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使用外膜蛋白A，C和F
Salmonella Kentucky带来的全球公共卫生风险（S。肯塔基州）正在上升，特别是由于人类和动物种群中抗菌抗性基因的传播。这种血清在非洲普遍存在，已成为人类非脑性胃肠炎的显着原因。在这项研究中，我们使用了一种生物信息学方法来开发基于肽外膜蛋白A，C和F的基于肽的疫苗。肯塔基州。此外，我们采用了鼠伤寒沙门氏菌的鞭毛蛋白（FLIC）（s。鼠伤寒）作为增强疫苗有效性的佐剂。通过这种方法，我们确定了14个CD8+和7个CD4+ T细胞表位，这些表位预先限制为各种MHC I类和MHC II类等位基因。预计的表皮预计将在疫苗配方中使用时达到94.91％的覆盖率。此外，我们确定了七个高度免疫原性的线性B细胞表位和三个构象B细胞表位。然后，使用适当的接头将这些T细胞和B细胞表位连接起来，以创建多角色疫苗（MEV）。增强了肽构建体的免疫原性，从s。鼠伤寒在N末端包括在内。由此产生的MEV结构表现出高结构质量和有利的理化特性。通过Toll样受体1、2、4和5进行了分子对接研究，然后进行分子动力学模拟，表明疫苗受体综合在能量上是可行的，稳定的和健壮的。免疫模拟结果表明，MEV引起的显着反应，包括IgG，IgM，CD8+ T细胞，CD4+ T-细胞和各种细胞因子（IFN-γ，TGF-β，IL-2，IL-10和IL-12），以及抗原水平的显着降低。尽管有这些有希望的内部发现结果，但进一步验证
Flai 和 Cgil 向已收到预防性扣押令的维泰博农业公司的工人表示慰问
多年来，FLAI 和 CGIL 地区工会一直在关注农业部门工人的工作条件，开展个人和集体保护行动，收集有关不正常工作条件和严重劳动剥削的证词，特别是对非欧盟国家工人的损害。这一最新事件表明，如果还有必要的话，在这片领土上仍然存在难以打击的非法行为，特别是在农业领域，尽管近年来进行了多次报告和查获，但并没有减少的迹象。 Flai 和整个 CGIL 将一如既往地成为反对劳动剥削、反对工头统治和反对劳动世界中所有不公正行为的不可逾越的堡垒”。 CGIL 秘书长 奇维塔韦基亚 罗马 北维泰博 Stefania Pomante FLAI 秘书长 CGIL 奇维塔韦基亚 罗马 北维泰博 Marco Nati
Hugo Bruneliere、Vittoriano Muttillo、Romina Eramo、Luca Berardinelli、Abel Gomez 等人。AIDOaRt：用于 DevOps 的 AI 增强自动化，一种基于模型的网络物理系统持续开发框架。微处理器和微系统：嵌入式硬件设计，2022 年，94，第 104672 页。10.1016/j.micpro.2022.104672。hal-03769797
∗ 通讯作者电子邮件地址：hugo.bruneliere@imt-atlantique.fr（Hugo Bruneliere）、{vittoriano.muttillo,romina.eramo}@univaq.it（Vittoriano Muttillo、Romina Eramo）、luca.berardinelli@jku。 (Luca Berardinelli)、agomezlla@uoc.edu (Abel G´omez)、{alessandra.bagnato,andrey.sadovykh}@softame.fr (Alessandra Bagnato、Andrey Sadovykh)、antonio.cicchetti@mdu.se (Antonio Cicchetti)
碳掺杂二维材料中的人工智能能隙预测：利用 Behler-Parrinello 描述符实现高密度系统
