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小分子1
SEC61复合物在内质网（ER）22膜中形成蛋白质导通通道，该通道是可溶性蛋白分泌和生产许多膜23蛋白所必需的。几个天然和合成的小分子特异性抑制了SEC61通道，24产生细胞作用，这些效应可能对治疗目的有用，但它们的抑制作用25机制尚不清楚。Here we present near-atomic-resolution structures of the human 26 Sec61 channel inhibited by a comprehensive panel of structurally distinct small molecules— 27 cotransin, decatransin, apratoxin F, ipomoeassin F, mycolactone, cyclotriazadisulfonamide 28 (CADA) and eeyarestatin I (ESI).非常明显，所有抑制剂都与通道的部分开放侧门和塞子域形成的常见脂质暴露29口袋结合。突变30赋予对抑制剂的耐药性在此结合口袋上聚集。结构31表明SEC61抑制剂以封闭状态稳定Sec61的塞域，从而防止蛋白质转换孔打开。我们的研究揭示了Sec61与其抑制剂之间的分子相互作用，以原子细节为单位，并为进一步的34药理学研究和药物设计提供了结构框架。35
1型糖尿病中免疫检查点分子和调节剂的机制和治疗策略
1型糖尿病（T1D）被视为由T细胞驱动的自身免疫性疾病，导致缺乏胰岛素和外源性胰岛素依赖性，这是由于T细胞破坏了患者的S ISLET细胞（1-3）。尽管外源性胰岛素治疗代表了有效的治疗策略，但T1D的高发病率和死亡率不能忽略（4）。残留的胰岛细胞很少受到关注，仍然能够实现血糖控制并减少慢性炎症，因此，靶向胰岛细胞的免疫调节疗法对于维持残留的胰岛细胞可能至关重要，因为从外源性胰岛素到内源性胰岛素转换为焦点转换，则是至关重要的（5，6）。同时，越来越多地将缓解阶段（也称为蜜月，部分缓解或PR）被描述为血糖控制的阶段和胰岛B细胞的暂时恢复，这些胰岛B细胞可能在T1D中大约3个月的胰岛素治疗后可能发生（7）。PR可能持续6-9个月，发生35-43％的可能性，此阶段可能对T1D的预后产生深远的影响（8）。尽管PR的确切时机和机制尚不清楚，但仍有关于如何在此阶段进行个性化免疫疗法的个性化的研究，例如Teplizumab的最新FDA批准，Teplizumab的最新批准是在临床剧集之前显示出的第一个有效延迟高风险个体的疾病进展的免疫调节剂（9-11）。有人建议缺乏共抑制免疫检查点配体（例如pd-l1，hla-e，cd86和gal-9）在PR中的B细胞中，可以显着影响T1D的发展（12-14）。免疫检查点（ICP）是一系列在Treg细胞表面和其他免疫细胞表面表达的分子，可防止人体过度激活而损害其正常细胞（15）。在早期研究中，免疫检查点抑制剂（ICI）（例如抗CTLA-4，抗PD-1，抗PD-L1）与ICP结合使用，ICP可以用于通过免疫检查点阻断（ICB）治疗治疗肿瘤免疫逃生（15，16）。对于T1D，激活ICP的表达以保护胰岛B-细胞免受T细胞攻击的可能性可能有可能反向早期发作T1D或改善预后（9、17、18）。ICP还可以保护人类胰岛样的器官移植免受T细胞攻击，诱导抗原特异性免疫耐受性，并在生物工程的B细胞中反向早期发作高血糖（6，18）。尽管如此，由于其内分泌毒性，ICI的使用不当可能会增加开发T1D的机会，而ICIS诱发的糖尿病或ICI相关糖尿病似乎与T1D有所不同，尽管这必须通过其他研究得到证明（19-23）。有趣的是，也有证据表明T1D可以通过改变ICP的活性来影响ICIS对肿瘤的治疗作用（24）。将在本研究中详细审查和讨论与自身免疫性糖尿病相关的个人免疫检查点和共同调节剂。未来的研究可能能够通过检查过程来确定避免T1D的方法，并
不同环境下钴价互变异构分子的电子结构
完整作者列表： Mishra, Esha；内布拉斯加大学林肯分校，物理学和天文学 Ekanayaka, Thilini；内布拉斯加大学林肯分校，物理学 Panagiotakopoulos, Theodoros；中佛罗里达大学 Le, Duy；中佛罗里达大学，物理系；中佛罗里达大学 Rahman, Talat；中佛罗里达大学，物理学 Wang, Ping；佛罗里达州立大学，化学和生物化学系 McElveen, Kayleigh；内布拉斯加大学林肯分校，化学 Phillips, Jared；印第安纳大学普渡大学印第安纳波利斯分校，物理学 Zaz, Zaid；内布拉斯加大学林肯分校 Yazdani, Saeed；IUPUI N'Diaye, Alpha；劳伦斯伯克利国家实验室，先进光源 Lai, Rebecca；内布拉斯加大学林肯分校 Streubel, Robert；内布拉斯加大学林肯分校，物理学和天文学 程瑞华；印第安纳大学普渡大学印第安纳波利斯分校，物理系 沙特鲁克，迈克尔；佛罗里达州立大学，化学系 彼得·道本；内布拉斯加大学林肯分校，物理学和天文学
