摘要:前列腺癌(PCA)经常变得耐药,对有效的管理提出了重要的挑战。尽管对雄激素剥夺治疗的初始治疗可以控制晚期PCA,但随后的耐药机制允许肿瘤细胞继续生长,需要采取替代方法。这项研究深入研究了不同PCA亚型的特定代谢依赖性,并探讨了结合雄激素受体(AR)抑制(ARN具有线粒体复合物I抑制(IACS))的潜在协同作用。我们检查了正常前列腺上皮细胞(PNT1A),雄激素敏感细胞(LNCAP和C4-2)的代谢行为以及与雄激素独立的细胞(PC-3)使用ARN,IACS或组合时。结果发现了跨PCA亚型的不同线粒体活性,雄激素依赖性细胞表现出增强的氧化磷酸化(OXPHOS)。在多个PCA细胞系中,ARN和IACS辅助细胞增殖的结合。细胞生物能分析表明,IACS减少了OXPHOS,而ARN阻碍了某些PCA细胞中的糖酵解。另外,送乳糖补充破坏了代谢重编程引起的补偿性糖酵解机制。值得注意的是,葡萄糖抑制条件提高了PCA细胞对线粒体抑制的敏感性,尤其是在抗性PC-3细胞中。总体而言,这项研究阐明了PCA中AR信号传导,代谢适应性和治疗耐药性之间的复杂相互作用。这些发现提供了对亚型特异性代谢纤维文件的有价值的见解,并提出了一种有前途的策略,通过利用其代谢脆弱性来靶向PCA细胞。
直到开始治疗后大约1个月,恩扎拉胺的全部诱导潜力可能才能发生,尽管达到稳态的血浆浓度的enzalutamide浓度,尽管可能会较早一些诱导效应。应评估服用CYP2B6,CYP3A4,CYP2C9,CYP2C19或UGT1A1底物的药物的患者,应在XTANDI治疗和剂量调整的第一个月内被视为适当的情况。考虑到enzalutamide的长半衰期(5.8天,请参阅第5.2节 - 药代动力学特性),对酶的影响可能会在停止XTANDI后持续一个月或更长时间。在停止Xtandi治疗时,可能需要逐渐减少伴随药物。
1。引言葡萄糖连接的共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是肾脏近端小管中主要靶向SGLT2的抑制剂,并增加了葡萄糖排泄。这些药物不是完全sglt2选择性的,并且对sglt1具有亲和力[1]。除了肾脏外,在包括脑组织在内的许多器官中都证明了葡萄糖连接的共转运蛋白[1,2]。SGLT2抑制剂是脂溶性的,并穿过血液 - 脑屏障[3]。许多报告表明,哺乳动物大脑中存在SGLT2和SGLT1受体,这表明它们在调节神经元活性中的潜在作用[4,5]。它可以直接影响其在人脑中的靶标,并在调节葡萄糖稳态调节中的潜在作用[6]。它们是安全的药物,具有可控制的不良影响,包括生殖器粘液膜感染和体积耗竭[7]。
乙醇乙醇酰胺(OEA)是一种安全的生物活性脂质,在临床和临床模型中表现出强大的厌食性特性。为了评估OEA递送动力学对其厌食的重要性,我们开发了含有液体或半固体形式的含OEA的乳制品零食。OEA +液体零食,但不是半固体的零食,在摄入零食后4小时进行的饮食行为测试中,分别减少了正常体重和肥胖的小型摄食量的14%和18%。体外消化实验表明,与半固体结构相比,当小吃是液体时,肠道消化中的OEA释放大大增强。对液体零食摄入后几个血浆参数的动力学研究表明,取决于微小的重量状态,其潜在机制不同,而OEA +液体零食可能对内源性大麻素和其他相关的N-酰胺氨基胺代谢的影响在正常体重小型肥胖症和肥胖症中的动力生成中的作用。
1,德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院医学院,德克萨斯州爱丁堡,德克萨斯州78541; 2德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院神经科学系,德克萨斯州麦克阿伦,德克萨斯州78504; 3德克萨斯大学里奥格兰德分校化学系,德克萨斯州爱丁堡78539背景:神经退行性疾病是一种令人衰弱且无法治愈的疾病,会影响全球数百万的人。 神经细胞功能或故障的丧失会导致死亡率。 蛋白酶体抑制剂MG132众所周知,当模型神经元衍生的细胞系暴露在体外引起神经变性。 烟酰胺是一种驱虫药,已经使用了50多年,最近在药物重新陈述中引起了新的注意,因为在筛查中发现它是针对各种疾病的良好候选者。 我们最近发现,烟酰胺预防了MG132诱导的神经元细胞毒性的所有标记,包括泛素化蛋白的积累。 此外,还显示烟酰胺可以增强MG132诱导的自噬。 因此,我们的结果表明烟酰胺可能是潜在的神经保护剂。 在本研究中,通过变化的取代基合成了烟酰胺衍生物,并研究了MG132诱导的蛋白质泛素化的结构活性关系(SAR)和神经保护功能的细胞存活信号传导途径。1,德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院医学院,德克萨斯州爱丁堡,德克萨斯州78541; 2德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院神经科学系,德克萨斯州麦克阿伦,德克萨斯州78504; 3德克萨斯大学里奥格兰德分校化学系,德克萨斯州爱丁堡78539背景:神经退行性疾病是一种令人衰弱且无法治愈的疾病,会影响全球数百万的人。神经细胞功能或故障的丧失会导致死亡率。蛋白酶体抑制剂MG132众所周知,当模型神经元衍生的细胞系暴露在体外引起神经变性。烟酰胺是一种驱虫药,已经使用了50多年,最近在药物重新陈述中引起了新的注意,因为在筛查中发现它是针对各种疾病的良好候选者。我们最近发现,烟酰胺预防了MG132诱导的神经元细胞毒性的所有标记,包括泛素化蛋白的积累。此外,还显示烟酰胺可以增强MG132诱导的自噬。因此,我们的结果表明烟酰胺可能是潜在的神经保护剂。在本研究中,通过变化的取代基合成了烟酰胺衍生物,并研究了MG132诱导的蛋白质泛素化的结构活性关系(SAR)和神经保护功能的细胞存活信号传导途径。
