连接欧洲和北美的北大西洋空域是世界上最繁忙的海洋空域。2017 年,约有 730,000 个航班飞越北大西洋(参考 NAT SPG/54 – WP/08 - NAT EFFG/33 和 NAT EFFG/34 的结果)。在北大西洋的大部分地区,直接管制员飞行员甚高频语音通信 (DCPC VHF) 和雷达监视不可用。配备 FANS 的飞机可通过 CPDLC 进行通信,并且大多数空域都提供 ADS-B 监视。通过要求最高标准的水平和垂直导航性能/精度和操作纪律,可以确保飞机分离保证,从而确保安全。
Boye 等人,2024 年,Nat Genet;Boye 等人,2024 年,eLife;Findley 等人,2019 年,Genetics;Findley 等人,2021 年,eLife;Moyerbrailean 等人,2016 年,Genome Res;Resztak 等人,2023 年,Nat Comm;Resztak 等人,2021 年,eLife。
小型餐厅,物理。修订版b 84,241106(r)(2011)问题,安。物理。321,2(2006)Miss and Al。,Nat。 物理。 14,380(2018) 修订版 Lett。 128,12,701(2022)321,2(2006)Miss and Al。,Nat。物理。14,380(2018)修订版Lett。 128,12,701(2022)Lett。128,12,701(2022)
1。Ishikawa和Al。 (2008)自然455 674 2。 Ishikawa和Al。 (2009)自然461 788 3。 公共和al。 (2011)自然478 515 4。 Ahn and Barber(2014)当前。 31 121 5。 Blause和Al。 (2014)J.Immunol 192 5993 6。 woo and al。 (2015)免疫趋势。 36 250 7。 准备和al。 (2012),J.Biol。 287 39776 8。 conlon和al。 (2013),J.Immunol 190 5216 9。 张和al。 (2015),Mol.Cell,51 226 10。 Wu和Al (2013),科学339 826 11。 张和al。 (2018),Chem.Med.Chem。 13 2057 12。 Vincent和Al。 (2017),Nat。 公社。 8 750 13。 下巴和Al。 (2020),科学369 993 14。 li和al (2024),Nat。 化学。 生物 20 365 15。 parasa和al (2023),J。 am。 Soc。 化学。 145 20273 16。 中村和al。 (2024),Bioorg。 但是。 化学。 Lett。Ishikawa和Al。(2008)自然455 674 2。Ishikawa和Al。 (2009)自然461 788 3。 公共和al。 (2011)自然478 515 4。 Ahn and Barber(2014)当前。 31 121 5。 Blause和Al。 (2014)J.Immunol 192 5993 6。 woo and al。 (2015)免疫趋势。 36 250 7。 准备和al。 (2012),J.Biol。 287 39776 8。 conlon和al。 (2013),J.Immunol 190 5216 9。 张和al。 (2015),Mol.Cell,51 226 10。 Wu和Al (2013),科学339 826 11。 张和al。 (2018),Chem.Med.Chem。 13 2057 12。 Vincent和Al。 (2017),Nat。 公社。 8 750 13。 下巴和Al。 (2020),科学369 993 14。 li和al (2024),Nat。 化学。 生物 20 365 15。 parasa和al (2023),J。 am。 Soc。 化学。 145 20273 16。 中村和al。 (2024),Bioorg。 但是。 化学。 Lett。Ishikawa和Al。(2009)自然461 788 3。公共和al。(2011)自然478 515 4。Ahn and Barber(2014)当前。31 121 5。Blause和Al。(2014)J.Immunol 192 5993 6。 woo and al。 (2015)免疫趋势。 36 250 7。 准备和al。 (2012),J.Biol。 287 39776 8。 conlon和al。 (2013),J.Immunol 190 5216 9。 张和al。 (2015),Mol.Cell,51 226 10。 Wu和Al (2013),科学339 826 11。 张和al。 (2018),Chem.Med.Chem。 13 2057 12。 