背景:当前的证据表明心血管疾病(CVD)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的进展中起作用。但是,CVD与COPD的严重程度之间的关系仍然不足。因此,本研究旨在阐明CVD与COPD的严重程度之间的关联。方法:在这项涉及7,152个患者的横断面研究中,采用了逻辑回归,亚组和灵敏度分析来评估CVD,其子类别和COPD的严重性之间的关联。结果:多变量逻辑回归分析表明,CVD和高血压与COPD严重程度保持独立(P <0.001)。与没有CVD相比,CVD患者的严重COPD或非常严重的COPD的风险高1.701倍,而与没有高血压的患者相比,高血压患者患严重或非常严重的COPD的风险高1.686倍(P <0.05)。亚组分析表明,CVD和COPD严重程度之间的关联在男性中保持稳定,患者≤70岁,> 70岁,年龄> 70岁,BMI <24 <24或≥24kg/m 2,从未吸烟,而冠状动脉疾病仅与COPD严重性相关,仅与COPD严重性相关。此外,高血压与男性的COPD严重程度,≤70岁的患者,> 70岁> 70岁,BMI <24 <24或≥24kg/m 2,从未吸烟。敏感性分析重新确定了CVD与高血压与COPD严重程度的鲁棒性,这些患者排除了支气管扩张,结核,肺癌,肺癌,肺部高血压,肺心脏病和糖尿病(P <0.05)的患者。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年2月10日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2024.11.06.621463 doi:Biorxiv Preprint
铜绿假单胞菌是一种革兰氏阴性细菌,引起免疫功能低下个体的感染。该病原体是Eskape病原体之一(包括粪肠球菌,金黄色葡萄球菌,克雷伯氏菌肺炎,baumanii,p.eruginosa,p.eruginosa,肠杆菌,肠杆菌,肠杆菌。),构成威胁生命的医院细菌(Hirsch和Tam,2010; Mulani等,2019)。铜绿假单胞菌还感染患有特定病理的患者,例如囊性纤维化(CF)。由于其形成生物膜的能力,铜绿假单胞菌通常会长期感染CF患者,并代表该疾病的负面结果(Malhotra等,2019)。为了成功地在宿主中建立自己,铜绿假单胞菌部署了一系列毒力因子,包括毒素,铁载体,粘附素和分泌系统(请参阅GONCgonçAlves-alves-de-albuquerque等人的评论,2016; Qin等,2022)。后者允许运输
本研究主题强调了免疫细胞相互作用在 PVD 的发展和进展中的重要性。例如,髓系抑制细胞 (MDSC) 已被证明在肺动脉高压 (PH) 中起着至关重要的作用。Zhang 等人的综述讨论了如何在肺血管微环境中招募和激活 MDSC,从而促进 PH 的发病机制。MDSC 可以通过精氨酸酶、诱导型一氧化氮合酶和能量代谢调节等各种机制强烈抑制 T 细胞和 NK 细胞的抗炎反应,其免疫抑制功能可能通过促进肺血管重塑而加剧疾病过程。间质巨噬细胞也是血吸虫病引起的 PH 的关键参与者。Kumar 等人使用以下方法确定了间质巨噬细胞的不同亚群
特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性进行性呼吸道疾病。可以说,免疫细胞亚群之间的复杂相互作用,再加上对疾病病理生理学的不完全了解,阻碍了成功疗法的发展。尽管努力了解其病理生理学并开发有效的治疗方法,但IPF仍然是致命的疾病,需要探索新的治疗选择。间充质基质/干细胞(MSC)疗法在IPF的实验模型中表现出了希望,但是需要进一步研究以了解其治疗作用。这项研究旨在评估博来霉素诱导的肺纤维化模型中脂肪衍生的间充质干细胞的治疗作用。首先,从小鼠获得MSC细胞,并使用流式细胞仪和细胞分化培养方法进行表征。然后,将成年C57BL/6小鼠暴露于气管内滴注博来霉素,并在第14天与MSC进行逆转模型。在第14、21或28天评估实验组。此外,还用MSCS上清液或MSC处理了受TGF-β1挑战的肺成纤维细胞,以探索肺纤维化逆转的机制。间充质干细胞从小鼠脂肪组织中成功分离,并根据其分化能力和细胞表型进行表征。MSC或其上清液的存在刺激了肺纤维化细胞的增殖和迁移。MSC上清液减少了肺胶原蛋白沉积,提高了Ashcroft评分,并降低了与肺纤维化相关物质的基因和蛋白质表达。博来霉素挑战者的小鼠表现出严重的间隔增厚和突出的纤维化,MSC治疗有效地反转了。MSC上清液可以抑制TGF-β1/SMAD信号通路,上清液可促进成纤维细胞自噬。总而言之,这项研究表明,MSCS上清液治疗与MSC一样有效,可以恢复博来霉素诱导的肺纤维化的核心特征。当前的研究表明,MSC上清液减轻了体内BLM诱导的肺纤维化。在体外实验进一步表明,MSC上清液可以抑制TGF-β1/SMAD信号传导途径,以抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞激活,并通过调节p62表达来促进成纤维细胞自噬。这些发现有助于越来越多的证据体系,支持MSC在IPF中的细胞治疗医学中的治疗应用。
