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脑海免疫壁ches的出现及其对神经退行性疾病发展的贡献
从历史上看，中枢神经系统（CNS）被认为是“免疫特权”，具有其自身独特的免疫细胞种群。这种免疫特权被认为是由紧密的血脑屏障（BBB）和血红脊髓流体屏障（BCSFB）确定的，这阻止了外围免疫细胞及其分泌因子及其在CNS宿旁的交叉。然而，最近的研究揭示了与各种脑海壁ni的外周免疫细胞的存在，例如脉络膜丛，颅骨骨髓（CBM），脑膜和周围空间。此外，新兴的证据表明，周围免疫细胞可能能够通过这些部位填充大脑，并在驱动神经元细胞死亡和神经退行性疾病中的病理学进展中起重要作用。因此，在这篇综述中，我们探讨了脑部免疫壁ni如何有助于神经退行性疾病的发病机理，例如阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD）和多发性硬化症（MS）。然后，我们讨论了利用这些壁ches的神经免疫性潜力的几种新兴选择，以使用最近的研究中的新见解来改善这些衰弱性疾病的预后和治疗。
人类免疫表型揭示了1型糖尿病的加速衰老
引言现在存在多种治疗乳腺癌分子亚型（BC）的疗法，从而导致过去20年的生存率稳步提高（1）。尽管取得了这些成功，但即使初次治疗后没有临床证据，许多幸存者（大约30％）最终会经历局部或转移性复发（2，3）。在实体瘤中，BC具有延迟复发的倾向，基于亚型的复发模式不同。Those with triple-negative BC (TNBC), defined by lack of the estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), are particularly at risk of distant recurrence, with a shorter window than oth- er subtypes (33.9% vs. 20.4%; 2.6 vs. 5 years, respectively) (4).相比之下，ER +肿瘤可以在治疗原发性肿瘤后数十年，并且随着时间的流逝而有一致的复发风险（4，5）。无论如何，缓解和复发之间的时间为消除残留肿瘤细胞的关键窗口提供了抗药性机制，从而使复发性肿瘤的治疗极具挑战性。这种延迟复发的现象通常被称为肿瘤休眠，主要归因于残留的肿瘤细胞，这些肿瘤细胞进入静止状态或最小的增殖状态，直到达到其他某些其他生长状况为止（6）。迄今为止，多种机制有助于解释这些细胞如何进入和退出静止。然而，在此期间的功能相对较少。器官移植提供了早期的证据表明免疫系统可防止肿瘤尽管它们主要是非增殖性的，但休眠的癌细胞会与局部杂种进行积极交流以改变微环境并支持其自身的生存（7，8）。因此，如果试图在复发之前试图消除残留，休眠肿瘤细胞的内在生物学，则需要休眠的肿瘤细胞。免疫疗法的出现突出了免疫细胞在不断发展的肿瘤中的作用，即使在休眠期间也是如此。
饮食 DNA 条形码揭示了同域伊比利亚沙鸡和鸨之间的营养生态位划分
营养生态位划分研究对于理解群落结构和物种共存具有重要意义，特别是当这些物种受到威胁时。这里使用 DNA 元条形码评估四种濒危草原鸟类（两种鸨和两种沙鸡）的饮食，目的是更好地了解它们的饮食需求、营养相互作用和潜在威胁。结果显示，它们的植物饮食存在季节性和种间差异，秋季和冬季栽培植物的重要性（约占其饮食的 50%）高于春季。所有物种都经常食用旋花属和十字花科植物。在春天，罂粟（Papaver spp.）是它们饮食的重要组成部分，可以用作类胡萝卜素的来源或利用其抗寄生虫特性。此外，结果证明了物种之间的营养生态位划分，鸨物种之间存在明显的隔离，沙鸡物种之间存在较小的隔离。不同目物种之间的饮食相似性通常较高，
果蝇睾丸生态裂干细胞
图2：果蝇睾丸中的干细胞生态位。褐色：轮毂细胞HC。蓝色：种系干细胞GSC。绿色：囊肿干细胞CYSC。红色：区分生殖细胞。棕色：囊肿。利基位于睾丸管的远端。种系干细胞和囊肿干细胞已连接并增殖，并由几个组成“轮毂”的细胞锚定。区分时，一组一组分化的种系细胞与两个囊肿细胞形成复合物。囊肿充当区分生殖细胞的容器，该容器经历了细胞分裂，构成了囊肿中包含的精子祖细胞的包装。这种发展由持续细胞分裂的箭头指示（续）。
底物摄取模式形状的海洋原核生物微生物组中的小众分离
海洋异养原核物主要使用转运蛋白占据环境底物。靶向特定底物的转移者的模式塑造了异养原核生物在海洋有机循环中的生态作用。在这里，我们报告了由于分类学变化而导致的原核生物转运蛋白表达的大小分级模式，这是由针对ATP结合盒（ABC）转运蛋白和TONB依赖性转运蛋白（TBDTS）的多种“ OMICS”方法揭示的。底物特异性分析表明，海洋SAR11，杜鹃花和大洋螺旋藻使用ABC转运蛋白在自由生活的部分中使用有机氮，而替代词，细菌植物和sphingomonadales和sphingomonadales在碳纤维上使用TBDTS上的有机含量和含碳纤维有机物。转运蛋白的表达还支持深海原核生物的不同生活方式。我们的结果表明，有机物中的转运蛋白差异反映了原核生物介导的有机物循环中明显的小众分离。
gremlin1破坏肠上皮 - 间质串扰，通过基质重塑诱导Wnt依赖的异位干细胞生态位
。cc-by 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本于2024年4月30日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.04.28.591245 doi：biorxiv Preprint
