混合性大细胞神经内分泌癌(CLCNEC)是一种少见的神经内分泌癌,约占大细胞神经内分泌癌(LCNEC)的10%,主要由共存的腺癌成分组成,侵袭性强,预后差。CLCNEC的治疗方案主要指早期以完整手术切除为首选,Ⅱ期以上患者需辅助治疗。目前对CLCNEC的研究多为小样本、回顾性研究,对于是否进行分子分型和治疗尚无共识,对于其应作为小细胞肺癌(SCLC)还是非小细胞肺癌(NSCLC)治疗存在较大争议。因此,为解决CLCNEC治疗方案选择混乱的问题,同时兼顾治疗效果,该文在总结分析前人研究基础上,充分寻求证据,大胆提出新的治疗见解:以依托泊苷-铂类(EP)方案作为辅助治疗的基础;此外,可根据RB1及TP53共突变是否存在来区分SCLC/NSCLC-CLCNEC,对NSCLC-CLCNEC可联合或序贯使用靶向治疗或包括铂类+吉西他滨或紫杉类(NSCLC-GEM/TAX)的NSCLC型化疗。
寡脱氧核苷酸的杂交特性已经以多种技术为特征(1-4)。在适当条件下,寡核苷酸与DNA中的特定位点杂交(4,5)。此外,可以将完美的碱基配对的核苷酸双链体与包含单个不匹配的碱基对(4-6)的复式区分开。我们利用寡核苷酸的杂交特性在开发一种分离特定克隆的DNA序列的方法中(5)。我们的一般方法是化学合成寡核苷酸的混合物,这些寡核苷酸代表给定蛋白的一小部分氨基酸序列的所有可能的密码子组合。在该混合物中必须是与蛋白质该部分编码的DNA相结合的一个序列。这种互补的寡核苷酸将与来自蛋白质的编码区域的DNA形成完美的基础复式,而混合物中的其他寡核苷酸将形成不匹配的双链体。在严格的杂交结合下,只有完美匹配的双链体将形成,从而允许将寡核苷酸的混合物用作特定的杂交探针。混合序列寡核苷酸探针应允许分离出已知氨基酸序列的任何蛋白质的克隆DNA序列。我们已将这种方法应用于人A2-微球蛋白(AM)的克隆cDNA序列的分离。AM是一种从尿液中分离出来的小蛋白(分子量11,800)。随后,发现A3〜m与主要组织相容性基因座的细胞表面抗原相关(8、9)。A2M的确切功能尚不清楚,尽管最近的证据表明该分子可以稳定辅助蛋白的三级结构(10)。氨基酸序列已从包括人类在内的四个物种中定位为F2M(11)。我们已经使用氨基酸序列来设计探针,以分离到人类2M的克隆cDNA。
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ISCMS是罕见事件,发生率约为0.1%-2%(1)。 ISCMS(ISCMS-LC)是主要类型,占42.4%-67.21%(1,2),其中小细胞肺癌(SCLC)占39.1%,其次是LUAD(25.1%)和鳞状细胞癌(10.6%)(10.6%)(3)。 大多数ISCM患者具有伴随脑转移(BM),甚至是钩脑脑转移酶,反映出肿瘤细胞可以通过脑脊液(CSF)转移到脑膜(CSF),然后通过脊髓拼写或直接扩散到脊髓骨上或spraciner cortercress cornefer cornecr cornefer cornecter cornecr cornecter cornecter contrectecter(或Chore)。 ISCMS的临床表现与脊柱硬膜外转移酶相似,但具有区别的特征是棕色 - 囊肿综合征(也称为半侧性脊髓损伤综合征综合征)或不对称脊髓性脊髓性脊髓性脊髓性脊髓性疾病,其中一半患有ISCM的患者,但仅在脊髓脊髓磷酸化转移酶的患者中只有3%)。ISCMS是罕见事件,发生率约为0.1%-2%(1)。ISCMS(ISCMS-LC)是主要类型,占42.4%-67.21%(1,2),其中小细胞肺癌(SCLC)占39.1%,其次是LUAD(25.1%)和鳞状细胞癌(10.6%)(10.6%)(3)。大多数ISCM患者具有伴随脑转移(BM),甚至是钩脑脑转移酶,反映出肿瘤细胞可以通过脑脊液(CSF)转移到脑膜(CSF),然后通过脊髓拼写或直接扩散到脊髓骨上或spraciner cortercress cornefer cornecr cornefer cornecter cornecr cornecter cornecter contrectecter(或Chore)。ISCMS的临床表现与脊柱硬膜外转移酶相似,但具有区别的特征是棕色 - 囊肿综合征(也称为半侧性脊髓损伤综合征综合征)或不对称脊髓性脊髓性脊髓性脊髓性脊髓性疾病,其中一半患有ISCM的患者,但仅在脊髓脊髓磷酸化转移酶的患者中只有3%)。
这里我们描述了 Acrivon 发现的 ACR-2316,它是一种强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂,临床前研究表明其单药活性优于基准抑制剂。该化合物是使用 AP3 专门设计的,通过平衡抑制 PKMYT1 来克服 WEE1 特异性抑制的局限性,我们的 AP3 平台发现这是 WEE1 抑制剂诱导的主要耐药机制。通过结构引导的药物设计,我们实现了对 WEE1 和 PKMYT1 的精确选择性,确保了主要基于机制的可逆性不良事件。在与基准临床分子的头对头临床前研究中,ACR-2316 与目前的临床 WEE1 或 PKMYT1 抑制剂相比表现出更优异的效力和活性。正在进行的 ACR-2316 单药疗法临床试验的患者给药已经开始,旨在评估 ACR-2316 的安全性和耐受性。