社论：炎症性疾病新型治疗分子和靶点的最新进展
炎症性疾病由多种以炎症为特征的疾病和病症组成，例如炎症性肠病、肝炎和类风湿性关节炎（Okin et al., 2012）。在炎症性疾病的病理条件下，免疫系统错误地攻击健康细胞或组织，导致慢性疼痛、发红、肿胀、僵硬和身体损伤（Marchetti et al., 2005）。炎症性疾病与多种潜在原因有关，包括饮食、压力和睡眠障碍。抗炎药物有助于预防或减少疾病进展。然而，常用药物经常伴有严重的不良反应。迫切需要开发新的炎症性疾病治疗方法并阐明关键基因和内在机制。诊断生物标志物在患者的诊断和治疗过程中的多个方面对疾病的治疗有用。炎症生物标志物多种多样，包括细胞因子/趋化因子、急性期蛋白、免疫相关效应物、活性氧和氮物质、前列腺素和环氧合酶相关因子、转录因子和生长因子 ( Brenner et al., 2014 )。Lin et al. 证明肠粘膜中的 lncRNA DLEU2 在肠道炎症时失调，可以作为溃疡性结肠炎的诊断生物标志物 ( Lin et al. )。他们将 DLEU2 鉴定为一种抗炎 lncRNA，通过负向调节 NF- κ B 信号通路来抑制肠道炎症 ( Lin et al. )。Huang et al.报道称，MHR（单核细胞与高密度脂蛋白的比率）和MAR（单核细胞与载脂蛋白A1的比率）是理想的促炎症标志物，可影响绝经后2型糖尿病女性骨微环境中由慢性炎症引起的骨稳态失衡（Huang et al.）。这些研究人员将生物标志物的研究课题扩展到炎症疾病。找到正确的治疗靶点是抗炎药物研发中最重要的方法。许多靶点负责抗炎作用，例如抑制细胞因子信号传导、降低白细胞活化、趋化性和募集。研究人员已经在这个研究课题中确定了几个靶点。K-Ras是一个研究得比较深入的致癌基因。Qi et al.报道称，抑制 K-Ras G13D 突变可通过 RAS/ERK 通路促进癌症干性和炎症 ( Qi et al. )。这一发现可能对理解 K-Ras G13D 突变对促进癌症干性和炎症的影响，在使用 K-Ras G13D 靶向疗法时具有重要意义
耐药结核病的已知分子和靶点
尽管过去 20 年来结核病 (TB) 药物研发工作再度蓬勃开展，但针对耐药性结核病具有明确效用的新药和候选药物相对较少。在同一时期，围绕靶标值的技术进步和学习取得了重大进展。这为重新评估优化之前发现的针对结核分枝杆菌 (M.tb) 的化学物质的潜力以及重新考虑受到耐药性阻碍的临床验证靶标提供了机会。对“抗生素黄金时代”废弃化合物和程序的重新评估产生了针对结核病的新支架和靶标以及之前未被发现的对结核病具有未被重视效用的类别，例如 β-内酰胺类。利用已验证的类别和靶标也取得了成功：增强技术和阻止效用的努力提高了乙硫异烟胺和壮观霉素类药物的潜力。多项旨在挽救高价值靶点并避免交叉耐药性的计划正在取得进展。这些尝试充分利用已知的类别、药物和靶点，补充了针对新靶点发现新化学物质的努力，提高了发现针对耐药性结核病的有效新疗法的成功率。
引导和控制材料和分子
在过去 25 年里，控制或控制这个词在法拉第讨论的标题中只出现过三次，分别是 1999 年、2011 年和 2022 年。例如，2011 年关于化学中的相干性和控制的讨论使用了这个词来描述在“相干控制”中使用超短光脉冲和/或干涉效应来改变光化学反应产率。这场讨论似乎是第一次面对材料的控制，毫无疑问表明了这种控制的难度。尽管如此，通过外部手段（比如使用超短光或 THz 脉冲）控制材料和分子的特性和响应是凝聚相物理科学的主要目标。1,2 美国能源部科学办公室基础能源科学部 15 年前的一份报告激发了这一关注。 1 2007 年的报告提出了关于材料和分子系统的观点，即我们正处于向“控制科学”转变的门槛上，并指出需要新的工具来实现这一转变，特别是提供准粒子、电子和核运动时间尺度、键长、缺陷和晶格间距长度尺度以及适合所研究特定系统的能量分辨率的多模态信息的工具。本期的论文
结合实验和计算机模拟，从星际冰中解吸有机分子：以乙醛为例