Vincent和Al。 (2017),Nat。 公社。 8 750 13。 下巴和Al。 (2020),科学369 993 14。 li和al (2024),Nat。 化学。 生物 20 365 15。 parasa和al (2023),J。 am。 Soc。 化学。 145 20273 16。 中村和al。 (2024),Bioorg。 但是。 化学。 Lett。(2014)J.Immunol192 5993 6。woo and al。(2015)免疫趋势。36 250 7。准备和al。(2012),J.Biol。 287 39776 8。 conlon和al。 (2013),J.Immunol 190 5216 9。 张和al。 (2015),Mol.Cell,51 226 10。 Wu和Al (2013),科学339 826 11。 张和al。 (2018),Chem.Med.Chem。 13 2057 12。 Vincent和Al。 (2017),Nat。 公社。 8 750 13。 下巴和Al。 (2020),科学369 993 14。 li和al (2024),Nat。 化学。 生物 20 365 15。 parasa和al (2023),J。 am。 Soc。 化学。 145 20273 16。 中村和al。 (2024),Bioorg。 但是。 化学。 Lett。(2012),J.Biol。287 39776 8。conlon和al。(2013),J.Immunol 190 5216 9。 张和al。 (2015),Mol.Cell,51 226 10。 Wu和Al (2013),科学339 826 11。 张和al。 (2018),Chem.Med.Chem。 13 2057 12。 Vincent和Al。 (2017),Nat。 公社。 8 750 13。 下巴和Al。 (2020),科学369 993 14。 li和al (2024),Nat。 化学。 生物 20 365 15。 parasa和al (2023),J。 am。 Soc。 化学。 145 20273 16。 中村和al。 (2024),Bioorg。 但是。 化学。 Lett。(2013),J.Immunol190 5216 9。张和al。(2015),Mol.Cell,51 226 10。Wu和Al(2013),科学339 826 11。张和al。(2018),Chem.Med.Chem。 13 2057 12。 Vincent和Al。 (2017),Nat。 公社。 8 750 13。 下巴和Al。 (2020),科学369 993 14。 li和al (2024),Nat。 化学。 生物 20 365 15。 parasa和al (2023),J。 am。 Soc。 化学。 145 20273 16。 中村和al。 (2024),Bioorg。 但是。 化学。 Lett。(2018),Chem.Med.Chem。13 2057 12。Vincent和Al。(2017),Nat。 公社。 8 750 13。 下巴和Al。 (2020),科学369 993 14。 li和al (2024),Nat。 化学。 生物 20 365 15。 parasa和al (2023),J。 am。 Soc。 化学。 145 20273 16。 中村和al。 (2024),Bioorg。 但是。 化学。 Lett。(2017),Nat。公社。8 750 13。下巴和Al。 (2020),科学369 993 14。 li和al (2024),Nat。 化学。 生物 20 365 15。 parasa和al (2023),J。 am。 Soc。 化学。 145 20273 16。 中村和al。 (2024),Bioorg。 但是。 化学。 Lett。下巴和Al。(2020),科学369 993 14。li和al(2024),Nat。化学。生物20 365 15。parasa和al(2023),J。am。Soc。化学。145 20273 16。中村和al。(2024),Bioorg。但是。化学。Lett。Lett。
静态 IP 路由、浮动静态路由、多网、代理 ARP、动态 IP 路由(OSPFv2、RIPv1/v2)、VRRPv2/v3、协议独立组播 - 稀疏模式(PIM-SM)、静态组播路由、状态检测防火墙、防火墙命中计数器、IP 伪装(NAT/NAPT)、端口转发、无状态 NAT(1-1 NAT)、IPsec VPN(IKEv2 PSK)、SSL VPN(客户端和服务器、证书身份验证、预共享密钥 (PSK) 点对点模式、第 2 层和第 3 层 VPN、第 2 层 VPN 桥接、每个 CN 的地址池和地址、TLS 身份验证)、通用路由封装(GRE)、基于策略的路由、等价多路径 (ECMP)、OpenVPN 多路径 TCP (MPTCP)、路由监控器
