。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经Peer Review的认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2023年1月23日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2023.01.23.525193 doi:Biorxiv Preprint
摘要:牙龈卟啉单胞菌有助于慢性口腔疾病牙周炎,触发宿主炎性反应的激活,从而诱导细胞应激(例如氧化)。在压力期间,宿主细胞可以通过下调蛋白质合成并启动应力 - 反应基因表达程序或启动程序性细胞死亡来激活确定细胞命运的综合应力反应(ISR)。最近的研究暗示了宿主抗菌防御和某些微生物的病理机理中的ISR。在这项研究中,使用免疫荧光共聚焦显微镜和免疫印迹的结合,研究了在口腔上皮细胞中氧化应激诱导ISR激活过程中氧化应激诱导的ISR激活期间的分子机制。牙龈疟原虫感染并没有导致ISR激活。相比之下,感染与应力会导致差异应力颗粒的形成和组成。感染与核心ISR介体独立于应力诱导的翻译抑制。在牙龈疟原虫调节的培养基和外膜囊泡中都观察到了压力期间的平移抑制,这牵涉到这种加剧的转化抑制作用中的一个分泌因子。牙龈蛋白酶抑制剂和牙龈优异的牙龈假单胞菌突变体证实了这些病原体特异性蛋白酶,作为加剧翻译抑制的效果。gingipain会降解雷帕霉素(MTOR)的哺乳动物靶标,这项研究的发现意味着gingipain-mtor轴是压力期间宿主翻译失调的效果。
矛盾的指示•对伊洛列前前列物或任何赋形剂过敏。•伊洛列伯斯特对血小板的影响可能会增加出血风险的情况(例如活跃的消化性溃疡,创伤,颅内出血)。•严重的冠心病或不稳定的心绞痛,心肌梗死在过去六个月内,如果不受医疗监督,严重的心律不齐,可疑的肺部充血,脑血管事件,心脏衰竭是代偿失调的(例如,在过去三个月内瞬时缺血性发作,中风)。•由于静脉闭塞性疾病引起的肺动脉高压。•先天或获得的瓣膜缺陷,与临床相关的心肌功能障碍与肺动脉高压无关
蔗糖磷酸酶通过二糖基化反应是有趣的酶,可以从蔗糖中将葡萄糖从蔗糖(供体底物)转移到诸如avonyoids之类的受体中以形成果糖二轭物,从而调节其溶解度和生物活性。在这里,我们第一次报告了来自海洋细菌Alteromonas地中海(AM SP)及其酶特性的蔗糖磷酸化酶的结构。研究了(þ) - catechin的蔗糖水解和转葡萄糖基能力的动力学。野生型酶(AMSP-WT)在蔗糖上显示出高的水解活性,并且没有(Þ) - catechin上的转氨基化活性。两个变体,AM SP-Q353F和AM Sp-P140d cat-((þ) - catechin的重新杂质葡萄糖基化,新型化合物(Þ)-catechin-4 0-o-o-o-o-a-d-d-d-glucopopyranoside(amssp--p- p-4 0),以获取(þ)-CATECHIN:89% )-CATECHIN -3 0 -O -A -D -d -gulucopyranoside(Cat -3 0),用于AMSP -Q353F。化合物CAT-4 0通过NMR和质谱法充分表征。通过分子对接模拟在原子水平上提供了对这种差异差异的一种解释:AM SP-P140D在一种模式下,在AMSP-Q35353-Q35353的结合模式下,在其在其羟基中的hydroxy组中,在gluco-Q35353的结合模式下,在gluco-sydrox群体上优先结合(þ)-CATECHIN,该模式有利于gluco-sylation gluco- sylation-syly-Q353-Q353-Q353-Q353-Q353FF。 3'。©2024作者。由Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
更年期的特征是连续12个月停止月经。在这篇叙述性综述中,我们描述了更年期,临床表现,症状的药理学管理的过渡阶段以及对激素波动水平的影响。为了标准化更年期的阶段,设计了五个不同的类别,与症状表现和数字年份相对应的五个不同类别。常见的临床表现包括血管舒缩闪光,情绪变化,性欲降低,骨质疏松和泌尿生殖器变化,所有这些都与激素水平的变化有关。由于探索了雌激素,孕酮或组合的激素替代疗法在更年期的机理中起主要作用,并证明了大量女性的症状降低。如果存在于激素治疗或偏爱较少副作用的患者,则使用非激素治疗和替代疗法来治疗血管舒缩症状。因此,许多女性在绝经期间经历了不舒服的症状,其中一些妇女的生活质量发生了重大变化。在这方面,了解具有副作用特征的病理生理学,症状和当前治疗选择,可以继续研究和发现晚期治疗,以治疗症状,以减轻绝经妇女的不适和疼痛。
