摘要估计异构治疗效应对许多学科引起了极大的兴趣,最值得一提的是医学和经济学。到目前为止,当代研究主要集中在连续和二元响应上,在传统上,即使在某些模型误差下,也可以通过线性模型估算异质的治疗效果,从而允许估计恒定或异构效应。更复杂的生存,计数或顺序结果的模型需要更严格的假设,以可靠地估计治疗效果。最重要的是,非挑剔的问题需要对治疗和预后效应进行联合估计。基于模型的森林允许同时估计协变量依赖性治疗和预后效应,但仅用于随机试验。在本文中,我们建议对基于模型的森林进行修改,以解决观察数据中的混杂问题。在特殊性中,我们评估了最初由Robinson(1988,Conemenice)提出的正交策略,该策略是针对广义线性模型和转化模型中异质治疗效果估计的基于模型的森林的背景。我们发现,该策略在具有各种结果分布的模拟研究中降低了混杂效应。我们通过评估Riluzole对肌萎缩性侧面硬化的进展,证明了生存和顺序结局的异质治疗效应估计的实际方面。
批准是基于3阶段随机,开放标签的Checkmate-67T试验的结果,该试验证明了在28天内占用时间平均浓度的副终终点的非劣效率,并且在Opdivo Qvantig vers Interaventos opdivo的稳定状态下,稳定的浓度在稳定状态下。此外,该试验显示,Opdivo Qvantig的总响应率为24%,而静脉内opdivo臂的总响应率为18%。
摘要 - 预计即将进行的Exascale计算系统将是一个主要挑战。需要将这些系统的复杂性隐藏在应用程序开发人员中,以提高可编程性。EXA2PRO编程框架旨在提高针对目标异质计算系统的应用程序的生产率。它基于封装低级平台特定优化的高级编程模型和抽象,并且由处理异质节点上的应用程序部署的运行时支持。它支持多种平台和加速器(CPU,GPU,基于FPGA的数据流引擎),从而使开发人员能够充分利用异质的计算系统,从而使更多的HPC应用程序可以达到Exascale Computing。使用来自不同域的四个HPC应用程序评估EXA2PRO框架。通过应用EXA2PRO框架,对应用程序进行了自动部署和评估,并在各种计算体系结构上进行了评估,使开发人员能够在加速器上获得性能结果,测试MPI群集上的可伸缩性,并有效地研究每个应用程序可以从该程度上使用不同类型的硬件重复源。
该研究表明,RF模型在预测30天死亡率方面的表现优于其他ML模型,其准确性为98.4%,ROC为94.3%。利用Shapley添加说明方法,RF模型确定了心源性休克,射血分数,急性冠状动脉综合征,估计的GFR,心脏骤停,年龄,机械心室支持,复杂病变,病变,病变位置,BMI,性别,性别和糖尿病是与30-Day Adday Adday Mortatity Post Perpci相关的变量。相比之下,传统的LR模型的准确性为98.2%,ROC的精度为92.9%。
Sylvain Cailliez,David Chalet,Philippe Mannessiez。通过非破坏性分析方法同时鉴定锂离子袋细胞的热容量和各向异性热导电性。电源杂志,2022,542,pp.231751。10.1016/j.jpowsour.2022.231751。hal- 03703340
在这项研究中,通过应用X射线辐射评估了13个肿瘤细胞系衍生的皮下模型和一个颅内肿瘤模型。通过使用该设备(X-RAD225,PXI Precision,USA)评估辐射水平对不同肿瘤类型和不同肿瘤模型的响应,从而直接在局灶性肿瘤部位上传递靶向辐射。此外,我们研究了放射线和化学疗法药物(吉西他滨)在H22鼠肝癌细胞中的综合益处,源自皮下造型模型。研究了辐射治疗对NCI-H1975-LUC,人类非小细胞肺癌内颅内模型与人类检查点激酶共济失调 - 毛细血管症杂交(ATT)激酶抑制剂AZD0156结合的影响。此外,还评估了血脑屏障的完整性以及AZD0156的药效学标记PRAD50的存在。研究结果表明,X射线辐射在所有研究的模型中都具有抗肿瘤作用,并且还与放射性敏感剂,吉西他滨或AZD0156结合处理。我们认为,这项研究表明,有很多潜在的完全利用辐射平台来识别辐射敏化器或化学候选者,以使肿瘤学会的管理受益。