摘要 在本研究中，我们使用机器学习 (ML) 技术探索了碳掺杂六方氮化硼 (h-BN) 薄片的电子特性。六方氮化硼是一种被广泛研究的二维材料，具有出色的机械、热学和电子特性，使其适用于纳米电子学和光电子学应用。通过用碳原子掺杂 h-BN 晶格，我们旨在研究掺杂如何影响其电子结构，特别关注基态能量和 HOMO-LUMO 间隙。我们生成了一个包含 2076 个 h-BN 薄片的数据集，这些薄片被氢饱和并掺杂了随机变化浓度的碳原子。选择了三种典型的掺杂场景——一个、十个和二十个碳原子——进行深入分析。使用密度泛函理论 (DFT) 计算，我们确定了这些配置的基态能量和 HOMO-LUMO 间隙。使用 Behler-Parrinello 原子对称函数从优化结构生成描述符，这些描述符捕获了 ML 模型的关键特征。我们采用了随机森林和梯度提升模型来预测能量和 HOMO-LUMO 间隙，实现了较高的预测准确率，R 平方值分别为 0.84 和 0.87。这项研究证明了 ML 技术在预测掺杂 2D 材料特性方面的潜力，为传统方法提供了一种更快、更经济的替代方案，对纳米电子、储能和传感器领域的材料设计具有广泛的意义。
Jensen v. Thornell Monitors 向法院提交的第二份中期报告
我代表法院监察小组，根据法院 2024 年 11 月 15 日的命令（Dkt. 4699），提交第二份临时禁令合规报告。该报告反映了监察员自 2023 年 4 月 7 日开始工作以来从多个来源收集的信息。我们在很大程度上依赖于 ADCRR 根据命令和永久禁令（Dkt. 4410 第 7 页；“禁令”）进行的每月自我评估。我们专注于 ADCRR 2024 年 10 月的自我评估成果，该成果反映了 2024 年 9 月期间遵守禁令的情况；除非另有说明，否则我提到的自我评估结果是指该成果。但是，当我们了解到最近的合规证据时，如果该证据与 2024 年 9 月的自我评估结果中的信息不同，我们会依赖该证据。监测小组还依赖：审查 ADCRR 文件（包括 ADCRR 代理 NaphCare 维护的电子健康记录）；审查提交给为此目的创建的基于网络的机密门户的投诉和疑虑（任何人，无论是否被监禁，都可以向此门户提交信息）；ADCRR 工作人员和原告律师提供的信息以及与他们之间的对话；以及实地考察。ADCRR 已充分配合我们要求的任何文件。与我向法院提交的其他报告不同，由于本报告需要快速周转，我没有与任何一方分享本报告的草稿，因此它不会从他们的意见中受益。
新的贫困阶层有更多需求
未来的货币是加密货币吗？最近几周，受美国当选总统唐纳德·特朗普胜利的推动，比特币价格上涨，突破了 102,000 欧元的门槛，这似乎支持了这一假设。但要征服市场上的所有参与者，取代传统形式成为价值储备和交换手段，数字货币还有很长的路要走。特别是，我们有必要克服金融界许多现任者不愿欢迎他们并将他们纳入自己的流程。尤其是在信贷机构中，似乎仍然存在一定的不信任，或者至少是基本的谨慎，对于这种仍然被视为需要管理的风险而不是可以抓住的机会的工具。但如果仔细观察，就会发现有些事情已经发生了变化。
由参考菌株 WDCM 00029 克隆引起的肠道沙门氏菌 Abony 血清型暴发，智利，2024 年
伤寒沙门氏菌是全世界食源性疾病的主要原因 (1)。虽然大多数感染是由少数血清型（如肠炎沙门氏菌和鼠伤寒沙门氏菌）引起的 (2、3)，但不常见的血清型也可引起临床病例。表征可能有助于及早识别新出现的菌株。我们报告了由阿邦沙门氏菌引起的多区域沙门氏菌病疫情，并对疫情期间收集的临床分离株进行了表征。2024 年 1 月 19 日至 3 月 16 日期间，智利圣地亚哥的两家医疗中心诊断出 134 例人类沙门氏菌病病例：UC-Christus 29 例，Clínica Alemana 105 例。所有分离株均提交至智利公共健康研究所进行血清分型； 57% (56/97) 的培养病例发现了 Abony 血清型（抗原式 1,4,[5],12:b:e,n,x）（附录 1 图 1，https://wwwnc.cdc.gov/EID/article/31/1/24-1012-App1.pdf）。其中，33 例（58.9%）为男性患者，23 例（41.1%）为女性患者；40 例（71.4%）患者年龄小于 18 岁，17 例（30.4%）需要住院治疗，10 例（17.9%）有菌血症（附录 2 表 1，https://wwwnc.cdc.gov/EID/article/31/1/24-1012-App2.xlsx）。对 56 个疫情分离株中的 18 个进行了全基因组测序，其中 13 个来自 UC-Christus，5 个
