摘要:顶复门寄生虫新孢子虫是全球范围内导致牛流产和死胎的主要原因。通过删除毒力基因 actA 、 inlA 和 inlB ,设计出减毒突变单核细胞增生李斯特菌菌株 (Lm3Dx),以避免全身感染并将载体靶向抗原呈递细胞 (APC)。插入编码新孢子虫主要表面蛋白 NcSAG1 的 sag1 ,产生疫苗菌株 Lm3Dx_NcSAG1。评估 Lm3Dx_NcSAG1 的有效性的方法是,将 1 × 10 5、1 × 10 6 或 1 × 10 7 CFU 的 Lm3Dx_NcSAG1 接种到雌性 BALB/c 小鼠体内,每隔两周进行三次肌肉注射,然后在怀孕第 7 天用 1 × 10 5 个高毒性 NcSpain-7 菌株的犬新孢子虫速殖子进行攻击。观察到剂量依赖性保护作用,用 1 × 10 7 CFU 的 Lm3Dx_NcSAG1 治疗的组的出生后后代存活率为 67%,而未接种疫苗的对照组的存活率为 5%。在安乐死时(产后 25 天),接受两个较高剂量的组的 IgG 抗体滴度显著降低,接种组的脾细胞培养上清液中的细胞因子回忆反应(IFN-γ、IL-4 和 IL-10)增加。因此,Lm3Dx_NcSAG1 在怀孕的新孢子虫病小鼠模型中诱导与平衡 Th1/Th2 反应相关的免疫保护作用,应在反刍动物模型中进一步评估。
摘要 人类与致命疾病的斗争自古以来就一直在持续。科学技术在对抗这些疾病方面的贡献不容忽视,这完全归功于新方法和产品的发明,它们的尺寸范围从微米扩展到纳米。最近,纳米技术因其诊断和治疗不同癌症的能力而受到越来越多的关注。不同的纳米粒子已被用于规避与保守的抗癌输送系统相关的问题,包括其非特异性、副作用和突发释放。这些纳米载体包括固体脂质纳米粒子 (SLN)、脂质体、纳米脂质载体 (NLC)、纳米胶束、纳米复合材料、聚合物和磁性纳米载体,它们带来了抗肿瘤药物输送的革命。纳米载体提高了抗癌药物的治疗效果,在特定部位更好地积累并持续释放,提高了生物利用度,并绕过正常细胞导致癌细胞凋亡。在这篇综述中,简要讨论了癌症靶向技术和纳米粒子的表面改性,以及可能面临的挑战和机遇。可以得出结论,了解纳米医学在肿瘤治疗中的作用具有重要意义,因此,该领域的现代进展对于肿瘤患者的繁荣今天和富裕未来至关重要。
广泛应用于自主驾驶中的基于深度学习的单眼深度估计(MDE)很容易受到对抗性攻击的影响。先前针对MDE模型的物理攻击依赖于2D广泛的补丁,因此它们仅影响MDE地图中的一个小型局部区域,但在各种观点下都失败了。为了解决这些限制,我们提出了3D深度傻瓜(3d 2傻瓜),这是对MDE模型的第一个基于3D纹理的对抗性攻击。3d 2傻瓜被专门优化,以生成3D对抗纹理对型号的车辆类型,并在恶劣天气条件(例如雨水和雾)中具有改善的鲁棒性。实验结果验证了我们3d 2傻瓜在各种情况下的出色性能,包括车辆,MDE Mod-els,天气状况和观点。现实世界中使用打印3D纹理的实验实验进一步表明,我们的3d 2傻瓜可能会导致超过10米的MDE误差。该代码可在https://github.com/gandolfczjh/3d2fool上找到。
我们提出了intincavatar,这是一种新的方法,是一种从单眼视频中照亮的,包括几何形状,反照率,材料和环境的内在特性。基于人类的神经渲染的最新进展已使来自单眼视频的穿着人类的高质量几何形状和外观重建。然而,这些方法烘烤了内在特性,例如反照率,材料和环境照明成一个单一的纠缠神经表示。另一方面,只有少数作品可以解决估计单眼视频中穿衣人类的几何形状和分离的外观特性的问题。,由于通过学习的MLP对次要阴影效应的近似值,他们通常会获得有限的质量和分离。在这项工作中,我们建议通过蒙特卡罗射线跟踪明确地对次级阴影效应进行建模。我们将衣服的人体的渲染过程建模为体积散射过程,并将射线跟踪与人体的作用相结合。我们的方法可以从单眼视频中恢复服装人类的高质量地理,反照率,材料和照明特性,而无需使用地面真相材料进行监督的预训练。fur-hoverore,因为我们明确地对体积散射过程和射线追踪进行了建模,所以我们的模型自然而然地形成了一般 -