基质周围微环境通过多种分子介质的综合作用保护肺癌免受靶向治疗
间质微环境通过多种分子介质的综合作用保护肺癌免受靶向治疗的伤害 Bina Desai 1,2 、Tatiana Miti 3 、Sandhya Prabhakaran 3 、Daria Miroshnychenko 1 、Menkara Henry 1 、Viktoriya Marusyk 1 、Chandler Gatenbee 3 、Marylin Bui 4 、Jacob Scott 5 、Philipp M. Altrock 6 、Eric Haura 7 、Alexander RA Anderson 3 、David Basanta 3 、Andriy Marusyk 1,8 . 1. 美国佛罗里达州坦帕市 H Lee Moffitt 癌症中心和研究所代谢和生理学系 2. 南佛罗里达大学癌症生物学博士项目，佛罗里达州坦帕市 3. 佛罗里达州坦帕市 H Lee Moffitt 癌症中心和研究所综合数学肿瘤学系。 4. 佛罗里达州坦帕市 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所病理学系。 5. 美国俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所转化血液学和肿瘤学研究系 6. 德国普伦马克斯普朗克进化生物学研究所理论生物学系 7. 美国佛罗里达州坦帕市 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所胸部肿瘤学系 8. 佛罗里达州坦帕市南佛罗里达大学分子医学系。 摘要：针对致癌信号成瘾的靶向疗法，例如 ALK+ NSCLC 中的 ALK 抑制剂，通常可诱导强烈而持久的临床反应。然而，它们无法治愈转移性癌症，因为一些肿瘤细胞在治疗过程中仍会持续存在，最终产生耐药性。治疗敏感性不仅可以反映细胞内在机制，还可以反映基质微环境的输入。然而，肿瘤基质对体内治疗反应的贡献仍然不甚明了。为了填补这一知识空白，我们评估了基质介导的耐药性对 ALK+ NSCLC 异种移植模型中一线 ALK 抑制剂阿来替尼治疗反应的贡献。我们发现基质近端肿瘤细胞部分免受阿来替尼的细胞抑制作用。这种影响不仅在缓解期观察到，而且在复发期也观察到，表明基质介导的耐药性对持久性和耐药性都有很大贡献。基质微环境的这种治疗保护作用反映了多种机制的综合作用，包括生长因子和细胞外基质成分。因此，尽管改善了阿来替尼反应，但抑制任何一种耐药机制都不足以完全克服基质的保护作用。关注持久者的共同附带敏感性提供了卓越的治疗益处，尤其是在使用具有旁观者效应的抗体-药物偶联物来限制治疗逃逸时。这些发现表明，基质介导的耐药性可能是残留和进展疾病的主要因素，并强调了一次只关注抑制单一耐药机制的局限性。
非侵入性口腔癌诊断中的唾液生物标志物
Euterpe Precatoria mart。（Açaí-Do-Amazonas）和Euterpe Oleracea Mart。（açaí-do-pará）是对巴西具有社会经济重要性的棕榈树，由于其营养特征，水果需求增加了。这项研究旨在评估全球气候变化对precatoria和oilacea大肠杆菌的当前地理分布以及未来的气候场景的影响，并使用巴西领土范围的生态位模型。模型使用了28个环境变量，包括气候和源数据。在参考期（2009-2019）中验证了当前的分布，并在两种情况下评估了未来的预测（共享社会经济途径-SSP）：SSP 245（较少的悲观）和SSP 585（更悲观），在2061-2080的时间间隔中。所有算法都呈现令人满意的评估指数。euterpe precatoria在亚马逊域中具有主要地理分布，而大肠杆菌在三个巴西植物地理领域中有潜在的发生：亚马逊，塞拉多和大西洋森林。euterpe橄榄石表明对气候变化更为敏感，而E. precatoria则更具弹性至一定水平的温度升高（SSP 245）。
自分泌VEGF驱动神经干细胞与成年海马血管壁基的邻近
脉管系统是成人脑神经干细胞（NSC）壁ni的关键组成部分。在成年哺乳动物海马中，NSC与致密毛细管网络密切接触。如何维持这种利基市场尚不清楚。我们最近发现，成年海马NSC表达VEGF，这是一种可溶性因子，具有趋化性的血管内皮。在这里，我们表明全球和NSC特定的VEGF损失导致NSC及其中间祖细胞与局部脉管系统的解离。令人惊讶的是，我们发现局部血管密度没有变化。相反，我们发现NSC衍生的VEGF支持NSC中基因表达程序的维持及其与细胞迁移和粘附相关的后代。体外测定表明，VEGF受体2的阻断受损NSC的运动性和粘附性。我们的发现表明，NSC通过自刺激的VEGF信号传导保持与脉管系统的接近性，该信号支持其运动能力和/或对局部血管的粘附。
健康人群的上呼吸道微生物群落由利基和年龄
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明）是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人（该版本发布于2024年4月14日。; https：//doi.org/10.1101/2024.04.14.14.589416 doi：Biorxiv Preprint