mll重排(MLL R)白血病与预后不良和对常规疗法的反应有限有关。此外,化学疗法会导致严重的侧面影响,并严重受到免疫系统的损害。因此,必须识别新型治疗策略。最近,我们通过使用簇状的定期插入的短篇小学重复序列(CRISPR)/cas9在CD34 +细胞中诱导CD34 +细胞中的染色体重排,开发了人类MLL RR白血病模型。该MLL R模型的真实性模仿患者白血病细胞,可用作新型治疗策略的平台。我们模型的 RNA测序揭示了MYC是促进造成发生的最重要的关键驱动因素之一。 然而,在临床试验中,BRD4抑制剂JQ-1导致间接阻断MYC途径仅显示适度的活动。 我们和其他人以前报道说,靶向MAT2A或PRMT5的表观遗传药物促进了MLL R细胞中的细胞死亡。 因此,我们将这些药物与JQ-1结合使用,从而增强了抗白血病效应。 更重要的是,我们发现T,NK和INKT细胞的激活,免疫调节细胞因子的释放以及抑制剂治疗后PD-1/PD-L1轴的下调导致细胞毒性提高。 总而言之,MYC和MAT2A或PRMT5的抑制作用驱动了MLL RL白血病的强大协同抗白血病活性。 此外,在组合抑制剂治疗后同时激活免疫系统,从而进一步提高了治疗效率。RNA测序揭示了MYC是促进造成发生的最重要的关键驱动因素之一。然而,在临床试验中,BRD4抑制剂JQ-1导致间接阻断MYC途径仅显示适度的活动。我们和其他人以前报道说,靶向MAT2A或PRMT5的表观遗传药物促进了MLL R细胞中的细胞死亡。因此,我们将这些药物与JQ-1结合使用,从而增强了抗白血病效应。更重要的是,我们发现T,NK和INKT细胞的激活,免疫调节细胞因子的释放以及抑制剂治疗后PD-1/PD-L1轴的下调导致细胞毒性提高。总而言之,MYC和MAT2A或PRMT5的抑制作用驱动了MLL RL白血病的强大协同抗白血病活性。此外,在组合抑制剂治疗后同时激活免疫系统,从而进一步提高了治疗效率。
组合脑电图和fMRI允许整合精细的空间和准确的时间分辨率,但如果实时执行以实现神经反馈(NF)循环,则会引起许多挑战。在这里,我们描述了在运动成像NF任务中同时获得的脑电图和fMRI的多模式数据集,并补充了MRI结构数据。这项研究涉及30名健康志愿者接受五次培训。我们在以前的工作中展示了同时EEG-FMRI NF的潜力和优点。在这里,我们说明了可以从该数据集中提取的信息的类型并显示其潜在用途。这代表了NF的EEG和fMRI的第一个同时记录之一,在这里我们提出了第一个开放访问BI-MODAL模式NF数据集,该数据集整合了EEG和FMRI。我们认为,这将是(1)多模式数据集成的进步和测试方法,(2)提高所提供的NF质量,(3)改善在MRI下获得的EEG的方法论,并(4)使用多模式信息研究了运动象征的神经标志物。
自2005年FDA批准Sorafenib以来,口服多次激酶抑制剂已成为转移性肾细胞癌(MRCC)的基石治疗。2021年更新的欧洲泌尿外科协会肾细胞癌指南建议将免疫检查点抑制剂加上口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)组合,以对MRCC进行第一线治疗。相对于单独的口服TKI,这种方法在无进展和整体生存(OS)方面取得了可观的增长。对于无法服用或耐受检查点抑制剂的患者以及对免疫疗法反应的患者,仍考虑口服TKI单一疗法。MRCC患者中的1个口腔TKI治疗序列的研究很少2,可能构成疾病进展的预后标志。3,4
发现具有最小毒性或对正常细胞副作用的新型生物相容性和可生物降解的聚合物制剂是微生物感染和癌症治疗的主要并发症。已经发现了用于聚(氧化乙烷)(PEO)或聚(乙二醇)(PEG)聚合物的各种化学,生物和药物功能。增强抗菌和抗癌活性,结合了金属或金属氧化物纳米颗粒(NP),例如银(Ag),氧化铜(CUO)和氧化锌(ZnO)NPS,在该半晶体和线性聚合物中可能是有效策略。更重要的是,PEO可以形成可以直接应用于身体部位的水凝胶,例如皮肤或粘膜进行局部治疗。PEO通过PEO增加口服吸收和抗癌活性来装饰抗癌药物的纳米载体。PEO聚合物对抗病毒药物作为有效递送系统的各种微型和纳米形式的各种微观成分表现出令人鼓舞的结果。根据最近的进展,讨论了这一微型综述,抗菌,抗病毒和抗肿瘤作为PEO及其衍生物的三种主要治疗应用。