由水稻白叶枯病 (BB) 病原菌 (Xoo) 引起的水稻细菌性叶枯病威胁着全球粮食安全和小规模水稻生产者的生计。对来自亚洲、非洲和美洲的 Xoo 样本的分析表明,尽管全球大米贸易强劲,但其分布却呈现出令人惊讶的大陆隔离现象。本文,我们报告了坦桑尼亚前所未有的 BB 疫情。与地方性的 Xoo 不同,病原菌株携带针对蔗糖转运蛋白 SWEET11a 并抑制 Xa1 的亚洲型 TAL 效应物。系统基因组学将这些菌株与来自中国的 Xoo 菌株聚集在一起。非洲水稻品种没有携带合适的抗性基因。为了保护非洲水稻生产免受这种新出现的威胁,我们开发了一种混合 CRISPR-Cas9/Cpf1 系统来编辑东非优良品种 Komboka 的三个 SWEET 启动子中的六个 TALe 结合元素。经过编辑的品系表现出对亚洲和非洲Xoo菌株的广谱抗性,包括最近在坦桑尼亚发现的菌株。这一策略可能有助于保护全球水稻作物免受BB大流行的影响。
骨肉瘤细胞的去分化导致预后不良。我们计划识别与细胞去分化有关的关键分子,并探索它们如何促进骨肉瘤细胞的肺转移。我们进行了一个球体形成测定法,并确认可以将球体细胞重新分化为特定培养基中的成骨细胞,脂肪细胞和软骨细胞,并且在细胞表面检测到了细胞表面,这表明球体样细胞是透射细胞的。血小板传播1(THBS1)和ITGA被确定为去分化的关键分子,而THBS1表达较高的骨肉瘤患者的预后较高。thbs1在去分化的早期阶段促进了itga1和itga6在细胞膜上的积累,从而增加了细胞质中FAK,RASGRF1和MLC2的磷酸化,并促进细胞骨架重塑。我们的结果表明,THBS1通过促进细胞骨架重塑来促进细胞去分化和肺转移,并且ITGA1和ITGA6在介导细胞外向至细胞内信号中起着重要作用。这种介导作用主要发生在去分化的早期阶段。
免疫检查点抑制剂(ICI),靶向促进性 - 细胞 - 死亡1蛋白(PD-1),其配体(PD-L1)和细胞毒性-T-淋巴细胞相关 - 抗原-4(CTLA-4),已改善了许多癌症类型的临床临床效果。尽管有巨大的益处,ICIS仍可促进任何器官的炎症,并与可能涉及心血管和肺部系统有关的免疫相关事件有关[1-3]。由于最近出版物引起了人们对与ICIS相关的潜在肺动脉损伤的担忧[4-6],我们面临着在用Nivolumab治疗的患者中发生的毛细血后肺动脉高压(pH)。因此,我们旨在通过对世界卫生组织的药物宣传数据库中报道的病例进行描述性分析来研究与ICI癌症治疗相关的潜在pH风险。
干预措施 本研究为前瞻性随机研究,旨在评估阿奇霉素对结核病患者的免疫调节作用。对有可疑结核病症状(包括咳嗽 > 两周、体重减轻、疲劳、发烧、夜间出汗)的患者,将进行痰涂片显微镜检查、Xpert MTB/RIF、分枝杆菌培养和胸部 X 光检查以诊断肺结核。将使用 Genotype MTBDR 测试(不再市售)进行在线探针测试 (LPA),以将耐药结核病患者排除在研究之外。将根据结核病管理指南进行 HIV 检测,并将 HIV 阳性患者排除在研究之外。患者将在征得同意和伦理批准后入组。将使用手动随机化方法(抛硬币,掷出正面 = 有或反面 = 没)将患者分配到标准治疗(2HRZE/4HR)组,接受或不接受阿奇霉素治疗。该研究将以开放标签研究的形式进行。阿奇霉素的初始剂量为 500 毫克,随后每天一次 250 毫克,连续 28 天,形式为薄膜包衣片。两组患者将根据病情严重程度、年龄和性别进行分层。患者将在 12 个月内招募并随访 12 个月。该研究将招募 50 名首次患上肺结核、血清阴性、对所有一线药物敏感且居住在布拉柴维尔的男女成年人(>18 岁)。两组患者的病情严重程度、年龄和性别将尽可能匹配。每次随访咨询时都将通过胸部X光和肺功能测试来评估肺部表现。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。永久。预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 许可,可以在此版本中显示预印本。版权所有者于 2025 年 1 月 29 日发布此版本。;https://doi.org/10.1101/2025.01.27.25321226 doi: medRxiv preprint