摘要 Sirtuins 是宿主免疫代谢调节的主要参与者。然而,Sirtuins 在调节与沙门氏菌病有关的免疫代谢中的作用尚不清楚。在本文中,我们的研究重点是两种重要的 Sirtuins SIRT1 和 SIRT3 的作用,阐明它们对细胞内沙门氏菌代谢转换和致病机制建立的影响。我们的研究表明活鼠伤寒沙门氏菌能够差异调节 SIRT1 和 SIRT3 的水平,以维持沙门氏菌的高糖酵解代谢和低脂肪酸代谢。通过敲低或抑制干扰 SIRT1 或 SIRT3 导致宿主代谢显著转变为低脂肪酸氧化和高糖酵解。这种转换导致巨噬细胞中沙门氏菌的增殖减少。此外,沙门氏菌诱导的较高水平的 SIRT1 和 SIRT3 导致巨噬细胞的极化状态从促炎性 M1 状态向免疫抑制性 M2 状态倾斜,使其更有利于沙门氏菌的细胞内生活。此外,通过调节 p65 NF- κ B 乙酰化来控制免疫功能,SIRT1 和 SIRT3 还通过调节 HIF-1 α 和 PDHA1 的乙酰化状态来扭曲沙门氏菌诱导的宿主代谢转换。有趣的是,虽然 SIRT1/3 的敲低减弱了巨噬细胞中的沙门氏菌增殖,但在体内小鼠感染模型中,抑制或敲低 SIRT1/3 会导致更多的播散和更高的器官负担,这可归因于增强的 ROS 和 IL-6 产生。因此,我们的研究首次报告沙门氏菌调节 SIRT1/3 水平以维持自身代谢从而成功致病。
摘要 植物天生具有产生多种化学化合物的内在能力,这些化合物可以抵御细菌、真菌、昆虫和大型动物。人类从各种植物中获取这些化合物,并将其用作许多传染性和非传染性疾病的传统疗法。其中一种植物是罗望子 (Tamarind),这是一种常见于非洲的热带树种。许多研究都提取了这种植物的植物化学物质,并证明其具有止泻、抗氧化、抗炎和抗菌作用。在本研究中,我们从罗望子叶中提取了植物化学物质,并测试了它们对大肠杆菌和沙门氏菌的抗菌活性。提取物的抗菌敏感性测试表明,在含有不同浓度提取物的琼脂孔周围存在大量抑制区,表明对测试生物具有阳性抗菌活性。这里获得的结果可能在鉴定和开发可用于治疗细菌感染的药物化合物方面发挥重要作用。关键词:抗菌活性;罗望子;叶提取物;罗望子 引言 在人类发展过程中,植物一直被用作草药,用于治疗多种传染性和非传染性疾病。它们具有多种植物化学物质作为次生代谢产物,可作为植物抵御多种微生物入侵的防御机制。这些植物部分提取物表现出的抗菌活性可能有助于发现新的抗菌化合物来源,这些化合物可能有助于药物开发和治疗由这些微生物引起的疾病。抗生素耐药性是发展中国家大部分地区医疗保健行业面临的主要挑战。多重耐药 (MDR) 菌株在发展中国家的出现和传播
摘要 有效评估癌症疼痛需要对构成疼痛体验的所有组成部分进行细致的分析。实施自动疼痛评估 (APA) 方法和计算分析方法,特别关注情感内容,可以促进对疼痛的彻底描述。所提出的方法转向使用语音记录中的自动情感识别以及我们之前开发的用于检查疼痛面部表情的模型。对于训练和验证,我们采用了 EMOVO 数据集,该数据集模拟了六种情绪状态(大六)。由多层感知器组成的神经网络在 181 个韵律特征上进行了训练以对情绪进行分类。为了进行测试,我们使用了从癌症患者收集的访谈数据集并选择了两个案例研究。使用 Eudico Linguistic Annotator (ELAN) 6.7 版进行语音注释和连续面部表情分析(得出疼痛/无痛分类)。情绪分析模型的准确率达到 84%,所有类别的精确度、召回率和 F1 分数指标都令人鼓舞。初步结果表明,人工智能 (AI) 策略可用于从视频记录中连续估计情绪状态,揭示主要的情绪状态,并提供证实相应疼痛评估的能力。尽管存在局限性,但提出的 AI 框架仍表现出整体和实时疼痛评估的潜力,为肿瘤环境中的个性化疼痛管理策略铺平了道路。临床试验注册:NCT04726228。
碎鸡肉的致病菌有肠炎沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌和 I,4,[5],12:I:- ;生碎火鸡肉的致病菌有哈达沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌和慕尼黑沙门氏菌。食品安全监督服务局还指出,婴儿沙门氏菌在潜在疾病严重程度和抗菌素耐药性方面仍然是一个值得关注的血清型,并已要求就将婴儿沙门氏菌列入公共卫生重要血清型的可能性发表评论。公共卫生重要血清型清单对食品安全监督服务局的框架至关重要,因为它决定了产品是否按照《家禽产品检验法》的定义掺假。食品安全监督服务局认识到科学在不断发展,因此我们对毒力和其他因素的理解也会随着时间的推移而发展。如果食品安全监督服务局完成了拟议的最终产品标准,该机构打算至少每 3-5 年重新评估一次公共卫生重要血清型,或者在获得与人类疾病相关的沙门氏菌血清型的新信息时重新评估一次。