摘要:胶体纳米晶体 (NC) 的自组装在固态材料的多尺度工程中具有巨大前景,通过这种技术,原子工程 NC 构件被排列成具有协同物理和化学性质的长程有序结构 超晶格 (SL)。迄今为止,报告主要集中在球形 NC 的单组分和二元系统上,产生的 SL 与已知的原子晶格同构。通过组合各种形状的 NC,可以预期获得远远超出已知晶格范围的更大结构空间。本文报道了空间稳定的 CsPbBr 3 纳米立方体 (5.3 纳米) 与圆盘状 LaF 3 NC (直径 9.2 - 28.4 纳米,厚度 1.6 纳米) 共组装成二元 SL 的过程,产生了具有 AB、AB 2 、AB 4 和 AB 6 化学计量的六柱状结构,这在之前和我们的参考实验中均未观察到,参考实验中使用由球体和圆盘组成的 NC 系统。本文使用填充密度计算合理化了立方体形状的这种惊人效果。此外,在尺寸相当的纳米立方体(8.6 纳米)和纳米盘(6.5 纳米、9.0 纳米、12.5 纳米)系统中,还观察到了其他非柱状结构,例如 ReO 3 型 SL,其特征是盘和立方体的紧密混合和面对面排列,纳米立方体的面心立方或简单立方亚晶格,以及每个晶格位置有两个或三个盘。层状和 ReO 3 型 SL 采用大型 8.6 纳米 CsPbBr 3 NC,表现出集体超快光发射 超荧光 的特征,源自激发态发射偶极子的相干耦合。关键词:胶体纳米晶体、纳米晶体形状、自组装、二元超晶格、电子显微镜、卤化铅钙钛矿、超荧光 I
人类的历史就在这里。这是一片古老的土地,地球上的第一批人就在这里发现。古老的帝国曾在此地繁荣兴盛,如今已被遗忘,只剩下大片废墟。苏丹瓦赫达的本提乌/马拉卡尔地区位于白尼罗河上游和尼罗河支流巴尔加扎勒河沿岸,一段新的历史正在书写。这片干旱的土地被尼罗河肥沃的洪泛平原分割开来,为这里创造了世界上最肥沃的农业机会之一。努尔族和丁卡族部落已在此南部地区生活了几个世纪,耕种土地、放牧羊群。稍北一点是努巴族,他们以小部落的形式生活在山区。这里道路稀少,基础设施很少甚至没有。多年前,在小村庄里,人们挖了淡水井。这里没有电,也没有电话。医疗服务非常有限。学校和教堂都很简陋。这里有区域贸易中心,只有旱季才能通过小路和崎岖不平的道路到达。在这个地方,只有最强大的人才能够生存下来。这些村庄在部落领土的基础设施内生存了几个世纪。一些村庄通过无线电与外界联系。然而,在这些社区里,每个人都知道 9 月 11 日的事件。每个人都说“我们和美国站在一起,愿意帮助他们。现在你知道我们 50 年来经历了什么”。美国雪佛龙公司在这里勘探石油,并于 20 世纪 70 年代发现了大片油田。
ISCMS是罕见事件,发生率约为0.1%-2%(1)。 ISCMS(ISCMS-LC)是主要类型,占42.4%-67.21%(1,2),其中小细胞肺癌(SCLC)占39.1%,其次是LUAD(25.1%)和鳞状细胞癌(10.6%)(10.6%)(3)。 大多数ISCM患者具有伴随脑转移(BM),甚至是钩脑脑转移酶,反映出肿瘤细胞可以通过脑脊液(CSF)转移到脑膜(CSF),然后通过脊髓拼写或直接扩散到脊髓骨上或spraciner cortercress cornefer cornecr cornefer cornecter cornecr cornecter cornecter contrectecter(或Chore)。 ISCMS的临床表现与脊柱硬膜外转移酶相似,但具有区别的特征是棕色 - 囊肿综合征(也称为半侧性脊髓损伤综合征综合征)或不对称脊髓性脊髓性脊髓性脊髓性脊髓性疾病,其中一半患有ISCM的患者,但仅在脊髓脊髓磷酸化转移酶的患者中只有3%)。ISCMS是罕见事件,发生率约为0.1%-2%(1)。ISCMS(ISCMS-LC)是主要类型,占42.4%-67.21%(1,2),其中小细胞肺癌(SCLC)占39.1%,其次是LUAD(25.1%)和鳞状细胞癌(10.6%)(10.6%)(3)。大多数ISCM患者具有伴随脑转移(BM),甚至是钩脑脑转移酶,反映出肿瘤细胞可以通过脑脊液(CSF)转移到脑膜(CSF),然后通过脊髓拼写或直接扩散到脊髓骨上或spraciner cortercress cornefer cornecr cornefer cornecter cornecr cornecter cornecter contrectecter(或Chore)。ISCMS的临床表现与脊柱硬膜外转移酶相似,但具有区别的特征是棕色 - 囊肿综合征(也称为半侧性脊髓损伤综合征综合征)或不对称脊髓性脊髓性脊髓性脊髓性脊髓性疾病,其中一半患有ISCM的患者,但仅在脊髓脊髓磷酸化转移酶的患者中只有3%)。
