XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemmonocyte
研究文章单核细胞髓样衍生的抑制细胞/单核细胞与树突状细胞之间的比率是预后的肿瘤内和血液生物
识别和监测生物标志物作为预后工具或预测治疗反应，经常使用肿瘤采样。然而，液体活检已被证明是一种有吸引力的替代品，因为它侵入性不足，廉价且易于重复[10,11]。然而，使用TME的良好反映的血液生物标志物至关重要[12-14]。早些时候我们表明，基线血液样本中的单核细胞/巨噬细胞和单核细胞MDSC（MMDSC）的存在与OS减少有关，而高水平的DC与OS益处相关。重要的是，单核细胞/巨噬细胞与DC的比率，尤其是MMDSC与DC的比率是OS的独立预后因素[15]。在当前的研究中，我们分析了肿瘤组织中的这些髓样免疫群，以研究它们是否具有相同的预后能力，因此，如果可以将血液视为TME的反射。此外，我们旨在鉴定其他血液生物标志物。在这里，我们报告说，单核细胞和MMDSC的数量相对较少，而DC的数量较高，可以预测在肿瘤或血液中测量时长期生存。由于这些细胞也是抑制或激活肿瘤特异性
在SARS-COV-2感染或人类的顺序疫苗接种后，对先天性免疫反应的调节
mRNA疫苗在将来可能被广泛用于预防传染病。然而，机械数据中存在一个显着的差距，特别是关于顺序mRNA免疫或先前存在免疫对疫苗接种触发的先天免疫反应的潜在影响。在这项研究中，健康成年人，有或没有记录的先前SARS-COV-2感染，用BNT162B2/comirnaty mRNA疫苗接种。先前的感染赋予了促炎和I型IFN相关的基因特征，血清细胞因子和单核细胞膨胀后的明显诱导。对第二次疫苗接种的反应进一步增加了两个研究组的早期先天反应的大小。第三次疫苗接种并未进一步增加疫苗诱导的炎症。在体外刺激具有TLR配体的PBMC显示，在组之间或前疫苗接种之前或之后，细胞因子反应没有差异，表明没有训练有素的免疫效应。 我们观察到，先前存在的抗原特异性CD4 T细胞，抗体和记忆B细胞的水平与早期对第一次疫苗接种的先天反应元素相关。 我们的数据因此表明，由感染形成的已经存在的记忆可能会增加由mRNA疫苗诱导的先天免疫激活。在体外刺激具有TLR配体的PBMC显示，在组之间或前疫苗接种之前或之后，细胞因子反应没有差异，表明没有训练有素的免疫效应。我们观察到，先前存在的抗原特异性CD4 T细胞，抗体和记忆B细胞的水平与早期对第一次疫苗接种的先天反应元素相关。我们的数据因此表明，由感染形成的已经存在的记忆可能会增加由mRNA疫苗诱导的先天免疫激活。
牙周地位与帕金森氏病之间的相关性；文献评论
这项系统评价旨在探讨牙周疾病的慢性炎症与神经退行性疾病（尤其是帕金森氏病）之间的关系，主要关注病理生理学，临床和免疫学方面。在几个数据库（包括PubMed，Scopus和Web of Science）中进行了详尽的搜索，选择了2006年至2023年之间发表的文章。审查了每项研究的标题，摘要和协议后，提取了13篇文章以进行详细评估。研究中的主要指标包括牙龈炎症，探测（BOP）出血，骨质流失（BL），牙周探测深度（PPD）和临床附着损失（CAL）的临床迹象。此外，监测炎症标志物的水平，例如表皮生长因子（EGF），白介素-8（IL-8），白介素17（IL-17），干扰素γ诱导的蛋白10（IP-10）和单核细胞化学剂溶剂蛋白1（MCP-1）。调查还探讨了帕金森氏病患者微生物群中的主要牙周病原体（牙卟啉单胞菌）的存在。总而言之，提供的数据进一步支持了牙周健康与神经退行性过程之间的复杂关系，包括与临床牙周指标变化，免疫学指数以及口腔卫生和患者药物相关的方面。
利用质谱来解锁纳米颗粒诱导的炎性体激活的机制
摘要：纳米颗粒（NPS）引起无菌炎症，但潜在的信号通路知之甚少。在这里，我们报告说，人类单核细胞特别容易受到非晶二氧化硅NP的影响，这是通过基于飞行时间（CyTOF）的细胞仪对单细胞基于外周血单核细胞的分析，而NPS的硅烷修饰可减轻其毒性。使用人THP-1细胞作为模型，我们通过纳米级离子质谱法（Nanosims）观察到了二氧化硅NP的细胞内在化，并通过透射电子显微镜证实了这一点。脂质液滴积累也在暴露的细胞中注意到。此外，飞行时间次级离子质谱法（TOF-SIMS）揭示了质膜脂质的特定变化，包括硅胶NP暴露细胞中的磷脂酰胆碱（PC），随后的研究表明，溶血磷脂酰胆碱（LPC）的信号是易溶性的，这表明该信号的流动性是在配体。此外，我们发现硅胶在单核细胞中引起NLRP3炎性体激活，而细胞死亡通过非凋亡，脂质过氧化依赖性机制转化。一起，这些数据进一步了解了我们对无菌炎症机制的理解。关键词：细胞死亡，炎症体，质谱法，单核细胞，二氧化硅纳米颗粒I