大规模并行测序作为一种新的基因测序技术(下一代测序,NGS)的引入,可以在可接受的时间和成本内同时分析大量样本中的数十/数百个基因。近年来 [1,2],使用多基因组(PMG)对肿瘤易感形式进行基因诊断已逐步进入包括意大利在内的许多国家的医疗保健实践中。总体而言,使用 PMG 可提高分析灵敏度并促进基因诊断过程,与从临床怀疑开始的顺序方法相比,可提高效率。在不同病症之间表型表现重叠的情况下,使用 PMG 对鉴别诊断特别有用。此外,使用大型 PMG 进行分析可以识别出未表现出遗传性肿瘤综合征特征的人群的易感状况 [3-5]。所使用的PMG是异质性的,通常包括其致病变异(VP)1与不同程度的肿瘤风险相关的基因,并得到或多或少有力的临床和/或实验证据的支持[6]。因此,使用 PMG 会大大增加不确定分析的数量。这是由于多种因素造成的,包括:1)“意义不明确的变异”(VUS)的发生率增加,即缺乏足够的信息来用于分类的变异;这种现象既与分析的基因数量较多有关,也与以下事实有关:对于其中许多基因,几乎没有有用的信息可用于对发现的变异进行分类,因为对这些基因的研究只在有限/选定的病例中进行,和/或因为它们很少与遗传易感综合症有关; 2) 将那些作为易感因素的致病作用尚未明确证明的基因(意义不明的基因;意义不确定的基因,GUS)纳入PMG; 3) PMG 中包含与高度特异性临床表现(例如特征性非肿瘤表现或特定的组织学或分子类型)相关的基因,在缺乏特征性表型的情况下,识别 VP 的概率几乎为零,而 VUS 的配额可能很高 [7]。因此,目前使用 PMG 进行癌症易感性基因诊断存在几个关键方面,影响其在医疗保健目的的大规模实施。关于如何解决这些关键问题的实用指导可以帮助提高我国癌症高遗传风险人群临床护理途径中基因检测的适当性和公平性水平。
自从 Palmer 和 Herbon [ 1 ] 注意到六种芸苔属和萝卜属植物的线粒体DNA进化模式存在差异以来,植物线粒体DNA (mtDNA)在序列上进化缓慢但在结构上进化迅速这一长期未解之谜已经持续了近 40 年。后续分析证实并延续了这一悖论。一方面,尽管编码了类似的电子传递链基因,但植物线粒体DNA的同义核苷酸替换率 (dS) 比哺乳动物线粒体DNA低一个或两个数量级。此外,植物线粒体DNA包含较大的非编码区,而动物线粒体DNA则较小且编码密集。与质体DNA (ptDNA)相比,植物线粒体DNA表现出明显更大的结构变异性,但在被子植物中,其dS 却不到ptDNA的三分之一 [ 2 , 3 ]。另一方面,一些远缘植物类群独立地表现出线粒体 DNA d S 令人惊讶的加速,如车前草、蝇子草、筋骨草和天竺葵 [ 4 − 7 ] 。例如,S. noctiflora 在过去 500 万年中 d S 增加了 100 倍,而在车前草中,最快和最慢物种之间的差异约为 4000 倍 [ 4 , 8 ] 。人们在很大程度上不知道是什么机制形成了这种非典型的加速,如果有的话,这些谱系之间是否共享这种加速。这些观察结果自然引发了关于植物线粒体 DNA 序列和结构突变如何产生、修复、保留和固定的讨论。这些讨论反过来又有助于进化假说更好地适应线粒体DNA中的其他基因组特征,包括但不限于基因组大小、RNA编辑、基因谱、非编码区域,从而引发关于这些过程是否具有适应性或非适应性的更广泛争论[9−16]。
摘要:沙门氏菌是一种人畜共患病原体,经常通过食物和水传播,引起食源性疾病的爆发和传播。生物气溶胶越来越受到关注,因为病原微生物可以传播到室内和周围空气环境中。病原微生物的空气传播被认为是一种污染风险或感染途径。空气中发现的沙门氏菌数量很少,但它们的检测表明它们能够在空气环境中生存。物理、生物和环境压力源会影响空气中微生物的生存。空气中沙门氏菌的传染性取决于其致病性、感染剂量和个人健康状况。由于许多无法控制的环境条件的协同影响以及缺乏标准化的分析和采样协议,准确评估气溶胶中的沙门氏菌是一个问题。了解沙门氏菌的空气传播及其生存能力的因素对于理解其潜在的健康风险和相关的控制措施至关重要。本综述提供了沙门氏菌在不同空气环境中传播的证据,重点关注空气中沙门氏菌的存在作为生物污染的风险。讨论了空气中沙门氏菌的采样、检测和计数方法,并推荐了缓解和控制策略。
在植物中,NLR(核苷酸结合域和富含亮氨酸重复序列)蛋白通过形成聚集在质膜上的抗性小体来执行先天免疫。然而,NLR 抗性小体靶向其他细胞膜的程度尚不清楚。在这里,我们表明辅助 NLR NRG1 与多个细胞器膜结合以触发先天免疫。与其他辅助 NLR 相比,NRG1 和密切相关的 RPW8 样 NLR(CC R -NLR)具有延长的 N 端和独特的序列特征,使它们能够组装成比典型的卷曲螺旋 NLR(CC-NLR)抗性小体更长的结构。活化的 NRG1 通过其 N 端 RPW8 样结构域与单膜和双膜细胞器结合。我们的研究结果表明,植物 NLR 抗性小体在各种细胞膜位点聚集以激活免疫。