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Montagnon E等。(2020)放射学深度学习工作流程:底漆。对成像的见解,11(1)。Huang EP等。 (2022)。 将放射线学转化为临床有用的测试的标准。 nat Rev Clin ONC,1-14。Huang EP等。(2022)。将放射线学转化为临床有用的测试的标准。nat Rev Clin ONC,1-14。
摘要随着预期寿命的增加,神经退行性疾病的流行率也随之增加。神经变性会导致渐进的区域脑萎缩,通常在症状发作之前引发。研究人员衡量潜在治疗对小鼠模型中萎缩的影响以评估其有效性。这很重要,因为与症状管理相反,旨在对抗神经病理学的治疗更有可能改变疾病。磁共振成像虽然精确地测量了大脑区域结构体积,但价格昂贵。相反,更常用的是立体量评估,即从成像的2D脑切片中估算单个3D脑区域体积的过程。这涉及在定期间隔成像的横截面中手动追踪大脑区域以确定其2D区域,然后使用Cavalieri原理估算体积。这种方法的相关警告是劳动密集型手动追踪过程,以及由于人类变异而引起的潜在不准确性。为了克服这些挑战,我们创建了一个神经病理评估工具(NAT),以使用人工智能(AI)(AI)和拓扑数据分析的概念自动化区域脑示意和识别。通过比较亨廷顿病模型小鼠纹状体体积的手动和NAT分析来验证NAT。NAT检测到效率较高的纹状体萎缩,93.8%与手动测量和较低的组间变异性一致。NAT将提高临床前神经病理学评估的效率,从而可以进行更多的实验疗法,并促进药物发现棘手的神经退行性疾病。
A.个人陈述我于2004年在Massimo Zeviani博士的实验室中进入了线粒体医学领域的神经学研究所“ C.Besta”在意大利米兰,在2009年,我在Massimo Zeviani博士的监督下被任命为初级团体。从那时起,我的主要研究兴趣一直集中在翻译方面,其最终目标是阐明人类疾病的生物学基础并开发创新和有效的疗法。到此为止,我开发了一系列线粒体疾病的动物模型,并通过使用几种技术来表征它们,从体内测试到研究疾病的神经代谢基础,到基于代谢组学和蛋白质组学的体外方法,以阐明对基因的代谢后果,对人类的疾病进行了疾病,并调查了对人的疾病的代谢后果。基于导致疾病的机制的知识,我使用药理学和基因治疗策略开发了新的治疗方法。这些研究的主要成就是(i)发现乙纳马氏脑病(EE)的致病机制,即最近,由于核基因缺陷,我的实验室证明了基于AAV的基因疗法在其他线粒体疾病中的潜力(Bottani等,Mol Ther,2014; Di Meo等,Gene Therapy,2017,2017,Pinheiro等,Pinheiro等,Mol Ther,Mol Ther,Mol ther,2020,Corrà等,Brain,Brain,20222222222222。这些研究构成了未来几年将这些疗法转移给人类的基本原则的证据。强大的细胞色素C氧化酶抑制剂硫化物(H2S)的积累(Tiranti等,Nat Med,2009)(ii)基于N-乙酰甲基半胱氨酸和甲硝唑高质的疗法的发展,在小鼠和患者中的EE治疗中有效,这是IIS Comcomi et Comcomi,Nat,Nat,Nat,Nat At ant,Nat,Nat At ant,通过使用AMPK激动剂AICAR或NAD+前体烟胺核苷(NR),PGC1ALPHA依赖性线粒体途径有效地改善细胞色素C氧化酶缺乏症的小鼠模型的表型由于有毒化合物的积累,例如EE和线粒体胃肠脑膜炎肌病(MNGIE),基因治疗方法治疗线粒体疾病(Di Meo等,Embo Mol Med,2012; Torres-Torres-Torres-Torronteras等,Mol Ther,2014年)。最后,他与英国剑桥Michal Minczuk合作,通过使用锌指核酸酶,帮助开发了一种基于AAV的方法来纠正特定的mtDNA突变(Gammage等人Nat Med,2018)。我们在我的实验室中进行的其他研究旨在研究通过使用替代氧化酶通过使用替代性氧化酶来解决呼吸链缺损的可能性(Dogan等,Cell Metab,2018),以定义雷帕霉素改善Mitochrial
源自B. Wong的数字,“布局”,NAT方法,第1卷。8,不。10,pp。783–783,2011年10月,doi:10.1038/nmeth.1711。和B. Wong,“观点:审查的观点(第2部分)”,Nat Methods,第1卷。8,不。3,pp。189–189,3月 2011,doi:10.1038/nmeth0311-189。 幻灯片改编自:科学人物信息设计的基础知识,凯利·克劳斯189–189,3月2011,doi:10.1038/nmeth0311-189。幻灯片改编自:科学人物信息设计的基础知识,凯利·克劳斯