物流和供应链管理中的人工智能：研究的底漆和路线图。
严重的共同感染后的抽象目的，一定比例的个体出现了长时间的症状。我们调查了急性Covid-19的症状持续性几个月的持续性的免疫功能障碍。方法我们分析了细胞因子，细胞表型，SARS-COV-2峰值特异性和中和抗体以及住院后1、3和6个月患者的全血液基因表达谱。结果我们观察到持续异常，直到第6个月为标志，以（i）高血清单核细胞/巨噬细胞和内皮激活标记，趋化性和造血细胞因子的高度水平； （ii）中央记忆CD4 +和效应子CD8 + T细胞的高频； （iii）抗SARS-COV-2尖峰和中和抗体的降低； （iv）与血小板，中性粒细胞激活，红细胞，髓样细胞分化和Runx1信号有关的基因的上调。我们确定了与血栓性事件史相关的“核心基因特征”，并上调了一组参与中性粒细胞激活，血小板，造血和血液凝结的基因。结论在随访6个月后，即使在经历了严重的Covid-19的Asymp-Tomatic患者中，基因表达缺乏恢复到正常特征，这表明需要仔细扩展其临床随访并提出预防措施。
A3907 是一种系统性 ASBT 抑制剂，可通过多器官活性改善小鼠胆汁淤积，并显示出与人类的转化相关性
缩写：α-SMA，α-平滑肌肌动蛋白；ALP，碱性磷酸酶；ALT，丙氨酸氨基转移酶；ASBT，顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白；ASBTi，ASBT 抑制剂；ATCC，美国典型培养物保藏中心；AUC inf，从给药时间到最后可测量浓度的 AUC 并外推至无穷大；BAs，胆汁酸；BDL，胆管结扎；C4，7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮；CA，胆酸；CDCA，鹅去氧胆酸；CK7，细胞角蛋白-7；CMC，羧甲基纤维素；Cyp7a1，细胞色素 P450 家族 7 亚家族 A 成员 1；d，天；DCA，脱氧胆酸；DEGs，差异表达基因；GCDCA，甘氨鹅去氧胆酸； GO，基因本体；H&E，苏木精-伊红；IC50，半数最大抑制浓度；LCA，石胆酸；LC-MS/MS，液相色谱串联质谱法；MCA，鼠胆酸；MCP-1，单核细胞趋化蛋白-1；MDR3，多药耐药蛋白3；基质金属蛋白酶7 (MMP-7)，基质金属蛋白酶7；NRC，正常大鼠胆管细胞；NTCP，Na+-牛磺胆酸共转运多肽；OST α /OST β，有机溶质转运蛋白α/β；QWBA，定量全身放射自显影；RNAseq，RNA测序；RT-qPCR，定量实时PCR；SAD，单次递增剂量；t 1/2，终末半衰期；UDCA，熊去氧胆酸；WT，野生型。
A3907 是一种系统性 ASBT 抑制剂，可通过多器官活性改善小鼠胆汁淤积，并显示出与人类的转化相关性
缩写：α-SMA，α-平滑肌肌动蛋白；ALP，碱性磷酸酶；ALT，丙氨酸氨基转移酶；ASBT，顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白；ASBTi，ASBT 抑制剂；ATCC，美国典型培养物保藏中心；AUC inf，从给药时间到最后可测量浓度的 AUC 并外推至无穷大；BAs，胆汁酸；BDL，胆管结扎；C4，7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮；CA，胆酸；CDCA，鹅去氧胆酸；CK7，细胞角蛋白-7；CMC，羧甲基纤维素；Cyp7a1，细胞色素 P450 家族 7 亚家族 A 成员 1；d，天；DCA，脱氧胆酸；DEGs，差异表达基因；GCDCA，甘氨鹅去氧胆酸； GO，基因本体；H&E，苏木精-伊红；IC50，半数最大抑制浓度；LCA，石胆酸；LC-MS/MS，液相色谱串联质谱法；MCA，鼠胆酸；MCP-1，单核细胞趋化蛋白-1；MDR3，多药耐药蛋白3；基质金属蛋白酶7 (MMP-7)，基质金属蛋白酶7；NRC，正常大鼠胆管细胞；NTCP，Na+-牛磺胆酸共转运多肽；OST α /OST β，有机溶质转运蛋白α/β；QWBA，定量全身放射自显影；RNAseq，RNA测序；RT-qPCR，定量实时PCR；SAD，单次递增剂量；t 1/2，终末半衰期；UDCA，熊去氧胆酸；WT，野生型。
