新辅助化学免疫性疗法已彻底改变了非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗策略,并确定可能对这种先进治疗的候选者具有重要的临床意义。目前的多机构研究旨在开发一种深度学习模型,以预测基于计算机断层扫描(CT)成像的NSCLC中对新辅助免疫疗法的病理完全反应(PCR),并进一步探讨了拟议的深度学习签名的生物学基础。在2019年1月至2023年9月,总共有248名接受新辅助免疫疗法的参与者在Ruijin医院,Ningbo Hwamei医院接受NSCLC的手术,然后在Ruijin医院进行NSCLC手术和Zunyi医科大学的后医院。在新辅助化学免疫性疗法之前的2周内进行了成像数据。鲁伊因医院的患者被分为培训集(n = 104)和6:4比率的验证集(n = 69),而宁波·霍马伊医院(Ningbo Hwamei Hospital)和祖尼医科大学(Zunyi)医科大学的其他参与者则是外部队列(n = 75)。在整个人群中,在29.4%(n = 73)的病例中获得了PCR。我们对PCR预测深度学习签名曲线下的区域(AUC)为0.775(95%的置信间隔[CI]:0.649-0.901)和0.743(95%CI:0.618-0.869)的验证集和外部队列中的0.5%(95%)(95%)(95%)(95%)(95%)。临床模型的0.689)和0.569(95%CI:0.454-0.683)。此外,较高的深度学习评分与微环境中细胞代谢途径和更多抗肿瘤免疫的上调相关。我们开发的深度学习模型能够预测NSCLC患者的新辅助化学免疫性疗法。
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“我们很高兴与星宇航空合作建设和加强其机队,”空客商用飞机销售执行副总裁 Benoît de Saint-Exupéry 表示。“同时运营最新一代空客单通道和宽体飞机为该航空公司带来了巨大的好处。它显著降低了燃料消耗和碳排放,并提供了无与伦比的技术通用性、维护和培训优势。A350F 是唯一一款新一代大型货机,将无缝融入这个全空客机队,使星宇航空能够与主要货运市场的领先企业有效竞争。”
peter H.沙尔。We are also thankful for comments from participants at several seminars (University of Salzburg, University of Würzburg, University of Oxford, University of Mannheim) and conferences (Villars Workshop on International Economics, PRONTO Workshop in Paris, DEGIT in Nottingham, EEA in Geneva, ETSG in Paris, Stoos Sinergia Workshop, TRISTAN workshop in Bayreuth).1参见Breinlich等人的最新作品。(2016),Felbermayr,Aichele和Heiland(2016)的跨大西洋贸易和投资伙伴关系(TTIP),或Fajgelbaum,Goldberg,Kennedy和Khandelwal(2019)的美国和中国之间的2018年美国贸易战。