pCas-Guide-scramble(SKU GE100003) AAVS1 供体载体(SKU GE100024、GE100035、GE100046、GE100048) 预先设计的 AAVS1 供体对照,具有不同的转基因和耐药标记组合(SKU GE100037、GE100039、GE100026、GE100063、GE100064、GE100065、GE100066、GE100068、GE100069、GE100070、GE100071、GE100072、GE100073) AAVS1 转基因敲入载体试剂盒(puro)(SKU GE100027) AAVS1 转基因敲入载体试剂盒(BSD)(SKU GE100036) AAVS1 转基因敲入载体试剂盒(EF1a-puro)(SKU GE100046) AAVS1 转基因敲入载体试剂盒(EF1a-BSD)(SKU GE100048) AAVS1 Cas9 插入载体试剂盒,Puro(SKU GE100038)和 BSD(SKU GE100040)
结果:我们确定了123例被诊断为免疫检查点抑制剂诱导的IAD的病例,由44名女性和79名男性患者组成。这些患者的平均年龄为64.3±12.6岁,而67.5%的年龄为60.5%。这些患者中的大多数(78.9%)接受了抗编程的细胞死亡蛋白-1(抗PD-1)抗体或抗编程的细胞死亡配体1(抗PD-L1)抗体或两者,而19.5%则接受了联合治疗,顺序治疗或两者。共有26例患者接受了抗胞毒性T淋巴细胞抗原4抗体(抗CTLA-4)。诊断出肾上腺不足之前的ICI治疗周期为8(6,12),诊断前ICI治疗持续时间为6(4,8)个月。ICIS中断后1至11个月, 11个案件发生了IAD。 疲劳和食欲不振是最常见的症状,令人惊讶的是,有两例无症状的IAD病例。 大多数患者(88例)的垂体磁共振成像正常,只有14例报道了轻度萎缩或垂体肿胀,21例未报告成像结果。 大多数诊断是通过基础激素水平进行的,并且仅在一部分情况下进行了垂体刺激测试。 尚无报告因IAD而停止使用ICI使用的案例,也没有因IAD而死亡。11个案件发生了IAD。疲劳和食欲不振是最常见的症状,令人惊讶的是,有两例无症状的IAD病例。大多数患者(88例)的垂体磁共振成像正常,只有14例报道了轻度萎缩或垂体肿胀,21例未报告成像结果。大多数诊断是通过基础激素水平进行的,并且仅在一部分情况下进行了垂体刺激测试。尚无报告因IAD而停止使用ICI使用的案例,也没有因IAD而死亡。
一名 61 岁女性患者,因持续疲劳被诊断为右上肺叶转移性腺癌,伴有局部淋巴结转移、多发性肺转移和右额叶脑转移(根据 PET-CT 发现的临床分期:cT3 cN2 cM1c)。肿瘤 DNA 的下一代测序(Ion AmliSeq Colon and Lung Research Panel v2、Ion Torrent 平台、热点区域分析)显示 KRAS p.G12C (c.34G>T) 突变,但没有其他靶向改变。PD-L1 的免疫组织化学染色在肿瘤细胞中不到 1%。一线全身治疗采用顺铂、培美曲塞和帕博利珠单抗,总体获得部分缓解,包括脑转移完全缓解,2018 年 9 月开始使用培美曲塞和帕博利珠单抗维持治疗。2019 年 3 月,由于进行性多发性神经病变,停用培美曲塞。2019 年 6 月,患者肺部出现进展,因咯血而需要止血放射治疗,帕博利珠单抗也停用。单独的脑转移继续缓解。2019 年 11 月,患者肺部再次出现进展,并出现有症状的脑部进展,小脑蚓部出现新的病变,导致导水管受压和连续性脑积水。植入脑室腹腔分流术,小脑蚓部病变用立体定向放射治疗;进行性肺部病变用放射治疗;此外,由于病情稳定,且持续控制疾病超过一年,因此恢复使用派姆单抗治疗。然而,2021 年 2 月,患者小脑已知病变进展(临床意义不大),左脑室周围白质出现新转移,肺部进一步进展。2021 年 3 月开始使用多西他赛,肺部和脑部病变进展,右额叶和颞叶出现新病变,这是四个周期后的最佳反应(见图 1 治疗时间顺序示意图)。2021 年 6 月,开始口服 960 毫克每日 sotorasib 治疗。经过 6 周的 sotorasib 治疗后,不仅肺部,而且未治疗的脑转移瘤都出现了令人印象深刻的治疗反应,这种反应持续了 5 个月(见图 2)。由于全身进展,停止使用 sotorasib 治疗,并于 2021 年 11 月底开始使用吉西他滨治疗。2021 年 12 月初,患者出现症状性脑部进展,行为改变和精神萎靡,并进行了神经外科干预,包括开颅术和肿瘤切除术。吉西他滨的全身治疗持续到 2022 年 2 月,并因疾病进展而停止。患者于 2022 年 3 月接受培美曲塞进一步全身治疗(再次治疗),随后于 2022 年 4 月接受卡铂和紫杉醇治疗。此外,患者于 2022 年 4 月进行了全脑放射治疗。随着病情进一步进展,患者自 2022 年 5 月起接受最佳支持治疗。