沙门氏菌诱导的 SIRT1 和 SIRT3 对于...至关重要。
摘要 Sirtuins 是宿主免疫代谢调节的主要参与者。然而，Sirtuins 在调节与沙门氏菌病有关的免疫代谢中的作用尚不清楚。在本文中，我们的研究重点是两种重要的 Sirtuins SIRT1 和 SIRT3 的作用，阐明它们对细胞内沙门氏菌代谢转换和致病机制建立的影响。我们的研究表明活鼠伤寒沙门氏菌能够差异调节 SIRT1 和 SIRT3 的水平，以维持沙门氏菌的高糖酵解代谢和低脂肪酸代谢。通过敲低或抑制干扰 SIRT1 或 SIRT3 导致宿主代谢显著转变为低脂肪酸氧化和高糖酵解。这种转换导致巨噬细胞中沙门氏菌的增殖减少。此外，沙门氏菌诱导的较高水平的 SIRT1 和 SIRT3 导致巨噬细胞的极化状态从促炎性 M1 状态向免疫抑制性 M2 状态倾斜，使其更有利于沙门氏菌的细胞内生活。此外，通过调节 p65 NF- κ B 乙酰化来控制免疫功能，SIRT1 和 SIRT3 还通过调节 HIF-1 α 和 PDHA1 的乙酰化状态来扭曲沙门氏菌诱导的宿主代谢转换。有趣的是，虽然 SIRT1/3 的敲低减弱了巨噬细胞中的沙门氏菌增殖，但在体内小鼠感染模型中，抑制或敲低 SIRT1/3 会导致更多的播散和更高的器官负担，这可归因于增强的 ROS 和 IL-6 产生。因此，我们的研究首次报告沙门氏菌调节 SIRT1/3 水平以维持自身代谢从而成功致病。
胰腺 β 细胞内的细胞器间串扰
胰腺 β 细胞通过产生和分泌胰岛素在葡萄糖稳态中发挥关键作用。胰岛素释放受损会导致慢性高血糖症，并导致 2 型糖尿病 (T2D) 的发展。胰岛素储存在分泌颗粒中，当血糖水平升高时，分泌颗粒被运输到质膜上，然后胞吐到循环系统中。将葡萄糖代谢与胰岛素分泌联系起来的机制很复杂，涉及 Ca 2+ 和磷脂信号传导。膜接触位点 (MCS) 是细胞器膜紧密相邻的特殊区域，为两个区域之间的非囊泡脂质交换和 Ca 2+ 运输提供了管道，但它们对正常 β 细胞功能的重要性尚不清楚。在这里，我们发现了一种涉及 ER 和胰岛素颗粒的新型 MCS，它们促进了两个细胞器之间的脂质交换。氧固醇结合蛋白 (OSBP) 是一种胞浆脂质转运蛋白 (LTP)，它以 Ca 2+ 和 pH 依赖的方式被募集到这些 MCS 中，并催化颗粒状 PI(4)P 与 ER 胆固醇的交换。这种机制对于正常的胰岛素分泌至关重要。跨膜蛋白 24 (TMEM24) 是一种 ER 锚定的 LTP，它与质膜 (PM) 动态相互作用并为其提供磷脂酰肌醇（其他磷酸肌醇的前体）。我们发现 TMEM24 定位在空间和时间上受 Ca 2+ 和二酰甘油 (DAG) 调节，并且从 PM 分离后，它稳定在 ER-线粒体 MCS 上。TMEM24 的缺失导致 ER 和线粒体 Ca 2+ 失调、ATP 产生受损以及胰岛素分泌减少。高分辨率成像进一步显示，TMEM24 还位于靠近线粒体的一组新合成的胰岛素颗粒附近。这些细胞器接触还由线粒体上的电压依赖性阴离子通道 (VDAC) 和 Mitofusin-2 以及胰岛素颗粒上的囊泡核苷酸转运体 (VNUT) 的存在定义。VNUT 表达减少会消除线粒体和胰岛素颗粒之间的相互作用，并导致胰岛素颗粒的生物合成和胞吐受损。总之，我们的研究结果强调了不同 MCS 在维持正常 β 细胞功能方面的重要作用。