代表第五最常见的恶性肿瘤,也是与癌症相关的第三个最常见的死亡原因之一,胃癌(GC)造成了全球所有与癌症相关的死亡的约33%,而在东亚地区则发现了最高的死亡率和最高死亡率(1)。食道和胃的连接(称为胃食管合接口[GEJ])是食管鳞状上皮和胰腺圆柱上皮的过渡区域。食管胃结(AEG)的腺癌是一种肿瘤类型,具有不同的生物学行为和来自鳞状细胞癌和胃腺癌的临床特征。AEG根据从肿瘤中心到GEJ的距离分为三种类型 - Siewert在1999年提出的第一次分类(2-5)。这些肿瘤中的大多数是组织学上的腺癌。早期和局部晚期肿瘤的主要治疗选择是手术切除。尽管如此,仅接受手术治疗的患者只有10% - 33%的5年总生存率(OS)(6-8)。因此,适当治疗这些患者并提高其存活率是一个严重的挑战。在胃和胃食管连接癌中,新辅助治疗是一种良好的实践,可减轻肿瘤负担,术前评估肿瘤反应并改善OS(9)。迄今为止,三项完整的随机试验直接将新辅助放疗(NACRT)与新辅助化疗(NAC)进行了比较,发现NACRT增加了病理的完整缓解率和缘缘阴性切除率而不增加OS(13-15)。虽然Landmark III魔术试验建立了围手术期ECF/ECX化学疗法,用于可切除的G/GEJ癌作为护理期的标准(10),但最近发表的跨试验确立了新辅助放射疗法作为食管和GEJ肿瘤的有效治疗方案(7、11、12)。此外,先前的荟萃分析强调,NAC组中NAC组中与治疗相关的不良事件(TRAES)的发生率在可切除的胃癌患者中高达25.7%(16)。还注意到,NAC和NACRT组之间与治疗相关的并发症相似,而
最近在操纵和运动领域取得了显着进展,但移动操作仍然是一个长期以来的挑战。与运动或静态操纵相比,移动系统必须在非结构化和动态环境中可行的多种长距离任务。尽管应用程序广泛且有趣,但在开发这些系统(例如基础和手臂之间的协调)时,有很多挑战,依靠在船上感知到感知和与环境互动,最重要的是,同时整合了所有这些部分。先前的作品使用模块化技能来解决问题,以使其动机和操纵被微不足道地捆绑在一起。这引起了多个限制
D波超导体的d -Wave超导体的成对边缘在费米能量处具有Andreev绑定的状态。 由于这些状态在能量上是高度不利的,因此它们容易受到将它们转移到有限能量的影响。 我们研究了两种不同机制的自由能:超导顺序参数和表面铁磁性的自发相位梯度是由费米液体相互作用效应引起的。 我们发现,表面磁化在较低的温度下比相结晶状态的自发电流流出现。 但是,磁性在较低的温度下可以在较低的温度下能够有利,从而获得足够强的费米液体效应。 因此,可能是系统温度的功能,两种状态之间的第一阶转变是可能的,这表明在D波超导体中具有丰富的低温相图。D波超导体的d -Wave超导体的成对边缘在费米能量处具有Andreev绑定的状态。由于这些状态在能量上是高度不利的,因此它们容易受到将它们转移到有限能量的影响。我们研究了两种不同机制的自由能:超导顺序参数和表面铁磁性的自发相位梯度是由费米液体相互作用效应引起的。我们发现,表面磁化在较低的温度下比相结晶状态的自发电流流出现。但是,磁性在较低的温度下可以在较低的温度下能够有利,从而获得足够强的费米液体效应。因此,可能是系统温度的功能,两种状态之间的第一阶转变是可能的,这表明在D波超导体中具有丰富的低温相图。
3爱丁堡大学生物科学学院,Max Born Crescent,Edinburgh,EH9 3BF,英国。 *相应的作者:d.oyarzun@ed.ac.uk; n.carragher@ed.ac.uk摘要胶质母细胞瘤多形(GBM)是一种侵略性的原发性脑肿瘤,由于其复杂的病理和异质性,引起了重大治疗挑战。 缺乏经过验证的分子靶标是发现新的治疗候选者的主要障碍,在二十年中,没有向患者提供新的有效GBM疗法。 在这里,我们报告了针对GBM干细胞存活表型的化合物的鉴定。 我们的方法采用机器学习(ML)的预测指标的细胞存活率,这些细胞存活在高通量,基于图像的,基于图像的表型筛选数据中,用于3,561种化合物,以多个浓度,跨六个异质,患者衍生的GBM干细胞系进行多个浓度。 我们在计算上筛选了跨越各种化学类别的12,000多种化合物。 