背景。要解释星际环境中复杂有机分子 (COM) 的存在，需要彻底了解气相和星际表面相互作用中发生的物理和化学反应。实验和计算机模拟对于建立与这些环境中有机分子形成相关的过程的综合目录至关重要。目的。我们将实验与定制的计算机模拟相结合，首次研究了乙醛 CH 3 CHO（一种重要的冷星际环境中的有机前体）在非晶态固体水中的解吸动力学。我们写这篇论文有两个目标。首先，我们想将这种分子在太空有机分子演化中的作用具体化。其次，我们想提出一个联合方案，基于计算和实验的结合来产生关于解吸量级的定量信息。该方案可用于改进对其他分子的测量。方法。我们利用结合半经验和密度泛函计算的分子动力学模拟，从理论上确定了解吸能和解吸的指数前因子。我们还在无孔非晶态固体水上对乙醛进行了程序升温解吸实验。理论和实验结果的结合使我们能够得出可靠的数量，这些数量对于理解星际冰顶上的星际 COM (iCOM) 的解吸动力学是必需的。结果。发现 CH 3 CHO 从无孔非晶态固体水 (np-ASW) 表面解吸的平均理论和实验解吸能分别为 3624 K 和 3774 K。理论确定的指数前因子为 ν theo = 2。 4 × 10 12 s − 1 ，而通过实验可以将这个量级限制在 10 12 ± 1 s − 1 。结论。将 CH 3 CHO 的解吸能与其他 COM（例如 CH 3 NH 2 或 CH 3 NO）进行比较，可以发现 CH 3 CHO 的挥发性更强。因此，我们认为，考虑到平均结合能，CH 3 CHO 应该在热核的冰升华阶段优先解吸，从而富集该特定组分的气相。此外，整体低结合能表明由于非热效应（即反应性解吸或宇宙射线诱导的解吸），恒星前核可能提前返回气相。这可以解释 CH 3 CHO 在恒星前核气相中的普遍存在。需要专门的实验室和理论努力来证实最后一点。
引用本文：Blaess M，Sommerfeld O，Csuk R，Deigner HP。靶向内溶性酸化和败血症和Sever
败血症和严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）感染及其严重的冠状病毒疾病2019（Covid-19），代表了现代时代的主要医疗挑战。治疗选择是有限的，主要是症状的，部分依赖于抗体和皮质类固醇，而对于SARS-COV-2感染，抗病毒药物remdesivir补充，最近由Molnupivavir，Nirmatrelvir/Ritonavir/Ritonavir/Ritonavir/Ritonavir，Janus kinib和Janus kinib andib andib andib andib andib andibin。败血症和严重的SARS-COV-2感染/COVID-19在病理生理学和促炎性介体的水平上具有许多特征，从而实现了共同的疾病管理策略。成功针对败血症和严重的SARS-COV-2感染/ COVID-19的预后严重程度和死亡率标志物3（PTX3）的新想法；补体（C3/C3A/C3AR和C5/C5A/C5AR轴）;肿瘤坏死因子（TNF）-α，白介素（IL）-1β和IL-6表达； IL-6触发的C5AR受体在血管内皮细胞中的表达；抗炎IL-10的释放仍然缺失。具有溶酶体特征的小分子，例如批准的阿米替林药物，德斯洛拉塔丁，氟氟氧胺，阿塞拉斯汀和ambroxol，已证明了它们在COVID-19的啮齿动物模型或临床试验中的临床益处。但是，它们的确切作用方式仍有待完全阐明。合理的药物重新利用批准的药物或筛查具有实际上溶酶体药理学作用的活性化合物是改善预防和治疗败血症和/或SARS-COV-2感染的主要机会，以及其严重的形式的COVID-19。针对与疾病相关的靶标，例如宿主细胞的病毒感染，脱落类似受体的受体（TLR），促炎性介质的表达，例如TNF-α，IL-1β，IL-1β，IL-6，PTX3，以及补充受体C5AR，强调了与当前的跨性别方法相比的优势。
双原子碱分子的势能曲线-...
势能（超）表面描述分子系统电子态的能量及其随原子核位置变化而变化，形成分子几何的“能量景观”。它是分析分子构象、过渡态和化学反应动力学的重要工具（Thru lar 等人，1987 年）。在只有两个原子的双原子分子中，原子核的位置只能用一个坐标表示，因此势能表面简化为势能曲线 (PEC)。每条曲线对应一个电子态的群表示和角动量。数据集中核间距离的范围取决于所述系统。我们的数据集由几个选定的双原子分子系统组成，由碱金属原子对创建。这种二聚体在超冷（内部温度在 mK 范围内）分子系统、玻色-爱因斯坦凝聚和化学反应相干控制的应用中特别受关注。强极性超冷分子的可能应用包括利用极性分子之间的长距离电偶极-偶极相互作用来设计光学量子系统。极性分子的内部自由度可用作量子信息的媒介。在强激光场产生的光学晶格中创建、存储和控制此类分子可用于构建量子计算机（Pazyuk，2015 年）。