囊性纤维化(CF)患者的肺肺部容易受到铜绿假单胞菌的感染(1)。cf肺通常由形成生物膜的非粘液铜绿假单胞菌菌株定植,并且在粘液菌株过量产生藻酸盐的出现后发生慢性感染(2)。他们的生物膜对抗生素和IMUNE介质具有高度抗性,并导致肺部下降(2,3)。铜绿假单胞菌菌株是从慢性感染的成年CF患者的痰液样本中分离出来的,并在法国南特的中心医院大学中心。由于这些痰样品仅用于分离细菌,但不用于人类细胞或人类DNA,因此法国法律(2016-1537,2016年11月16日)不要求由机构伦理委员会审查和批准该研究或参与者提供书面或言语知情的同意。细菌,并使用基质辅助激光解吸离子 - 流量质量光谱法(MALDI-TOF MS [VITEK; VITEK; BIOMERIERIEUX; BIOMERIERIEUX,MARCY-LECELANCE,france)鉴定为铜绿假单胞菌。使用了每个患者的单个分离株。主要基于它们的生物膜结构和粘液表型,分离株MUC-N1,MUC-N2,MUC-P4和MUC-P5被选择构成用于测试抗体FILM化合物的应变板(M. Simon,E.Pernet,E.Pernet,E.Pernet,E.Jouault,A.Jouault,E.Portier,E.M.Boukigb,S.Boukig,S。Pinaud,C。 POC-Duclairoir,M。G。J. Feuilloley,O。Lesouhaitier,J。Caillon,S。Chevalier,A。Bazire和A. Dufour,提交出版),促使我们对其基因组进行了测序。在37°C下在液体LB培养基中生长在LB琼脂板中挑选的单个菌落接种的液体LB培养基中生长,并使用基因组基因组DNA纯化试剂盒(Fisher Fisher Scientifip,France,France)使用基因组基因组DNA纯化的基因组DNA,并使用手机的推荐并评估了双重态度(There the)。量子液计(Thermo Fisher Scientifim,美国)和1%琼脂糖凝胶电泳。 使用Illumina Nextera XT DNA库准备套件制备了测序库,按照制造商的协议。 在Miseq仪器(LMSM基因组平台,Rouen Normandy University,Evreux,France,France,France)上进行了测序,并使用Miseq Reagent Kit Kit Kit v.3(2 250 BP)进行了双指数配对末端读数。 默认参数用于所有软件,除非另有说明。 使用Trimmomatic V.0.36(4)对读数进行修剪,并使用Multiqc 检查其质量在LB琼脂板中挑选的单个菌落接种的液体LB培养基中生长,并使用基因组基因组DNA纯化试剂盒(Fisher Fisher Scientifip,France,France)使用基因组基因组DNA纯化的基因组DNA,并使用手机的推荐并评估了双重态度(There the)。量子液计(Thermo Fisher Scientifim,美国)和1%琼脂糖凝胶电泳。使用Illumina Nextera XT DNA库准备套件制备了测序库,按照制造商的协议。在Miseq仪器(LMSM基因组平台,Rouen Normandy University,Evreux,France,France,France)上进行了测序,并使用Miseq Reagent Kit Kit Kit v.3(2 250 BP)进行了双指数配对末端读数。默认参数用于所有软件,除非另有说明。使用Trimmomatic V.0.36(4)对读数进行修剪,并使用Multiqc
,该X射线被确定为术中右肺的肿瘤(CT)扫描(图1A)。主要治疗方法包括右上叶切除术,伴有淋巴结清扫术和部分切除术的第八肋骨切除术(R0)。对标本的检查显示肺多形癌。大约一半的肿瘤是纺锤体细胞癌,其余的是腺癌和大细胞癌。组织病理学评估显示了组织的不同染色模式。纺锤体细胞成分表现出波形蛋白和CK AE1/AE3的阳性染色,P40的阴性染色,CK7和TTF1没有染色。相反,大细胞成分表现出对CK AE1/AE3,CK7,TTF1和波形蛋白负染色的阳性染色。此外,观察到粘膜的局部阳性染色。坏死。肿瘤被诊断为肺的PT2AN1MX(IIB期)多形性癌,表现出主要混合腺癌和大细胞癌的部分混合成分。肿瘤切除两个月后,对照CT扫描发现切除线附近的多个病理纵隔淋巴结和一个不规则的组织区域,表明可能会复发肿瘤过程。根据肿瘤学的决定
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