颞叶癫痫大鼠模型中的脑浸润的单核细胞巨噬细胞：重新审视促疾病范式
图1 - 周围单核细胞在 +7h至+6天之间浸润海马，并分化为脑单核细胞巨噬细胞。a-d。将氟YG羧酸羧酸盐微球（FYG，0.5μm）注射到SE后尾静脉6H。除非循环单核细胞用克罗膦酸盐脂质体（1 ml/100g; i.p.）在SE之前进行管理。大鼠被牺牲1D，3D和6D。检测CD11b（红色，CBL1512Z，Millipore）和FYG（绿色）在1天（b，cap =毛细血管），脑单核细胞 - 摩托噬细胞浸润单核细胞中，在-Se后3天（C）和细胞在细胞中延伸，并在hilus in-hilus in-hilus in-se（c）和细胞中延长。比例：20 µm。e-n。CD11b（E-I，Cyan，CBL1512Z，Millipore）和CD68（J-N，Green，MCA341GA，Bio-Rad）在SE之后的齿状回中进行了免疫（Ctrl，n = 6; SE+7H，se+7H，n = 4; se+1d，n = 4; se+1d，n = 5; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d;比例：50µm。圆形的CD11b-POSI] VE细胞（J）和CD68-POSI] VE细胞（N）在齿状回中被量化。单向方差分析后，通过Tukey的测试对数据进行分析。数据表示为平均值 + SEM。*：vs. Ctrl。***，p <0.001; ****，p <0.0001。
AAV 介导的青光眼和葡萄膜炎基因疗法
缩写：AAV：腺相关病毒；ABCA1：ATP 结合盒转运蛋白 A1；ACE2：血管紧张素转换酶 2；ANXA1：膜联蛋白 A1；Bcl-2：B 细胞白血病/淋巴瘤 2；Bcl-xL：超大 B 细胞淋巴瘤；BDNF：脑源性神经营养因子；Brn3b：脑特异性同源框/POU 结构域蛋白 3b；C3：C3 胞外酶转移酶；CNV：脉络膜新生血管；CS：皮质类固醇；EAU：实验性自身免疫性葡萄膜炎；ECM：细胞外基质；EIU：内毒素诱导的葡萄膜炎；HLA：人类白细胞抗原；hSyn：人类突触蛋白 1 启动子；IL-1 β：白细胞介素 1 β；IOP：眼压； IRBP：光感受器间类视黄酸结合蛋白；MAC：膜攻击复合物；MAX：MYC 相关蛋白 X；MCP-1：单核细胞趋化蛋白-1；MMP：基质金属蛋白酶；Nabs：中和抗体；NF- κ B：核因子 κ B；NHP：非人类灵长类动物；NIU：非传染性葡萄膜炎；Nrf2：核因子红细胞2相关因子2；Pgk：磷酸甘油激酶；RGC：视网膜神经节细胞；RPE：视网膜色素上皮；scAAV：自互补 AAV；sCD59：可溶性 CD59；SOD2：超氧化物歧化酶 2；Tg-MYOC Y437H：具有肌动蛋白 Y437H 突变的转基因小鼠；TLR：Toll 样受体；TM：小梁网； TrkB：原肌球蛋白相关受体激酶-B；VEGF：血管内皮生长因子
针对细胞类型特异性靶向的精准干预是……
免疫检查点阻断代表了人类癌症治疗的突破，但只有少数患者从这种疗法中获得临床益处。一个关键问题是如何将以沙漠或抑制性免疫为特征的“冷”肿瘤塑造成“热”表型 [1]。环 GMP-AMP 合酶 - 干扰素基因刺激因子 (cGAS-STING) 通路是先天免疫感应的基本调节器，有可能通过激活多种细胞类型（包括树突状细胞、单核细胞甚至肿瘤细胞）中的 I 型干扰素 (IFN) 依赖性反应来增强肿瘤排斥 [2]，这在许多用干扰素基因刺激因子 (STING) 激活疗法治疗的临床前小鼠肿瘤模型中得到了证实。已经开发了大量 STING 激动剂，其中数十种已进入临床试验，但到目前为止，它们都没有显示出有希望的结果，即使与抗程序性死亡 1 (PD-1) 结合也是如此。其潜在机制在很大程度上是未知的。现在，Li 等人在最近的《自然》研究文章中向我们展示了他们令人鼓舞的发现，即全身性地递送 STING 激动剂可通过 B 细胞衍生的白细胞介素 (IL)-35 抑制自然杀伤 (NK) 细胞介导的抗肿瘤反应，这种方式依赖于干扰素调节因子 3 (IRF3)，但不依赖于 I 型干扰素 [3]。他们首先在患有胰腺导管腺癌的小鼠中全身性地递送多种 STING 激动剂。