建议引用推荐引用mits,Shizue,Daniels,“ Neclosamide审判的SAR研究。。8(2022):1313-1 https://do.org。
normandie大学,Unirouen,U 1096,Chu Rouen,内科部,F-76000 ROUEN,法国bourance b,内部Edcine和传染病服务,Haut-L´Ev eeke e ev eque,Chu Bordeaux,Chu Bordeaux,5 Avenue de Magellan,3366604 pessac,336604 PESSAC,FRIANS,FIRASIC,FIRICS,FIRICS。鲁恩(Rouen),法国d内部教育与临床免疫学服务,杜迪顿 - 布尔戈涅(Chu Dijon-Bourgogne),第琼大学(University of Dijon),F-21079 Dijon,法国e e内科,Chu Toulouse,F-31059 Toulouse。法国F诺曼底大学,Unirouen,H´Ematologie Biologique,F-76031 Rouen,法国G d´内部Edicine and Clinical Immunology的eargement,Chru Tours,University of Tours,University of Tours,F-37044 Tours,法国,法国。h chu lille,d´ef´ef´ef´ef´ef´emale系统中心和法国北部和西北部的Ef ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ eforgement(cerinero),欧洲雷伦(Cerinero)稀有的北部和西北部,稀有结缔组织网络上的罕见结缔组织和Musculoskeletskepore疾病医学(Remennect),F-59000 Lille,F-59000 Lille,F-59000 Lille,F-59000 Lille,F-59000 Lille DUPUYTREN Hospital, F-87000 LIMOGES, France J Service of Internal Edicine, H ˆ OPITAL SAINT-LOUIS, APHP, 75010 PARIS & INSERM UMR-S 976, HUMAN IMMUNOLOGY, Pathophysiology, Immunotherapy, Saint-Louis Research Institute, F-75000 University, APHP, Department of Edicine Internteen-DMU i3, H ˆ Opital圣坦,巴黎F-75000,法国。l Univ Rennes,Chu Rennes,Inserm,EHESP,IRSET(SANT,环境与工作研究所)-UMR-S 1085,F-35000 Rennes,法国M内科,Amiens University Hospital,F-80000 AMIENS,法国Amiens,法国Amiens,法国北法国医学院NOINDAL MIDANIDE,POITIERS HOSTICY,POITIERS HOSTICY,F-86000。o服务de m´内部edecins,h the舵,Chu Marseille,Aix-Marseille Universit'E,F-13000 Marseille,法国。p服务d'H´H´生物血液学,CRC-MHC,Chu de Nantes,Nantes Cedex 1,法国。服务de m´内部免疫学临床临床H ncy Saint-Andr´e,Chu Bordeaux,1 Rue Jean Burguet,33075 Bordeaux,法国Rostatistics B Bordeaux,Chu Rouen和Cesp Umr 1018南特,法国南特的内部伊芬服务。服务de m´内部免疫学临床临床H ncy Saint-Andr´e,Chu Bordeaux,1 Rue Jean Burguet,33075 Bordeaux,法国Rostatistics B Bordeaux,Chu Rouen和Cesp Umr 1018南特,法国南特的内部伊芬服务。
Jacques Rouanet、Mercedes Quintana、Philippe Auzeloux、Florent Cachin、Françoise Degoul。用于黑色素瘤成像和治疗的苯甲酰胺衍生物放射性示踪剂:临床前/临床开发以及与其他治疗方法的结合。《Alimentary Pharmacology & Therapeutics》(增刊),2021 年,第 107829 页。�10.1016/j.pharmthera.2021.107829�。�hal-03160223�
抽象 - 基于石墨烯的聚合物纳米复合材料吸引了广泛的工业兴趣,因为由于石墨烯的独特传导性能,该材料的电导率可以精确控制。在本文中,我们显示了去角质方法和分散时间对聚酰亚胺/石墨烯纳米复合材料的整体电导传导的影响。一组具有不同石墨烯纳米液含量的聚酰亚胺膜是通过热弹性制备的,并进行了电表征,以评估纳米复合材料对电渗透阈值的组成的影响。研究了三种分散技术(即高剪切混合,超声探针和行星混合)发现,在每种情况下,通过增加分散时间来减少石墨烯纳米叶片的尺寸。使用高剪切混合技术获得最高的分散质量,该技术产生了0.03 wt%的电渗透阈值。
Siti Fatahiyah Mohamad,VéroniqueAguié-Béghin,Bernard Kurek,Xavier X.Coqueret。辐射诱导的N-异丙基丙烯酰胺在微晶纤维素上的移植物聚合:评估过氧化方法的效率。辐射物理与化学,2022,194,pp.110038。10.1016/j.radphyschem.2022.110038。hal-03583793