少于一年的回报不是年化回报。引用的业绩数据代表普通股的过去业绩,并不保证未来的业绩。投资回报和投资本金价值会波动,因此投资者的股份价值可能高于或低于原始成本。基金的市场价格和净资产价值会随着市场情况而波动。所有回报数据都假设所有分配都进行了再投资。当前业绩可能低于或高于引用的业绩数据。有关更多信息,请参阅 www.blackrock.com。显示的回报是扣除基金支付的咨询费和基金运营费用和支出后的净额。通过投资顾问或其他金融专业人士购买基金股份的投资者可能单独向该服务提供商支付费用。过去的表现并不代表未来的结果。如果基金估计其在本财政年度分配的金额超过其收入和净实现资本收益;其分配的一部分可能是资本回报。例如,当股东的部分或全部投资被返还给股东时,可能会发生资本回报。资本分配回报不一定反映基金的投资业绩,不应与“收益”或“收入”相混淆。当分配超过总回报业绩时,差额将降低基金每股净资产值。虽然收入的性质要到基金财政年度结束时才能确定,但请参阅贝莱德网站的“封闭式基金资源”部分,了解第 19 条通知,其中提供了基金分配的估计金额和来源,不应将其作为税务报告的依据。将向股东发送日历年的 1099-DIV 表格,以说明应如何报告基金分配以用于联邦所得税。
Gervaise Debucquet 是 AUDENCIA 的副教授和研究员。她是一名农学家,拥有管理科学博士学位和心理社会学能力,从事与生命科学相关的跨学科研究。她的主要研究领域是食品风险认知、食品生物技术和纳米技术的接受度以及最近的可持续食品。 Régis Baron 自 1992 年以来一直在 IFREMER 担任生物技术研究员。其活动侧重于分析不同的过程,例如干燥熏制过程、化合物提取的反应性挤压、通过酶水解对海洋副产品进行生物精炼、贝类解毒、优化微生物(微藻和细菌)代谢物的产生以及微藻改良。 Mireille Cardinal 是 IFREMER 传感平台的负责人。食品工业工程师,拥有食品科学硕士学位,她的主要研究领域是海洋产品的感官品质,包括加工和品质之间的相互作用以及海鲜微生物生态系统知识。
背景:GDM 会给母亲和胎儿带来不同的后果。然而,大多数不良影响是可以预防的。及时诊断、适当的咨询和充分的随访起着至关重要的作用。生活方式的改变包括饮食干预、体重管理、适当的身体活动和压力管理以及预防任何影响患者健康的不良习惯。方法:一项研究包括了第一次产前检查的妊娠前三个月的孕妇。DIPSI 报告 >140 的患者被纳入研究。所有患者都接受了生活方式干预方面的咨询。对患者进行随访并计算健康生活方式评分。遵循建议的患者分为第 1 组,不遵循建议的患者分为第 2 组。每组 100 名参与者接受随访。进行随访以观察产后结果。结果:研究发现第 1 组的血糖控制更好、阴道分娩更多、分娩时间更短。第 1 组婴儿的平均体重为 97%,略低于第 2 组。第 1 组的 NICU 入院率也较低,产前、产时和产后并发症有显著差异。结论:研究表明,生活方式的改变是 GDM 管理的重要组成部分。坚持这些改变可以更好地控制血糖,从而改善母婴结局。关键词:DIPSI 标准、胎儿母婴结局、血糖控制、妊娠期糖尿病、生活方式改变
摘要 含有 Alba 结构域的蛋白质在古细菌和真核生物中普遍存在。通过与 DNA、RNA 或 DNA:RNA 杂交体结合,这些蛋白质在基因组稳定、染色质组织、基因调控和/或翻译调节中发挥作用。在疟原虫恶性疟原虫中,已描述了六种 Alba 结构域蛋白 PfAlba1–6,其中 PfAlba1 已成为
摘要 随着反向遗传操作平台的建立,柔嫩艾美耳球虫已成为研究原虫生物学和免疫学的宝贵模式生物。本文介绍了利用CRISPR(成簇的规律间隔的短回文重复序列)/Cas9(内切酶)系统对柔嫩艾美耳球虫进行高效基因编辑的应用,表明CRISPR/Cas9系统可通过一条向导RNA介导位点特异性的双链DNA断裂。利用该系统,我们成功地将红色荧光蛋白插入内源性微线体蛋白2(EtMic2)的C端,对其进行了标记。我们的研究结果将CRISPR/Cas9介导的基因改造系统的应用扩展到柔嫩艾美耳球虫,为针对性地研究顶复门寄生虫的基因功能开辟了一条新途径。
教育者必须在当今技术驱动的世界中有效地将技术纳入其教学实践中。这项研究调查了影响技术融入南非中学的数学教育者之间的技术融合的因素。统一的技术接受和使用理论,通过添加技术教学内容知识(TPACK)来扩展。使用309名数学教育者的在线问卷收集数据。使用探索性和确认因素分析来验证和验证测量模型。结构方程建模分析表明,享乐动机(HM),绩效预期(PE)和TPACK影响了行为意图(BI)以整合技术。tpack,促进条件(FC),预期努力(EE),社会影响力(罪),描述性规范(SID)和习惯(HT)影响了技术整合的行为使用(BU)。二阶结构建模表明所有构造都促成了技术集成。仍然,TPACK是最重要的,最高解释的方差为64.4%,其次是EE,FC,HM和HT,所有这些方差都解释了50%以上的方差。bi和bu,PE和社会影响力不到解释差异的50%。我们的发现可以为未来的干预措施提供有效的技术整合培训的见解。
