRNA 疗法选择性地递送到脑病变，展示了一种治疗缺血性中风和相关脑部疾病的有前途的方法。关键词：缺血性中风、脂质纳米颗粒、靶向递送、mRNA、表型转换
来自人类诱导性多能干细胞的 TREM2 修饰小胶质细胞中 TREM2 相关衔接蛋白 DAP12 的差异表达
人类小胶质细胞是必需的免疫细胞，可通过调查和协助清理周围环境来帮助调节中枢神经系统 (CNS) 的稳态微环境。在阿尔茨海默病 (AD) 中，患者的神经元周围 β-淀粉样斑块增多，这被认为是由小胶质细胞功能障碍引起的。AD 的遗传风险因素包括 APOE4 等位基因和 TREM2 变异，但原代细胞和组织的可用性有限限制了进行全面研究以更好地了解遗传影响的能力。在此，我们建议使用由 TREM2 修饰的 iPSC 系产生的人类诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的小胶质细胞作为小胶质细胞的现成来源，用于研究与神经退行性疾病相关的机制。
fcγR-和CD9依赖性突触吞没小胶质细胞在丘脑中驱动皮质脑损伤后的认知障碍
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人于2024年9月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.09.19.609743 doi：Biorxiv Preprint
小胶质细胞中的21连锁造血基因变体赋予了阿尔茨海默氏病的人IPSC模型
A Trisomy 21-linked Hematopoietic Gene Variant in Microglia Confers Resilience in Human iPSC Models of Alzheimer's Disease Mengmeng Jin 1 , Ziyuan Ma 1 , Rui Dang 1 , Haiwei Zhang 1 , Rachael Kim 1 , Haipeng Xue 2 , Jesse Pascual 3 , Steven Finkbeiner 4,5 , Elizabeth Head 3 , Ying刘2，彭江1， * 1 1个细胞生物学和神经科学系，罗格斯大学新不伦瑞克省，皮斯卡塔维，新泽西州08854，美国2，美国2环境健康科学系罗伯特·斯蒂姆佩尔公共卫生与社会工作学院，佛罗里达州佛罗里达州国际学院，佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达州教学，3498777777777777.987777777777777777777.79877777777777777777.7987， Irvine，CA 92697，美国4 CETER，用于系统和治疗学以及Taube/Koret神经退行性疾病中心，Gladstone Institutes；加利福尼亚大学，旧金山，加利福尼亚州94158，美国5个神经病学和生理学系，加利福尼亚大学旧金山，美国加利福尼亚州94158，美国 *地址通信到：Peng Jiang，Ph.D。细胞生物学和神经科学副教授系罗格斯大学新不伦瑞克604 Allison Road，Piscataway，NJ 08854电子邮件：peng.jiang@rutgers.edu电话：848-445-2805
由干细胞衍生囊泡制成的鼻喷雾可以治疗阿尔茨海默氏病
Intranasal administration of extracellular vesicles from human induced pluripotent stem cell-derived neural stem cells (hiPSC-NSC-EVs) altered the expression of genes linked to disease-associated microglia (DAM) and NOD-, LRR-, and pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3) inflammasome activation in 5xFAD mice microglia when observed 72 h后evs管理。信用：细胞外囊泡杂志（2024）。doi：10.1002/jev2.12519
小胶质细胞的脑衍生的神经营养因子调节内侧前额叶皮层的神经元发育及其相关的社会行为
小胶质细胞和脑衍生的神经营养因子（BDNF）对于表征关键发育时期的神经塑性至关重要。与内侧前额叶皮层（MPFC）相关的社会行为的经验依赖性发展 - 在小鼠的少年时期具有关键时期。但是，小胶质细胞和BDNF是否影响社会发展尚不清楚。在此，我们旨在阐明小胶质细胞衍生的BDNF对社会行为和MPFC发展的影响。在P21 - p35期间进行社会隔离的小鼠在小胶质细胞中增加了BDNF，并伴随着成年后的社交性降低。此外，过表达小胶质细胞BDNF的转基因小鼠在不同时间点使用多西环素进行调节 - 进行了行为，电生理和基因表达分析。在这些小鼠中，小胶质细胞BDNF的长期过表达受损的社交性和MPFC过度抑制性神经元电路活性。然而，尽管MPFC中的p21归一化社交性和电生理功能将强力霉素归一化，而尽管有提高的社交性，MPFC的后年龄（p45 - p50）的BDNF归一化（p45 - p50）并未归一化。为了评估BDNF在人类社交性中的可能作用，我们分析了人类巨噬细胞中不良的儿童经历与BDNF表达之间的关系，这是小胶质细胞的代理。结果表明，不良的童年经历与M2中的BDNF表达呈正相关，而不是M1巨噬细胞。总而言之，我们的研究证明了小胶质细胞对小鼠经验依赖性社会行为发展的影响，强调了其对MPFC功能成熟的特定影响，尤其是在青少年时期。此外，我们的结果提出了翻译的含义，这表明了巨噬细胞中的BDNF分泌与人类的童年经历之间的潜在联系。