。CC-BY 4.0 国际许可证(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是
结构引导的药物化学用于设计和优化针对HPK1激酶的效力,并使用一系列酶试验对MAP4K家族进行选择性。确定的新铅具有有效,有选择性和口服生物利用的HPK1抑制剂,这些抑制剂在抑制肿瘤生长并增强抗肿瘤免疫反应方面表现出强大的效力。这些铅提供了一种潜在的治疗选择,可以增强几种类型的癌症的免疫疗法。有必要进一步的临床前研究和临床研究来验证其作为癌症患者治疗选择的潜力。
vγ9VΔ2T细胞是专门的效应细胞,由于其靶向和杀死焦磷酸代谢物改变的细胞的能力,它作为免疫疗法剂而变得突出。为了了解癌细胞如何逃避Vγ9VΔ2T细胞的细胞杀伤活性,我们对癌细胞进行了全面的基因组尺度CRISPR筛查。我们发现,属于丁烷蛋白(BTN)家族的四个分子,特定于BTN2A1,BTN3A1,BTN3A1,BTN3A2和BTN3A3非常重要,并且在促进viriment v oiride v oiride v oiride v oiride v oiride v oiride v oiridentvγ9Vgumγ9V 2 t t t t t t t t t te扮演独特的,不重叠的作用。这些BTN分子的协调功能是由同步基因表达驱动的,该基因表达受IFN-γ信号传导和RFX复合物的调节。此外,一种称为QPCTL的酶在修饰这些BTN蛋白的N末端谷氨酰胺方面起着关键作用,并且发现在Vγ9VΔ2T细胞杀死癌细胞中是至关重要的因素。通过我们的研究,我们提供了详细的概述,概述了癌细胞如何逃脱Vγ9Vδ2T细胞的功能基因组机制。此外,我们的发现阐明了基因家族成员在调节T细胞活性中的统一表达和功能的重要性。
手性分子的准确检测,分类和分离是推进药物和生物分子创新的关键。设计的手性光提出了一种有希望的途径,以增强光与物质之间的相互作用,从而提供一种无创,高分辨率和具有成本效益的方法来区分对映异构体。在这里,我们提出了一个基于ACHIRAL等离子体系统的纳米结构平台,用于表面增强红外吸收吸收诱导的Vi-Brational圆形二色性(VCD)。该平台可以对对映体混合物的精确度量,分化和量化,包括浓度和对映体的多余确定。与常规的VCD光谱技术相比,我们的手性对映异构体的检测灵敏度高13个数量级的检测敏感性,这是相应的路径长度和浓度。该刺激性等离子体系统的可调光谱特性促进了多种手性化合物的检测。平台的简单性,可调节性和出色的灵敏度具有在药物设计,药物和生物应用中分类的巨大潜力。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审证明)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2024年2月1日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2023.10.30.564663 doi:Biorxiv Preprint
光致变色分子的转化能力可产生明亮的光控制开关。光致变色分子是一类化合物,在辐照时在两种不同的形式之间表现出可逆的异构化,并具有特定的波长的光。这些分子具有广泛的应用,包括在数据存储/光学记忆中,生物成像和高灵敏度光学开关。10 - 15个PCM在纳米材料中也已广泛使用,它们提供了一种机制,它们提供了使用非侵入性的光间接控制纳米材料系统的组装和性能的机制,该光线具有非侵入性并允许高水平的远程空间分辨率。16 PCMs have been used in conjunction with nanoparticles (NPs) to switch a NP catalyst on/o ff , 17 to aggregate NPs and disperse them, 18,19 to control the uorescence levels of NPs between two states (both by using Förster resonance energy transfer (FRET) 7,20 and charge tunneling 8 ), to switch a NP system's magnetization, 21,22
对于疾病和癌症的早期发现,生物大分子的诊断测试至关重要。然而,由于其表面积有限和明显的空间阻滞,基于接口的感应方法对大分子的敏感检测仍然具有挑战性。是一种“双相替代”电化学适体(BRE-AB)感应技术,该技术代替了生物乳清分子捕获反应,用单链DNA的小直径与界面相连。通过BRE -AB传感器证明了检测极限为10×10 -12 m的超敏感性激素(LH)。使用分子动力学模拟研究了适体目标LH结合机制。此外,已经确定BRE-AB传感器在未稀释的血浆和全血中都表现出卓越的传感能力。BRE-AB传感器成功地量化了40个临床样本中的LH浓度,表明乳腺癌患者的LH表达更高。此外,传感器的简单性,低成本和易于再生和再利用表明其在护理时期的生物大分子诊断中的潜在用途。描述了BRE-AB系统的信号传导机制。BRE-AB系统中有一个溶液反应和界面反应。预杂交适体/信号双链体处于溶液阶段,没有目标,只有少数带有氧化还原指示剂亚甲基蓝色(MB)的自由信号探针才能进入界面。在
微藻作为光合生物,有可能生产用于食品,饲料,化妆品,营养素,燃料和其他应用的生物分子。更快的增长率以及更高的蛋白质和脂质含量使微藻成为许多工业应用的流行底盘。但是,诸如低生产率和高生产成本之类的挑战限制了其商业化。为了克服这些挑战,已经采用了生物工程方法,例如基因工程,代谢工程和合成生物学,以提高基于微藻的产品的生产率和质量。采用基因组编辑工具(例如CRISPR/CAS)的基因工程允许精确且有针对性的遗传修饰。CRISPR/CAS系统目前用于修改微藻的遗传组成,以增强特定生物分子的产生。但是,由于某些局限性,这些工具尚未在微藻中明确探索。尽管基于CRISPR的生物工程方法取得了进展,但仍然需要进一步研究以优化基于微藻的产品的生产。这包括提高基因组编辑工具的效率,了解微藻代谢的调节机制以及优化生长条件和培养策略。此外,解决与微藻的遗传修饰有关的道德,社会和环境问题对于基于微藻的产品的负责发展和商业化至关重要。审查将帮助研究人员了解进度并启动微藻中的基因组编辑实验。本评论总结了基于CRISPR的生物工程的进步,用于生产具有工业重要的生物分子的生产,并提供了在微藻中使用CRISPR/CAS系统的关键注意事项。
最近,非法滥用药物滥用急剧增加,与使用相关的死亡率越来越高。1–3要与滥用这些物质作斗争,必须检测不同的分子。因此,检测广泛的非法药物的能力,例如海洛因,可卡因,甲基苯丙胺和梅菲无人机,是一项重大挑战,其克服将为社会带来巨大的好处。4,5成功发现此类药物已成为减少威胁和风险的关键优先事项,6-10造成严重损害,例如呼吸,心脏,肾脏损害以及精神健康问题,例如暴力,抑郁,焦虑,焦虑和幻觉。11,12为了设计敏感,快速,便携式和低成本的传感纳米版,有必要开发新的纳米材料和设备概念,并制定新的计划和策略来控制,管理和开发精确的传感器芯片。已经提出了各种技术来检测非法药物,例如质谱,3,13,14个核磁共振,15,16 X射线粉末衍射17和高分辨率的液相色谱法。18