Acknowledgement ................................................................................................................................................................................. 2 Foreword ................................................................................................................................................................ 4 Table of contents ..................................................................................................................................................... 5 Abbreviations and acronyms ................................................................................................................................... 6 List of tables ............................................................................................................................................................ 7 List of figures ........................................................................................................................................................................................... 7 Executive summary ...........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
对形成碳键的新方法的探索,导致结构新颖的桥接化合物的合成对科学界而言至关重要。许多桥接化合物是众所周知的天然产物和生物活性支架的部分结构,并且也是许多反应中的剂量[1](图1)。桥接分子的结构唯一性,例如它们的设计,异常对齐和诱人的化学反应,具有较小的桥梁群体鼓励我们检查其独特的有机,猜想和光谱研究[2]。设计一种连贯的策略来访问桥接化合物的综合策略的令人震惊的综合挑战,该化合物具有非保障的热力学稳定性,在合成化学家中产生了好奇心[3]。在桥位的杂原位的紧张的杂循环部分的合成是一项迷人的合成工作,由于兴高采烈以及许多有用的特性,与碳环糖化合物相比,由于兴高采烈以及许多有用的特性,它一直在获得大量的cur现利息[4]。在1928年,奥托·迪尔斯(Otto Diels)教授和他的学生库尔特·奥尔德(Kurt Alder)报告了关于合成的[4Þ2]环加成反应的开创性工作
2023 年 6 月 22 日 — 致所有美国陆军驻意大利部队 (USAG) 和受支持部队的备忘录。主题:USAG 意大利危险品管理计划 (HMMP) 政策。
跨视图图像地理位置定位旨在通过用GPS标记的卫星图像补丁绘制当前的街道视图图像来确定户外机器人的位置。最近的作品在识别卫星贴片中达到了显着的准确性,该卫星贴片在机器人所在,其中将中央像素在匹配的卫星贴片中用作机器人粗糙位置估计。这项工作着重于机器人在已知的卫星贴片中的细粒度定位。现有的细颗粒定位工作利用相关操作来获得卫星图像本地描述符和街道视图全局描述符之间的相似性。基于衬里匹配的相关操作简化了两个视图之间的相互作用过程,从而导致距离误差很大并影响模型的概括。为了解决这个问题,我们设计了一个具有自我注意力和跨注意层的跨视图功能fu-sion网络,以取代相关操作。此外,我们将分类和回归预测结合在一起,以进一步降低位置距离误差。实验表明,我们的新型网络体系结构的表现优于最先进的,可以在看不见的地区更好的概括能力。具体而言,我们的方法在同一区域和在活力基准的同一区域和看不见的区域中分别将中位定位距离误差降低了43%和50%。