对GBM干细胞系中ML识别的候选物的实验验证,导致了三种化合物对GBM表型的活性。 值得注意的是,我们经过验证的HSP90抑制剂XL888之一,靶向消除所有六个GBM干细胞系,其IC50在纳莫尔范围内。 其他两种化合物在具有不同细胞系敏感性的多个GBM细胞系中展示了广泛的活动,为将来的个性化医学运动提供了途径。 患者的预后较差,治疗方案有限(通常是手术,然后进行化学放疗),导致抗药性的出现。3爱丁堡大学生物科学学院,Max Born Crescent,Edinburgh,EH9 3BF,英国。*相应的作者:d.oyarzun@ed.ac.uk; n.carragher@ed.ac.uk摘要胶质母细胞瘤多形(GBM)是一种侵略性的原发性脑肿瘤,由于其复杂的病理和异质性,引起了重大治疗挑战。缺乏经过验证的分子靶标是发现新的治疗候选者的主要障碍,在二十年中,没有向患者提供新的有效GBM疗法。在这里,我们报告了针对GBM干细胞存活表型的化合物的鉴定。我们的方法采用机器学习(ML)的预测指标的细胞存活率,这些细胞存活在高通量,基于图像的,基于图像的表型筛选数据中,用于3,561种化合物,以多个浓度,跨六个异质,患者衍生的GBM干细胞系进行多个浓度。我们在计算上筛选了跨越各种化学类别的12,000多种化合物。对GBM干细胞系中ML识别的候选物的实验验证,导致了三种化合物对GBM表型的活性。值得注意的是,我们经过验证的HSP90抑制剂XL888之一,靶向消除所有六个GBM干细胞系,其IC50在纳莫尔范围内。其他两种化合物在具有不同细胞系敏感性的多个GBM细胞系中展示了广泛的活动,为将来的个性化医学运动提供了途径。患者的预后较差,治疗方案有限(通常是手术,然后进行化学放疗),导致抗药性的出现。我们的工作证明了在与ML串联串联中使用表型筛选的使用可以有效地识别具有很少已知分子靶标的高度异质指示中个性化处理的治疗铅。关键字:胶质母细胞瘤,人工智能,药物发现,机器学习简介胶质母细胞瘤多形(GBM)是人类成年人中最常见和最具侵略性的原发性脑肿瘤,其特征是遗传驱动因素的实质异质性和肿瘤微环境1-3。在过去20年中,新诊断的GBM患者的护理标准包括手术,替莫唑胺(TMZ)和电离辐射(IR),延长了12个月至15个月患者的总体生存期4,5。大规模的基因组分析增强了我们对GBM分子生物学的理解,后者支持
新生儿败血症会引起大量的发病率和死亡率,其负担是由低收入国家(LIC)承担的。脆弱的新生儿种群中多药耐药病原体的出现对婴儿的生存构成了紧迫的威胁。acinetobacter spp。在全球新生儿中越来越负责严重疾病。此升级的原因尚不清楚,但是宿主,病原体和环境因素都可能有助于。acinetobacter spp。菌株通常对新生儿败血症的第一线经验治疗具有抗性,在许多重症新生儿中使这些抗生素无效。在全球范围内,新生儿重症监护病房(NICUS)中的较广谱抗生素方案的升级导致出现了更具抗性菌株的出现,包括耐碳纤维菌菌(抗碳纤维)baumanii(CRAB),从而导致感染的感染越来越多。虽然正在考虑一些现有的抗菌剂以治疗杆菌属。感染,大多数与新生儿的临床使用相距甚远。迫切需要对这些感染,传播动力学和预防措施的临床表型进行进一步研究,以减少新生儿死亡。本评论旨在总结杆菌属的作用。在新生儿败血症中,包括宿主,病原体和环境因素,疾病的全球流行病学和临床特征,治疗选择以及未来的研究优先级。
“在国家行动(例如离婚)中,以及与无能力的利益有关的原因(例如儿童监护权),当事方有可能意识到互惠权利和义务并庆祝有效的协议。这样做的一个例子是,父可以自愿认识到单方面自我组合行为中的隶属关系。很明显,在家庭法中,无论是通过协议而通过双边自我组成的,都可以通过法律认可或辞职来构想自我复数。”