原理:间变性甲状腺癌 (ATC) 是一种极具侵袭性的甲状腺癌,在初次诊断时经常表现为局部晚期浸润或远处转移,因此错过了手术干预的最佳窗口。因此,全身化疗和靶向治疗对于改善 ATC 的预后至关重要。然而,ATC 对常规治疗表现出显著的耐药性,这凸显了阐明这种耐药性背后的生物学机制并确定新的治疗靶点以克服它的必要性。方法:我们对来自 ATC 样本的大量和单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 数据进行了全面分析,以筛选与多药耐药 (MDR) 相关的 m 5 C 修饰相关基因。然后,我们进行了 IC 50 测定、流式细胞术,并使用了 Nsun2 敲除的自发致瘤 ATC 小鼠模型来证明 NSUN2 促进了 ATC 中的 MDR。为了研究 NSUN2 介导的耐药机制,我们生成了 NSUN2 敲除的 ATC 细胞系并进行了转录组学、蛋白质组学和 MeRIP-seq 分析。此外,还进行了 RNA 测序和可变剪接分析以确定 NSUN2 敲除后的整体变化。我们通过糖蛋白染色、变性 IP 泛素化、核质分馏和 PCR 进一步探索了 NSUN2/SRSF6/UAP1 轴的潜在机制。最后,我们在体外和体内评估了小分子 NSUN2 抑制剂与抗癌药物的协同作用。结果:我们的研究结果表明,NSUN2 表达与 ATC 中的 MDR 显着相关。 NSUN2 充当 SRSF6 mRNA 上的 m 5 C 的“写入器”,ALYREF 充当 m 5 C 的“读取器”,从而诱导选择性剪接重编程并将 UAP1 基因的剪接形式从 AGX1 重定向到 AGX2。因此,AGX2 增强了 ABC 转运蛋白的 N 连接糖基化,通过防止泛素化介导的降解来稳定它们。此外,NSUN2 抑制剂可降低 NSUN2 酶活性并减少下游靶标表达,从而为克服 ATC 中的 MDR 提供了一种新颖且有希望的治疗方法。结论:这些发现表明 NSUN2/SRSF6/UAP1 信号轴在 ATC 的 MDR 中起着至关重要的作用,并将 NSUN2 确定为 ATC 化疗和靶向治疗的协同靶点。
我们描述了 C-5 吲哚标记嘧啶和 C-8 吲哚标记嘌呤核苷亚磷酰胺的合成及其掺入长度为 15 个碱基对的双链 DNA 的过程。在测试的 23 种序列修饰中,有两种修饰在生理盐条件下诱导 DNA 双链采用 Z 型左手构象,从而绕过了左手 Z-DNA 结构通常所需的特定序列。这些修饰的影响因接头类型而异:柔性丙基接头与刚性炔丙基接头相比表现出不同的效果。值得注意的是,直接位于限制位点上或附近的修饰强调了接头刚性在控制 DNA 构象中的关键作用。具体而言,柔性接头引起的构象变化会影响核酸酶和限制性内切酶的切割,从而降低序列特异性。相反,刚性接头抑制了这种影响。此外,我们的研究结果表明,使用柔性丙基接头用吲哚连接核苷酸修饰的核酸双链体在较长的 DNA 序列中具有明显的形成 BZ 或 Z 样区域的趋势。更高密度的修饰甚至可能在整个双链中诱导完整的 Z 样构象。这些修饰的核苷酸具有开发新型反义疗法的潜力,并为体外筛选针对扭曲的 B-DNA、BZ-DNA 和 Z-DNA 结构的小分子引入了有价值的工具。
在疟疾高发地区,已经实施了几种干预策略,其中包括间歇性预防治疗 (IPT),这是一种阻断传播并降低疾病发病率的策略。然而,实施 IPT 策略引起了真正的担忧,因为它干预了对疟疾的自然获得性免疫的发展,而这种免疫需要与寄生虫抗原持续接触。本研究调查了在学童中应用二氢青蒿素-哌喹 (DP) 或青蒿琥酯-阿莫地喹 (ASAQ) IPT (IPTsc) 是否会损害对六种疟疾抗原的 IgG 反应性。坦桑尼亚东北部的一项 IPTsc 试验以四个月的间隔施用了三剂 DP 或 ASAQ,并对学童进行了随访。本研究使用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 技术比较了干预组和对照组中 IgG 对恶性疟原虫红细胞膜蛋白 1 (PfEMP-1) 的 GLURP-R2、MSP1、MSP3 和 CIDR 结构域 (CIDRa1.1、CIDRa1.4 和 CIDRa1.5) 的反应性。研究期间,共有 369 名学童参与分析,对照组、DP 组和 ASAQ 组分别有 119 名、134 名和 116 名参与者。在干预期期间和干预期后,疟疾抗原识别的广度显著增加,且研究组间并无差异(趋势检验:DP,z 分数 = 5.92,p < 0.001,ASAQ,z 分数 = 6.64,p < 0.001 和对照组,z 分数 = 5.85,p < 0.001)。在所有访视中,对照组和 ASAQ 组对任何测试抗原的识别均无差异。然而,在 DP 组中,干预期期间 IPTsc 不会削弱针对 MSP1、MSP3、CIDRa1.1、CIDRa1.4 和 CIDRa1.5 的抗体,但会削弱针对 GLURP-R2 的抗体。
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